İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · İmmünolojik

Lupus (SLE)

Tam genom dizilemesi; kompleman genlerini (C1Q, C2, C4), interferonopati genlerini (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA haplotiplerini (DRB1) ve lupusla ilişkili diğer tüm varyantları değerlendirerek monogenik lupus ile poligenik lupusu birbirinden ayırır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Tipik olarak vaskülopati ve otoantikor üretimiyle ilişkili, birden fazla organı etkileyen otoimmün bir hastalıktır. Hastaların çoğunda antinükleer antikorlar (ANA) bulunur. Anti-dsDNA veya anti-Smith antikorlarının varlığı yüksek düzeyde spesifiktir.

Sistemik lupus eritematozus (SLE), ABD'de yaklaşık 200.000-300.000 kişiyi etkileyen kronik bir otoimmün hastalıktır ve kalıtsallık oranı yaklaşık %50'dir. Genetik yapısı, hem poligenik yatkınlığı (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 ve 100'den fazla ek GWAS lokusu) hem de nadir görülen monogenik formları içerir. En güçlü yaygın genetik risk faktörü HLA sınıf II bölgesidir: HLA-DRB1*03:01 ve HLA-DRB1*15:01'in her biri riski yaklaşık 2-3 kat artırır. C4 (kompleman bileşeni 4) üzerindeki kopya sayısı varyasyonu önemli bir genetik belirleyicidir; düşük C4 kopya sayısı lupus riskini belirgin şekilde artırır.

Monogenik lupus, tüm SLE vakalarının yaklaşık %1-3'ünü oluşturur ve tespit edilmesi kritik öneme sahiptir. Kompleman eksikliği, özellikle C1q (%90'dan fazlası lupus geliştirir), C1r/C1s, C2 ve C4'ün homozigot eksikliği, apoptotik artıkların ve immün komplekslerin temizlenmesinin bozulması yoluyla erken başlangıçlı ağır lupusa yol açar. TREX1 eksikliği, tip I interferon yolağını aktive eden endojen nükleik asitlerin birikimi yoluyla Aicardi-Goutières sendromuna/ailesel kabarcıklı lupusa (chilblain lupus) neden olur. DNASE1L3 eksikliği, anti-dsDNA antikorları ile birlikte hipokomplementemik lupusa yol açar. Bu monogenik formların, tedavi seçimini etkileyen spesifik patojenik mekanizmaları vardır.

Genetik lupus alt tiplendirmesinin tedavi üzerindeki etkileri gelişmektedir. Anti-tip I interferon reseptörü antikoru olan anifrolumab (Saphnelo), orta ila ağır SLE için FDA onaylıdır ve yüksek interferon imzası olan hastalarda, özellikle interferonopati yolağındaki varyantları (TREX1, IFIH1, RNASEH2) taşıyanlarda mekanistik olarak en ilgili seçenektir. Kompleman eksikliğine bağlı lupus, eksik kompleman bileşenini yerine koyan taze donmuş plazma veya kompleman inhibitörleriyle yanıt verebilir, ancak otoimmün yolakları hedefleyen standart immünsupresyona yanıt VERMEZ. Belimumab (anti-BLyS), B hücre aktivasyonunu hedefler ve özellikle BLK veya BANK1 risk varyantı taşıyan hastalarda etkili olabilir.

C1q eksikliği, taşıyıcıların %90'dan fazlasında lupusa yol açar; bu, herhangi bir lupus geninin en yüksek penetransıdır. Bu kompleman eksikliğine bağlı lupus, otoimmün SLE'den farklı bir patojenik mekanizmaya sahiptir ve standart immünsupresif tedaviye yanıt vermeyebilir.

Analiz ettiğimiz durum

Tipik olarak vaskülopati ve otoantikor üretimiyle ilişkili, birden fazla organı etkileyen otoimmün bir hastalıktır. Hastaların çoğunda antinükleer antikorlar (ANA) bulunur. Anti-dsDNA veya anti-Smith antikorlarının varlığı yüksek düzeyde spesifiktir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Standart SLE: hidroksiklorokin, mikofenolat, belimumab, anifrolumab; Komplemen eksikliğine bağlı lupus: taze donmuş plazma (FFP) replasmanı; İnterferonopati: anifrolumab, JAK inhibitörleri; Tümü için: güneşten korunma, kardiyovasküler risk yönetimi, gebelik planlaması

Analiz edilen genler

Diğer adları

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

12 ilgili alt tip içerir ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Neden tüm genom dizilemesi

Monogenik lupus (kompleman eksikliği, interferonopati), standart immünsupresyona yanıt vermez. Moleküler tanı, farklı tedaviye ihtiyaç duyan lupus hastalarının %1-3'ünü belirler; anifrolumab gibi hedefe yönelik tedaviler için ortaya çıkan genetik biyobelirteçleri de ortaya koyar.

Kompleman eksikliğine bağlı lupus, immünsupresyon değil kompleman replasmanı gerektirir; yanlış tedavi, etkili tedaviyi yıllarca geciktirir.

C1q eksikliği olan hastalar, apoptotik hücrelerin ve immün komplekslerin temizlenmesinin bozulması yoluyla lupus benzeri bir hastalık geliştirir; bu, birincil bir otoimmün saldırıdan ziyade bir atık giderme sorunudur. Standart lupus immünsupresyonu (mikofenolat, siklofosfamid) yanlış mekanizmayı hedefler. Taze donmuş plazma infüzyonu (işlevsel C1q sağlayarak) dramatik klinik iyileşme sağlayabilir. Genetik kompleman eksikliği testi yapılmadan, bu hastalara "tedaviye dirençli lupus" gerekçesiyle giderek artan immünsupresyon uygulanır; oysa doğru tanı tedaviyi tamamen yeniden yönlendirebilir.

C4 kopya sayısı varyasyonu, lupus riskinin en güçlü yaygın genetik belirleyicisidir: WGS, C4A ve C4B gen kopyalarını nicelendirir

6. kromozomdaki C4 lokusu, insan genomundaki yapısal olarak en karmaşık bölgelerden biridir; C4A ve C4B genleri değişken kopya sayılarında bulunur (her biri 0-6 kopya). Düşük C4 kopya sayısı (özellikle düşük C4A) lupus riskini belirgin şekilde artırırken, yüksek kopya sayısı koruyucudur. Standart genetik testler C4 kopya sayısını değerlendirmez. WGS, tüm C4 lokusunu okuyarak kopya sayısının nicelendirilmesini sağlar ve en önemli yaygın genetik lupus risk değerlendirmesini sunar.

Diğer i̇mmünolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin