Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Immunologisk

Lupus (SLE)

Helgenomsekventering undersøger komplementgener (C1Q, C2, C4), interferonopatigener (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA-haplotyper (DRB1) og alle øvrige lupusassocierede varianter og skelner mellem monogen og polygen lupus.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En autoimmun sygdom i flere organer, typisk forbundet med vaskulopati og produktion af autoantistoffer. De fleste patienter har antinukleære antistoffer (ANA). Tilstedeværelse af anti-dsDNA- eller anti-Smith-antistoffer er meget specifik.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sygdom, som rammer cirka 200.000-300.000 mennesker i USA, med en arvelighed på ca. 50 %. Den genetiske arkitektur omfatter både polygen modtagelighed (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 og over 100 yderligere GWAS-loci) og sjældne monogene former. Den stærkeste almindelige genetiske risikofaktor er HLA-klasse II-regionen: HLA-DRB1*03:01 og HLA-DRB1*15:01 giver hver især cirka 2-3 gange øget risiko. Kopital-variation i C4 (komplementkomponent 4) er en væsentlig genetisk determinant; et lavt C4-kopital øger lupusrisikoen betydeligt.

Monogen lupus udgør cirka 1-3 % af alle SLE-tilfælde og er afgørende at identificere. Komplementmangel, særligt C1q-mangel (>90 % udvikler lupus), samt homozygot mangel på C1r/C1s, C2 og C4, forårsager alvorlig lupus med tidlig debut via nedsat fjernelse af apoptotisk affald og immunkomplekser. TREX1-mangel forårsager Aicardi-Goutières syndrom/familiær kuldebetændelseslupus (familial chilblain lupus) gennem ophobning af endogene nukleinsyrer, som aktiverer type I-interferonvejen. DNASE1L3-mangel forårsager hypokomplementæmisk lupus med anti-dsDNA-antistoffer. Disse monogene former har specifikke patogene mekanismer, som påvirker valget af behandling.

Konsekvenserne for behandlingen af genetisk undertypning af lupus er under udvikling. Anifrolumab (Saphnelo), en antistof mod type I-interferonreceptoren, er FDA-godkendt til moderat til svær SLE og er mekanistisk mest relevant hos patienter med høje interferonsignaturer, herunder dem med varianter i interferonopativeje (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Komplementmangel-lupus kan reagere på frisk frossen plasma (som erstatter den manglende komplementkomponent) eller komplementhæmmere, men reagerer IKKE på standard immunsuppression rettet mod autoimmune veje. Belimumab (anti-BLyS) virker på B-cellers aktivering og kan være særligt effektivt hos patienter med risikovarianter i BLK eller BANK1.

C1q-mangel forårsager lupus hos over 90 % af bærerne, den højeste penetrans af alle lupusgener. Denne komplementmangel-lupus har en anden patogen mekanisme end autoimmun SLE og reagerer muligvis ikke på standard immunsuppressiv behandling.

Den tilstand, vi analyserer

En autoimmun sygdom i flere organer, typisk forbundet med vaskulopati og produktion af autoantistoffer. De fleste patienter har antinukleære antistoffer (ANA). Tilstedeværelse af anti-dsDNA- eller anti-Smith-antistoffer er meget specifik.

Hvad en diagnose ændrer

Standard SLE: hydroxyklorokin, mycophenolat, belimumab, anifrolumab; komplementdefekt lupus: erstatning med FFP; interferonopati: anifrolumab, JAK-hæmmere; alle: solbeskyttelse, håndtering af kardiovaskulær risiko, graviditetsplanlægning

Analyserede gener

Også kendt som

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Omfatter 12 beslægtede undertyper ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Hvorfor helgenomsekventering

Monogen lupus (komplementmangel, interferonopati) reagerer ikke på standard immunsuppression. Molekylær diagnostik identificerer de 1-3 % af lupuspatienterne, som har brug for en anden behandling, samt de nye genetiske biomarkører til målrettede behandlinger såsom anifrolumab.

Komplementmangel-lupus kræver erstatning af komplementkomponenter, ikke immunsuppression; forkert behandling forsinker effektiv behandling i årevis

Patienter med C1q-mangel udvikler lupuslignende sygdom på grund af nedsat fjernelse af apoptotiske celler og immunkomplekser, et affaldsfjernelsesproblem snarere end et primært autoimmunt angreb. Standard lupus-immunsuppression (mycophenolat, cyclophosphamid) retter sig mod den forkerte mekanisme. Infusion af frisk frossen plasma (som tilfører funktionelt C1q) kan give markant klinisk bedring. Uden genetisk test for komplementmangel får disse patienter gradvist øget immunsuppression for 'behandlingsresistent lupus', selvom den korrekte diagnose ville omlægge behandlingen helt.

C4-kopital-variation er den stærkeste almindelige genetiske determinant for lupusrisiko: WGS kvantificerer antallet af C4A- og C4B-gener

C4-locus på kromosom 6 er et af de strukturelt mest komplekse områder i det menneskelige genom; generne C4A og C4B findes i variabelt antal kopier (0-6 kopier hver). Et lavt C4-kopital (især lavt C4A) øger lupusrisikoen betydeligt, mens et højt kopital er beskyttende. Standard genetisk test undersøger ikke C4-kopital. WGS læser hele C4-locus, hvilket muliggør kvantificering af kopital og giver den vigtigste almindelige genetiske vurdering af lupusrisiko.

Andre immunologisk conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium