Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Immunoloogia

Perekseisev Vahemere palavik

Genomsekvensering identifitseerib konkreetse MEFV-variandi, mis põhjustab autoinflammatoorseid rünnakuid, ning võimaldab sihipärast kolhitsiinravi ja elundite pikaajalist kaitset.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik autoinflammatoorne haigus, mis on enamasti põhjustatud MEFV geeni variantidest. See põhjustab korduvaid palavikuhooge koos valulike põletikuliste seisunditega kõhus, rinnus või liigestes ning ravimata jätmisel võib see viia amüloidoosini.

Perekondlik vahemere palavik (FMF) on autosomaalselt retsessiivne autoinflammatoorne haigus, mida põhjustavad MEFV-mutatsioonid. Need kodeerivad püriini, mis on inflammasoomi kompleksis IL-1β sekretsiooni peamine regulaator. Funktsiooni kaotavad või düsregulleeritud MEFV-variandid põhjustavad liigset inflammasoomi aktivatsiooni ja IL-1β üleproduktsiooni, mis viib korduvate põletikuliste rünnakuteni. Neid iseloomustavad palavik, raske kõhuvalu, rinnavalu ja artralgia, mis kestavad 24–72 tundi. Rünnakute vahel on patsiendid tavaliselt sümptomivabad. Kõige raskem pikaajaline tüsistus on amüloidoos (AA-tüüp), mis areneb 20–30 aasta jooksul 40–75%-l ravimata patsientidest ja viib progresseeruva neerupuudulikkuseni, mis oli FMF-i peamine surmapõhjus enne kolhitsiini ajastut.

FMF-i levimus on etniliselt väga erinev, mis peegeldab asutajamutatsioonide mõju isoleeritud populatsioonides. Armeenia populatsioonides esineb umbes 1 juhtum 500 inimesest kohta, Türgi populatsioonides 1 juhtum 1000 inimesest kohta ning sefardi juudi ja araabia populatsioonides on levimus kõrgendatud. On tuvastatud üle 380 MEFV-variandi, ja viis levinud asutajavarianti (M694V, M680I, M694I, V726A ja E148Q) moodustavad umbes 85% patogeensetest alleelidest maailmas. Need asutajavariandid on geograafiliselt selgelt koondunud. Enamik patsiente on liitheterosügoodid, kellel on kaks erinevat mutantset alleeli. Sümptomid algavad tavaliselt enne 20. eluaastat ning 90% patsientidest saab esimese rünnaku enne 30. eluaastat.

Kinnitatud MEFV-patogeense variandi diagnoos on pöördeline. Kolhitsiin (0,6 mg päevas või kaks korda päevas) ennetab üle 90% rünnakutest ja kõrvaldab amüloidoosi riski täielikult. Ravimata FMF viib 20–30 aasta jooksul amüloidoosi ja neerupuudulikkuseni 40–75% patsientidest. Umbes 5–10% patsientidest on kolhitsiini suhtes resistentsed; neile mõjuvad IL-1 inhibiitorid (anakinra, kanakinumab), mis blokeerivad põletikulise kaskaadi tsütokiinitasandil. Geneetiline diagnoos võimaldab sugulaste kaskaadset sõeluuringut, mis on eriti oluline asutajapopulatsioonides, kus on väga tõenäoline, et ka teistel pereliikmetel on haigus. Kandjate tuvastamine on oluline pereplaneerimiseks; kaks kandjavanemat saanud homosügoodid haigestuvad FMF-i, kui neid ei ravita. Varajane diagnoos ja kolhitsiinravi alustamine lapsepõlves väldib haigestumist täielikult.

Analüüsitav haigus

MEFV variantidest põhjustatud autoinflammatoorne haigus, millega kaasnevad korduv palavik ja serosiit ning AA-amüloidoosi risk.

Mida diagnoos muudab

Kolhitsiini profülaktika, IL-1 inhibiitorid (anakinra, kanakinumab), toitumisalane juhtimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Miks terve genoomi sekveneerimine

FMF ei ole laiades geneetilistes paneelides sisaldatud. Eksisteerib üle 380 MEFV-variandi, paljud neist on populatsioonispetsiifilised ja sihipärase testimiseta kergesti avastamata.

FMF nõuab sihipärast MEFV-sõeluuringut, mida enamik paneele ei hõlma

Perekondlik vahemere palavik avastatakse laiade geneetiliste paneelidega harva, sest sihipärane MEFV-testimine ei ole standardne. Variantide spekter on väga mitmekesine: on olemas üle 380 erineva MEFV-mutatsiooni, millest umbes 85% moodustavad viis levinud asutajavarianti, mis on geograafiliselt selgelt koondunud. Mitteasutajapopulatsioonides esineb lisaks palju haruldasi variante. Standardne sihipärane MEFV-testimine keskendub sageli ainult viiele kõige levinumale variandile, mistõttu võivad mitmekesistes populatsioonides jääda märkamata haruldasemad alleelid. Negatiivne tulemus ei välista FMF-i, kui kliiniline kahtlus on endiselt suur. Genoomi terviklik sekveneerimine annab täieliku MEFV-kaetuse ning võimaldab samaaegselt hinnata ka teisi autoinflammatoorseid geene.

Geneetiline diagnoos avab ravi, mis väldib neerupuudulikkuse täielikult

Kui MEFV-variandid on tuvastatud, on ravivastus dramaatiline ja elu muutev. Kolhitsiin (0,6 mg päevas või kaks korda päevas) ennetab üle 90% põletikulistest rünnakutest ja kõrvaldab amüloidoosi riski; ravimata FMF viib amüloidoosi ja neerupuudulikkuseni 40–75% patsientidest. Umbes 5–10% kolhitsiini suhtes resistentsetest patsientidest reageerib IL-1 inhibiitoritele. Geneetiline diagnoos võimaldab pereliikmete kaskaadset sõeluuringut, mis on asutajapopulatsioonides eriti oluline. Sümptomivabad õed-vennad peaksid pärast tuvastamist kohe alustama profülaktilist ravi.

Muud immunoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test