Respectăm confidențialitatea dumneavoastră
Cookie-urile de analiză ne arată cum este folosit site-ul; cookie-urile de publicitate de la Google și Meta măsoară anunțurile noastre. Alegeți ce permiteți și puteți schimba oricând această opțiune la Alegerile dumneavoastră de confidențialitate.
Raport despre afecțiuni · Cancer
PTEN figurează în lista ACMG SF v3.2 a genelor pentru care rezultatele secundare trebuie raportate în secvențierea genomică clinică. Secvențierea genomului întreg caracterizează întregul locus PTEN, inclusiv variantele din regiunea promotorului și delețiile mari, pe care panourile standard pentru cancer le ratează în mod curent.
Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.
Inclus în Premium și Premium + AI
Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.
Comandați împreună cu PremiumInclus în Premium și Premium + AI
Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.
Comandați împreună cu PremiumO tulburare rară, ereditară, caracterizată prin mai multe formațiuni benigne asemănătoare tumorilor (hamartoame) în diferite țesuturi și printr-un risc crescut de a dezvolta anumite tipuri de cancer, în special de sân, tiroidă și endometru, din cauza unei mutații a genei PTEN.
Sindromul Cowden (CS), cel mai frecvent dintre sindroamele tumorale hamartomatoase asociate PTEN (PHTS), este un sindrom ereditar de predispoziție la cancer, cu transmitere autozomal dominantă, cauzat de variante patogene germinale în gena PTEN (phosphatase and tensin homolog) de pe cromozomul 10q23.31. PTEN este o genă supresoare tumorală care reglează calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR; pierderea funcției PTEN duce la proliferare celulară necontrolată și la formarea de tumori. Sindromul Cowden se caracterizează prin leziuni mucocutanate (tricilemomuri, papule papilomatoase și keratoze acrale), macrocefalie, hamartoame benigne în mai multe organe și riscuri considerabil crescute pentru mai multe tipuri de tumori maligne. Prevalența estimată este de 1 la 200.000, deși diagnosticele moleculare arată o frecvență semnificativ mai mare.
Riscurile cumulative de cancer pe parcursul vieții la purtătorii de variante patogene PTEN se numără printre cele mai ridicate documentate pentru orice genă de cancer ereditar: riscul de cancer mamar ajunge la 67–85% (comparativ cu o medie de aproximativ 12% în populație); riscul de cancer endometrial se apropie de 28–44%; riscul de cancer tiroidian (predominant folicular) ajunge la 21–38%; riscul de cancer colorectal este crescut (9–18%), iar riscul de carcinom cu celule renale este de aproximativ 34%. Purtătorii de sex masculin au un risc crescut de cancer mamar și sunt, de asemenea, expuși unui risc crescut de cancer tiroidian și colorectal. Sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR) și sindromul Proteus (PS) reprezintă tulburări alelice asociate PTEN, cu manifestări clinice care se suprapun parțial, dar sunt distincte, toate fiind cauzate de variante patogene PTEN.
Aproximativ 25% dintre persoanele care îndeplinesc criteriile clinice de diagnostic pentru sindromul Cowden nu au o variantă identificabilă în secvența codantă a PTEN; în acest grup pot exista variante din regiunea promotorului PTEN, variante intronice profunde, rearanjamente genomice mari sau variante patogene în alte gene asociate PHTS (SDHB, SDHD, KLLN). Ghidurile NCCN recomandă analiza cuprinzătoare a PTEN, inclusiv testarea delețiilor/duplicațiilor, ca parte a evaluării complete a PHTS. Managementul purtătorilor confirmați ai PTEN include RMN mamar anual începând de la vârsta de 30 de ani, mamografie anuală începând de la vârsta de 30–35 de ani, luarea în considerare a mastectomiei profilactice, prelevare endometrială anuală începând de la vârsta de 30–35 de ani și ecografie tiroidiană anuală.
Sindroamele tumorale hamartomatoase PTEN includ sindromul Cowden, sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba, sindromul Proteus și sindromul asemănător Proteus: afecțiuni alelice cu manifestări care se suprapun parțial, dar pot fi deosebite clinic, toate fiind cauzate de variante patogene PTEN.
Autozomal dominantă
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei PTEN.
Gene analizate
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in PTEN; Cowden syndrome type 1; CS; CWS1; Lhermitte-Duclos syndrome; PTEN Cowden disease
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei SDHB.
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in SDHB; Cowden syndrome type 2; CWS2; SDHB Cowden disease
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei SDHD.
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in SDHD; Cowden syndrome type 3; CWS3; SDHD Cowden disease
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei KLLN.
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in KLLN; Cowden syndrome type 4; CWS4; KLLN Cowden disease
Autozomal dominantă
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei PIK3CA.
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in PIK3CA; Cowden syndrome type 5; CWS5; PIK3CA Cowden disease
Autozomal dominantă
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei AKT1.
Denumită și
AKT1 Cowden disease; Cowden disease caused by mutation in AKT1; Cowden syndrome type 6; CWS6
Autozomal dominantă
Orice boală Cowden în care cauza bolii este o mutație a genei SEC23B.
Denumită și
Cowden disease caused by mutation in SEC23B; Cowden syndrome type 7; CWS7; SEC23B Cowden disease
Autozomal dominantă
Spectrul afecțiunilor legate de PTEN, inclusiv sindroamele Cowden și Bannayan-Riley-Ruvalcaba, cu hamartoame și riscuri crescute de cancer de sân, tiroidian, endometrial, renal și al altor organe.
Ce schimbă un diagnostic
Supravegherea periodică a sânilor, tiroidei, endometrului, rinichilor, intestinului și pielii, precum și testarea rudelor.
Denumită și
PHTS; PTEN-related Hamartoma tumor syndrome
Autozomal dominantă
O creștere benignă a cerebelului (gangliocitom displazic) care, la adulți, este puternic asociată cu variante ale PTEN.
Ce schimbă un diagnostic
Descoperirea acesteia determină testarea PTEN și supravegherea oncologică pentru sindromul tumoral hamartomatos asociat cu PTEN.
Gene analizate
Denumită și
dysplastic cerebellar gangliocytoma; dysplastic gangliocytoma of cerebellum; dysplastic gangliocytoma of the cerebellum; LDD
Autozomal dominantă
Variante PTEN care se manifestă printr-un cap de dimensiuni mari și tulburare din spectrul autist sau întârziere în dezvoltare.
Ce schimbă un diagnostic
Copiii și adulții cu o variantă PTEN au nevoie de aceeași supraveghere oncologică ca în sindromul Cowden.
Gene analizate
Denumită și
macrocephaly-intellectual disability-autism syndrome
Variantele din promotorul PTEN și rearanjamentele genomice mari explică până la 25% dintre cazurile de PHTS: variante pe care panourile standard de cancer ereditar, care secvențiază doar exonii codanți ai PTEN, le ratează în mod sistematic.
Variante patogene germinale din regiunea promotorului PTEN (în special o variantă recurentă c.-1019_-1018dupTA) au fost identificate la pacienți cu sindromul Cowden care au rezultat negativ la panourile standard de secvențiere a exonilor PTEN. Aceste variante reduc transcripția PTEN, producând haploinsuficiență funcțională fără a modifica secvența codantă. Panourile standard pentru cancer secvențiază doar cei 9 exoni codanți ai PTEN și joncțiunile canonice splice; ele nu includ regiunea promotorului sau elementele de reglare intergenice. Secvențierea genomului întreg citește întregul locus PTEN, inclusiv promotorul, toți intronii și regiunea 3' UTR, adică zonele în care se află variantele patogene de reglare.
Riscurile de cancer asociate PTEN se numără printre cele mai ridicate dintre toate sindroamele ereditare, iar supravegherea trebuie să înceapă în decada a treia de viață, înainte ca majoritatea cancerelor mamare și endometriale din această populație să devină detectabile clinic. NCCN recomandă RMN mamar și mamografie anuale începând de la vârsta de 30 de ani, cu supraveghere endometrială începând de la vârsta de 30–35 de ani. Acest program intensiv de supraveghere este justificat de datele privind riscul pe parcursul vieții, dar necesită o variantă patogenă PTEN confirmată pentru a fi aplicat. Un rezultat negativ la un panou incomplet (unul care nu a evaluat promotorul PTEN sau rearanjamentele structurale) poate oferi o falsă liniște, care întârzie cu ani supravegherea necesară.
Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.
Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.
