Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Immunologiset

Suvanto Välimeren kuume

Koko genomin sekvensointi tunnistaa MEFV-variantin, joka aiheuttaa autoinflammatorisia kohtauksia, ja mahdollistaa kohdennetun kolkisiinihoidon sekä elinten pitkäaikaisen suojaamisen.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen autoinflammatorinen sairaus, jonka taustalla ovat useimmiten MEFV-geenin variantit. Sairaudelle ovat tyypillisiä toistuvat kuumejaksot ja kivuliaat tulehdukset vatsassa, rinnassa tai nivelissä. Hoitamattomana se voi johtaa amyloidoosiin.

Familiaalinen Välimeren kuume (FMF) on autosomaalisesti resessiivinen autoinflammatorinen sairaus, jonka aiheuttavat MEFV-mutaatiot. Niiden koodaama pyriini on keskeinen IL-1β:n erityksen säätelijä inflammasomikompleksissa. Toiminnan menettävät tai säätelyltään häiriintyneet MEFV-variantit aiheuttavat inflammasomin liiallisen aktivoitumisen ja IL-1β:n ylituotannon, mikä ajaa toistuvia tulehduskohtauksia. Niille ovat tyypillisiä kuume, voimakas vatsakipu, rintakipu ja nivelkipu, jotka kestävät 24–72 tuntia. Kohtausten välillä potilaat ovat yleensä oireettomia. Vakavin pitkäaikaisseuraus on amyloidoosi (AA-tyyppi), jota kehittyy 40–75 prosentille hoitamattomista potilaista 20–30 vuodessa ja joka johtaa etenevään munuaisten vajaatoimintaan. Se oli kolkisiinihoidon aikakautta edeltävinä aikoina FMF:n yleisin kuolinsyy.

FMF:n esiintyvyys vaihtelee voimakkaasti etnisten ryhmien välillä, mikä heijastaa perustajamutaatioiden vaikutusta eristyneissä väestöissä. Armenialaisissa väestöissä noin yksi 500:sta henkilöstä sairastaa tautia, turkkilaisissa noin yksi 1 000:sta, ja esiintyvyys on korkea myös sefardijuutalaisissa ja arabiväestöissä. MEFV-variantteja on tunnistettu yli 380, ja viisi yleistä perustajavarianttia (M694V, M680I, M694I, V726A ja E148Q) vastaa noin 85 prosenttia maailman patogeenisistä alleeleista. Nämä perustajavariantit esiintyvät selvästi maantieteellisesti keskittyneinä. Useimmat potilaat ovat yhdistelmähétero­sygootteja, joilla on kaksi eri mutanttialleelia. Oireet alkavat tyypillisesti ennen 20 vuoden ikää, ja 90 prosenttia potilaista kokee ensimmäisen kohtauksensa 30 vuoden ikään mennessä.

Vahvistettu MEFV-patogeenisen variantin diagnoosi muuttaa hoidon suunnan. Kolkisiini (0,6 mg kerran tai kahdesti päivässä) ehkäisee yli 90 prosenttia kohtauksista ja poistaa amyloidoosin riskin kokonaan. Hoitamaton FMF johtaa 20–30 vuodessa amyloidoosiin ja munuaisten vajaatoimintaan 40–75 prosentilla potilaista. Noin 5–10 prosenttia potilaista ei reagoi kolkisiiniin. Heillä hoitovaste saadaan IL-1-estäjillä (anakinra, kanakinumabi), jotka estävät tulehduskaskadin sytokiinitasolla. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa perheenjäsenten kaskadiseulonnan, mikä on erityisen tärkeää perustajaväestöissä, joissa muita sairastuneita sukulaisia on todennäköisesti. Kantajien tunnistaminen on tärkeää lisääntymissuunnittelussa: kaksi kantajavanhempaa saava homotsygootti sairastuu FMF:ään, ellei häntä hoideta. Varhainen diagnoosi ja kolkisiinihoidon aloittaminen lapsuudessa estää sairastavuuden täysin.

Analysoimamme sairaus

MEFV-varianttien aiheuttama autoinflammatorinen sairaus, johon liittyy toistuvaa kuumetta ja seroosikalvotulehduksia sekä riski AA-amyloidoosiin.

Mitä diagnoosi muuttaa

Kolkisiinin ennaltaehkäisevä käyttö, IL-1-estäjät (anakinra, kanakinumabi), ruokavalion järjestäminen

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Miksi koko genomin sekvensointi

FMF ei sisälly laajoihin geenipaneeleihin. MEFV-variantteja on yli 380, ja monet ovat populaatiokohtaisia ja helposti jäävät huomaamatta ilman kohdennettua testausta.

Välimerenkuume vaatii kohdennetun MEFV-seulonnan, jota useimmat paneelit eivät sisällä

Familiaalista Välimeren kuumetta havaitaan harvoin laajoilla geenipaneeleilla, sillä kohdennettu MEFV-testaus ei ole yleinen käytäntö. Varianttikirjo on hyvin monimuotoinen: MEFV-mutaatioita on yli 380, ja noin 85 prosenttia niistä johtuu viidestä yleisestä perustajavariantista, joilla on selvä maantieteellinen keskittymä. Muita harvinaisia variantteja esiintyy lisäksi väestöissä, joissa perustajamutaatiot eivät ole yleisiä. Tavanomainen kohdennettu MEFV-testaus keskittyy usein vain viiteen yleisimpään varianttiin, mikä voi jättää huomaamatta harvinaisemmat alleelit monimuotoisissa väestöissä. Negatiivinen tulos ei sulje FMF:ää pois, jos kliininen epäily on edelleen vahva. Koko genomin sekvensointi kattaa MEFV-geenin täysin ja arvioi samalla muita autoinflammatorisia geenejä.

Geenidiagnoosi mahdollistaa hoidon, joka estää munuaisten vajaatoiminnan kokonaan

Kun MEFV-variantit on tunnistettu, hoitovaste on dramaattinen ja elämää muuttava. Kolkisiini (0,6 mg kerran tai kahdesti päivässä) ehkäisee yli 90 prosenttia tulehduskohtauksista ja poistaa amyloidoosin riskin; hoitamaton FMF johtaa amyloidoosiin ja munuaisten vajaatoimintaan 40–75 prosentilla potilaista. Noin 5–10 prosenttia kolkisiiniresistenteistä potilaista reagoi IL-1-estäjiin. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa perheenjäsenten kaskadiseulonnan, mikä on erityisen tärkeää perustajaväestöissä. Oireettomien sisarusten tulisi aloittaa ennaltaehkäisevä hoito heti tunnistamisen jälkeen.

Muut conditions aiheesta immunologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test