카우든 증후군 1형
상염색체 우성
질환의 원인이 PTEN 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
분석 유전자
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in PTEN; Cowden syndrome type 1; CS; CWS1; Lhermitte-Duclos syndrome; PTEN Cowden disease
우리가 돕는 분들과학적 근거제품연구 성과
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이 condition 정보
여러 조직에 양성 종양 유사 증식체(과오종)가 생기고, PTEN 유전자 돌연변이로 인해 특정 암, 특히 유방암, 갑상선암, 자궁내막암의 발생 위험이 높아지는 드물고 유전되는 질환입니다.
PTEN 과오종 종양 증후군(PHTS) 중 가장 흔한 형태인 Cowden 증후군(CS)은 10q23.31 염색체의 PTEN(phosphatase and tensin homolog) 유전자에 생식세포 병원성 변이가 생겨 발생하는 상염색체 우성 유전성 암 소인 증후군입니다. PTEN은 PI3K/AKT/mTOR 신호 전달 경로를 조절하는 종양 억제 유전자이며, PTEN 기능이 상실되면 세포가 통제되지 않고 증식하여 종양이 형성됩니다. Cowden 증후군은 점막피부 병변(모필종, 유두상 구진, 말단 각화증), 대두증, 여러 장기의 양성 과오종, 그리고 여러 악성 종양의 위험이 현저히 높아지는 특징이 있습니다. 추정 유병률은 200,000명당 1명이지만, 분자 진단으로 확인하면 실제 빈도는 이보다 상당히 높습니다.
PTEN 병원성 변이 보유자의 평생 암 발생 위험은 알려진 유전성 암 유전자 중 가장 높은 수준에 속합니다. 유방암 위험은 67~85%에 이르며(인구 평균 약 12%와 비교), 자궁내막암 위험은 28~44%에 근접합니다. 갑상선암(주로 여포암) 위험은 21~38%에 도달하며, 대장암 위험은 9~18%로 상승하고, 신세포암 위험은 약 34%입니다. 남성 보유자도 유방암 위험이 높아지며, 갑상선암 및 대장암 위험도 상승합니다. Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군(BRR)과 Proteus 증후군(PS)은 모두 PTEN 병원성 변이로 발생하는 대립유전자 질환으로, 임상 양상이 일부 겹치지만 뚜렷이 구별되는 특징을 가집니다.
Cowden 증후군의 임상 진단 기준을 충족하는 사람 중 약 25%에서는 PTEN 암호화 서열에서 확인 가능한 변이가 발견되지 않습니다. 이 집단에는 PTEN 프로모터 영역 변이, 심층 인트론 변이, 대규모 유전체 재배열, 또는 PHTS와 관련된 다른 유전자(SDHB, SDHD, KLLN)의 병원성 변이가 있을 수 있습니다. NCCN 가이드라인은 완전한 PHTS 평가의 일환으로 결실/중복 검사를 포함한 포괄적인 PTEN 분석을 권장합니다. PTEN 보유자로 확인된 경우의 관리에는 30세부터 매년 시행하는 유방 MRI, 30~35세부터 매년 시행하는 유방촬영술, 위험 감소를 위한 유방절제술 고려, 30~35세부터 매년 시행하는 자궁내막 검체 채취, 그리고 매년 시행하는 갑상선 초음파가 포함됩니다.
PTEN 과오종 종양 증후군에는 Cowden 증후군, Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군, Proteus 증후군, Proteus 유사 증후군이 포함됩니다. 이들은 모두 PTEN 병원성 변이로 발생하는 대립유전자 질환으로, 임상 양상이 일부 겹치지만 임상적으로 구별 가능한 특징을 보입니다.
분석하는 10개 질환
- 카우든 증후군 1형
- 카우든 증후군 2형
- 카우든 증후군 3형
- 카우든 증후군 4형
- 카우든 증후군 5형
- 카우든 증후군 6형
- 카우든 증후군 7형
- PTEN 과오종 종양 증후군
- Lhermitte-Duclos 병
- 대두-자폐 증후군
카우든 증후군 2형
질환의 원인이 SDHB 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in SDHB; Cowden syndrome type 2; CWS2; SDHB Cowden disease
카우든 증후군 3형
질환의 원인이 SDHD 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in SDHD; Cowden syndrome type 3; CWS3; SDHD Cowden disease
카우든 증후군 4형
질환의 원인이 KLLN 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in KLLN; Cowden syndrome type 4; CWS4; KLLN Cowden disease
카우든 증후군 5형
상염색체 우성
질환의 원인이 PIK3CA 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in PIK3CA; Cowden syndrome type 5; CWS5; PIK3CA Cowden disease
카우든 증후군 6형
상염색체 우성
질환의 원인이 AKT1 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
AKT1 Cowden disease; Cowden disease caused by mutation in AKT1; Cowden syndrome type 6; CWS6
카우든 증후군 7형
상염색체 우성
질환의 원인이 SEC23B 유전자 돌연변이인 카우든 질환입니다.
다른 명칭
Cowden disease caused by mutation in SEC23B; Cowden syndrome type 7; CWS7; SEC23B Cowden disease
PTEN 과오종 종양 증후군
상염색체 우성
Cowden 증후군과 Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군을 포함하여 PTEN과 관련된 질환 스펙트럼으로, 과오종이 나타나며 유방암, 갑상선암, 자궁내막암, 신장암 및 기타 암의 위험이 높아집니다.
진단이 달라지는 점
유방, 갑상선, 자궁내막, 신장, 장 및 피부에 대한 정기 검진과 가족 검사를 권장합니다.
다른 명칭
PHTS; PTEN-related Hamartoma tumor syndrome
관련 하위 유형 4개 포함 ↓하위 유형 숨기기 ↑
- Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome
- Proteus syndrome
- Proteus-like syndrome
- segmental outgrowth-lipomatosis-arteriovenous malformation-epidermal nevus syndrome
Lhermitte-Duclos 병
상염색체 우성
소뇌의 양성 과성장(이형성 신경절세포종)으로, 성인에서는 PTEN 변이와 강하게 연관되어 있습니다.
진단이 달라지는 점
이 소견이 확인되면 PTEN 검사와 PTEN 과오종 종양 증후군에 대한 암 검진이 필요합니다.
분석 유전자
다른 명칭
dysplastic cerebellar gangliocytoma; dysplastic gangliocytoma of cerebellum; dysplastic gangliocytoma of the cerebellum; LDD
대두-자폐 증후군
상염색체 우성
큰 머리둘레와 자폐 스펙트럼 장애 또는 발달 지연으로 나타나는 PTEN 변이입니다.
진단이 달라지는 점
PTEN 변이를 가진 어린이와 성인은 Cowden 증후군과 동일한 암 검진이 필요합니다.
분석 유전자
다른 명칭
macrocephaly-intellectual disability-autism syndrome
전장 유전체 시퀀싱이 필요한 이유
PTEN 프로모터 변이와 큰 유전체 재배열은 PHTS 사례의 최대 25%를 차지합니다. 이러한 변이는 PTEN 코딩 엑손만 분석하는 표준 유전성 암 패널에서는 체계적으로 누락됩니다.
PTEN 프로모터 영역 변이는 대부분의 암 패널 설계에서 제외됩니다
PTEN 프로모터 영역의 생식세포 병원성 변이(특히 반복적으로 나타나는 c.-1019_-1018dupTA 변이)는 표준 PTEN 엑손 분석 패널에서 음성으로 나온 Cowden 증후군 환자에게서 확인되었습니다. 이러한 변이는 PTEN 전사를 감소시켜 코딩 서열을 바꾸지 않고도 기능적 반수체부전(haploinsufficiency)을 일으킵니다. 표준 암 패널은 PTEN의 9개 코딩 엑손과 표준 스플라이스 부위만 분석하며, 프로모터 영역이나 유전자 간 조절 요소는 포함하지 않습니다. 전장 유전체 검사는 프로모터, 모든 인트론, 3' UTR을 포함한 PTEN 유전자좌 전체를 분석하며, 이는 조절 기능 병원성 변이가 존재하는 영역입니다.
다중 암 위험 관리를 위해서는 가능한 가장 이른 나이에 PTEN 상태를 확인해야 합니다
PTEN 관련 암 위험은 모든 유전성 증후군 중 가장 높은 수준에 속하며, 이 집단에서 대부분의 유방암과 자궁내막암이 임상적으로 발견되기 전인 30대에 감시(surveillance)를 시작해야 합니다. NCCN은 30세부터 매년 유방 MRI와 유방촬영술을 권장하며, 자궁내막 감시는 30-35세에 시작할 것을 권장합니다. 이처럼 적극적인 감시 일정은 평생 위험도 자료에 근거하여 정당화되지만, 이를 시행하려면 PTEN 병원성 변이가 확인되어야 합니다. PTEN 프로모터나 구조적 재배열을 분석하지 않은 불완전한 패널에서 나온 음성 결과는 필요한 감시를 수년간 늦출 수 있는 잘못된 안심을 줄 수 있습니다.
다른 암 conditions
- BAP1 종양 소인 증후군BAP1
- BRCA1/2 외 유방암·난소암 유전자ATM, BARD1, BRIP1, CDH1
- CYLD 피부 증후군CYLD
- DICER1 종양 소인DICER1
- DNA 수선 질환APTX, BRCA1, BRCA2, BRIP1
- FANCM 관련 유전체 불안정성 질환FANCM
- NTHL1 종양 소인 증후군NTHL1
- PALB2 관련 질환PALB2
- PAX5 관련 백혈병 소인PAX5
- Peutz-Jeghers 증후군STK11
- Rothmund-Thomson 증후군ANAPC1, CRIPT, RECQL4
- 갑상선암AIRE, ALB, CASR, CDC73
- 골수성 혈액암에 대한 유전적 소인DDX41, GATA2, SAMD9, SAMD9L
- 골수이형성증후군(MDS)ERG, GATA2, SAMD9
- 급성 골수성 백혈병에 대한 유전적 소인ANKRD26, CEBPA, ETV6, GATA2
- 기저세포 모반 증후군(고를린 증후군)PTCH1, SUFU
- 대장암 및 용종증APC, AXIN2, MSH3, MUTYH
- 리-프라우메니 증후군TP53
- 린치 증후군EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6
- 모자이크 다형성 이수성 증후군BUB1B, CEP57, SLF2, SMC5
- 버트-호그-뒤베 증후군FLCN
- 블룸 증후군BLM
- 수모세포종ELP1, GPR161, SUFU
- 신경모세포종 소인 (ALK 및 PHOX2B)ALK, PHOX2B
- 악성 내분비 신생물CDC73, CDKN1B, MEN1, RET
- 유전성 갈색세포종 및 부신외 파라가랑글리오마EGLN1, MAX, RET, SDHA
- 유전성 망막모세포종RB1
- 유전성 미만성 위암CDH1, CTNNA1
- 유전성 위장관 기질종양KIT, PDGFRA, SDHB, SDHC
- 유전성 윌름스 종양REST, WT1
- 유전성 유방난소암(BRCA1/2)BRCA1, BRCA2
- 유전성 전립선암HOXB13
- 유전성 평활근종증 및 신세포암FH
- 유전성 혼합형 용종증 증후군BMPR1A, GREM1
- 자궁근종
- 청소년기 폴립증후군BMPR1A, SMAD4
- 톱니모양 용종증 증후군 (RNF43)RNF43
- 퍼만 증후군DIS3L2
- 폐암DICER1, EGFR
- 폰 히펠-린다우병VHL
- 횡문근양종양 및 SWI/SNF 종양 소인SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1
- 흑색종CDK4, CDKN2A, MITF, POT1
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