Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Immunoloogia

Pärilik angioödeem

Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab kõik pärilikud angioedeemi molekulaarsed alatüübid: SERPING1 variandid (tüübid 1 ja 2), F12 variandid (tüüp 3) ning ANGPT1 ja PLG variandid, võimaldades valida kolme erineva heakskiidetud ravimehhanismi vahel.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Harv pärilik haigus, mida iseloomustavad korduvad, ettearvamatud ja raskekujulised tursehood, mis võivad mõjutada nahka, ülemisi hingamisteid ja seedetrakti. Haigus tuleneb C1-esteraasi inhibiitori valgu puudulikkusest või talitlushäirest.

Pärilik angioedeem (HAE) on potentsiaalselt eluohtlik geneetiline haigus, mida iseloomustavad korduvad naha alanahas ja limaskestade alla tekkivad turse episoodid, mis kõige sagedamini mõjutavad jäsemeid, nägu, seedetrakti ja kõri. HAE esineb maailmas umbes ühel inimesel 50 000-st. Pärandub autosomaal-dominantselt, penetrantsus on ühtlane, kuid ekspressiivsus on väga varieeruv. Kõriturse on kõige hirmutavam tüsistus; ravimata HAE korral on ajalooliselt ülemiste hingamisteede obstruktsioonist tingitud suremus umbes 30%. Kaasaegsete nõudmisel kasutatavate ja profülaktiliste ravimeetodite abil saab suremust diagnoosi kindlakstegemisel tõhusalt välistada.

HAE on geneetiliselt heterogeenne. Kõige levinumad vormid, HAE tüübid 1 ja 2, on põhjustatud SERPING1 patogeensetest variantidest, mis kodeerivad C1 inhibiitorit. Tüüp 1 (~85%) hõlmab vähenenud C1-INH kogust; tüüp 2 (~15%) hõlmab normaalset või kõrgenenud kogust, kuid talitlushäirega valku. Mõlemad tüübid diagnoositakse C1-INH taseme ja funktsionaalse aktiivsuse mõõtmisega koos vähenenud C4 komplemendi tasemega. HAE tüüp 3 (HAE normaalse C1-INH-ga), mis mõjutab peamiselt naisi ja mida sageli käivitab või süvendab östrogeen, on umbes 25% juhtudest põhjustatud F12 (faktor XII) patogeensetest variantidest. Teistel juhtudel on variandid ANGPT1 (angiopoietiin-1), PLG (plasminogeen), KNG1 või MYOF geenis, ülejäänud juhtudel geneetilist põhjust ei tuvastata. HAE tüübi 3 korral on komplementuuringud iseloomulikult normaalsed, mistõttu on selle diagnoos täielikult geenidest sõltuv.

HAE ravi on mitmete mehhanismispetsiifiliste heakskiidetud ravimitega oluliselt muutunud: C1 inhibiitori kontsentraadi asendusravi (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasma kallikreiini inhibiitor (lanadelumab profülaktikaks, nahaalune ikatibant nõudmisel kasutamiseks), bradükiniini retseptori antagonist (ikatibant) ning hiljuti garadacumab ja donidalorsen. Ravivalikut ja annustamist võib mõjutada molekulaarne alatüüp; näiteks HAE tüübi 3 patsientidel on sageli teistsugune käivitavate tegurite profiil ja hormoonitundlikkus, mis mõjutavad ravi juhtimist. Kõik heakskiidetud ravimid annavad kaitse sõltumata SERPING1 või F12 genotüübist, kuid tekkiv täppismeditsiini valdkond annab üha enam eeliseid täpsele molekulaardiagnoosile.

Normaalse C1-INH-ga HAE (tüüp 3) korral on komplementuuringud normaalsed ning see on standardsetes biokeemilistes HAE testides nähtamatu. Ainult molekulaarne genotüpiseerimine suudab selle alatüübi diagnoosi kinnitada, ning kinnitatud F12, ANGPT1 või PLG variant juhib ravi ja võimaldab perekonna kaskaadtestimist.

2 haigust, mida analüüsime

Pärilik angioödeem

Autosoomne dominantne

Pärilik angioödeem (HAE) on geneetiline haigus, mida iseloomustavad ajutised ja korduvad naha alla ja/või limaskesta alla tekkivad turseseisundid, mis põhjustavad turset ja/või kõhuvalu.

Mida diagnoos muudab

Vajaduspõhine ravi: C1-INH kontsentraat, ikatibant (B2-retseptori antagonist) või ekallantiid; profülaktika: lanadelumab, garadakumab, C1-INH kontsentraat; 3. tüübi korral vältida östrogeeni sisaldavaid ravimeid

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Hõlmab 12 seotud alatüüpi ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

C1 inhibiitori puudulikkus

Autosoomne dominantne

Pärilik C1 inhibiitori puudulikkus või talitlushäire, mis on põhjustatud SERPING1 geeni muutustest ja viib korduvate turse episoodideni.

Tuntud ka nimetustena

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Miks terve genoomi sekveneerimine

Normaalse C1-INH-ga HAE tüüp 3 korral on komplementuuringud normaalsed ning standardsete biokeemiliste testidega ei ole see tuvastatav. Molekulaardiagnoos on ainus viis diagnoosi kinnitamiseks ning kogu genoomi sekveneerimine hindab kõiki teadaolevaid HAE geene ühe testiga.

HAE tüüp 3 jääb standardsete komplemendi testidega täielikult avastamata: diagnoosi saab kinnitada ainult geenide sekveneerimisega

Standardne HAE diagnoos põhineb biokeemilistel mõõtmistel: C1-INH antigeeni tase, C1-INH funktsionaalne aktiivsus ja C4. Need testid tuvastavad usaldusväärselt HAE tüübid 1 ja 2, mõlemad põhjustatud SERPING1 variantidest ja C1-INH puudulikkusest. HAE tüüp 3, mis võib mõjutada kuni 1 naist 100 000-st, annab aga täiesti normaalse C4, C1-INH taseme ja C1-INH funktsiooni. Naised, kellel esineb korduv põhjuseta angioedeem, normaalsed komplementuuringud ning sümptomid, mis süvenevad suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, raseduse või hormoonasendusravi ajal, võivad põdeda HAE tüüpi 3 ja jääda diagnoosimata aastateks. Ainus viis selle diagnoosi kinnitamiseks on F12, ANGPT1 ja PLG molekulaarne testimine.

Täpne SERPING1 variant võimaldab perekondlikku kaskaadtestimist ning määrab, kellel on õigus uutele ravimitele

Uued HAE ravimid, sealhulgas plasma kallikreiini suunatud RNA interferentsi lähenemisviisid, on välja töötatud mehhanismispetsiifilisena, mis võib avalduda erinevas vastuses HAE alatüübiti. SERPING1 variandi tüüp (missense, null, splaissing) on seotud HAE tüübi 1 ja tüübi 2 klassifikatsiooniga, mis mõjutab C1-INH funktsionaalsete testide tõlgendamist. Perekonna kaskaadtestimine, mille käigus tuvastatakse riskis olevad sugulased enne esimest kõriturset, väldib surmajuhtumeid ja eeldab täpse perekondliku variandi teadmist. Kogu genoomi sekveneerimine annab täieliku SERPING1 kodeeriva ja introonse järjestuse, tuvastades kõik variandi tüübid, sealhulgas suured deletsioonid, mis moodustavad umbes 10–20% SERPING1 patogeensetest variantidest.

Muud immunoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test