Smith-Lemli-Opitz syndrom – en störning i kolesterolbiosyntesen som har en av de högsta bärarfrekvenserna bland alla sällsynta sjukdomar (1–2 % hos européer), där tidig kolesterolersättning förbättrar tillväxt, beteende och utvecklingsresultat.
Hela genomsekvensering identifierar alla DHCR7-varianter – inklusive den vanliga IVS8-1G>C-splicevarianten, som utgör cirka 30 % av de europeiska allelerna – vilket möjliggör noggrann bärarscreening och tidig diagnos i riskutsatta familjer.
Smith-Lemli-Opitz syndrom
Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) är en autosomal recessiv störning i de novo-kolesterolbiosyntesen som orsakas av patogena varianter i DHCR7 (7-dehydrokolesterolreduktas, kromosom 11q13.4). DHCR7 katalyserar det sista steget i kolesterolsyntesen – reduktionen av 7-dehydrokolesterol (7-DHC) till kolesterol. DHCR7-brist leder till förhöjda nivåer av 7-DHC och sänkta kolesterolnivåer i alla vävnader, vilket stör flera kolesterolberoende utvecklings- och signalvägar. SLOS drabbar cirka 1 av 20 000–60 000 födda barn i europeiska populationer, med en bärarfrekvens på 1–2 % – betydligt högre än vad som förväntas utifrån den kliniska prevalensen, vilket tyder på betydande prenatal dödlighet.
SLOS uppvisar ett mycket varierande kliniskt spektrum. Allvarliga former medför flera medfödda missbildningar – holoprosencefali, tvetydiga könsorgan hos män med kromosomuppsättningen 46,XY, polydaktyli, syndaktyli mellan tårna 2–3 (Y-formad syndaktyli, nästan patognomonisk), gomspalt, medfödda hjärtfel och njurmissbildningar. Mildare former uppvisar intellektuell funktionsnedsättning, beteendeavvikelser (drag från autismspektrumet, självskadebeteende, sensorisk hyperreaktivitet), svårigheter att äta och ljuskänslighet utan större strukturella missbildningar. Syndaktyli av tårna 2–3 förekommer hos praktiskt taget alla drabbade individer och är ofta den första kliniska ledtråden.
Behandling med kolesteroltillskott via munnen (äggula, kolesterol av farmaceutisk kvalitet) förbättrar tillväxt, beteende och socialisering hos många patienter. Kolesteroltillskott åtgärdar inte de strukturella missbildningar som uppstått under fosterutvecklingen, men kan förbättra tillväxten efter födseln och beteendemässiga utfall – vilket gör tidig diagnos och snabb behandlingsstart viktigt. Antioxidantbehandling (vitamin E, simvastatin för att sänka toxiska 7-DHC-nivåer) undersöks för närvarande. Prenatal diagnos i riskfamiljer möjliggör omedelbar kolesteroltillskott efter födseln och undvikande av kolesterolreducerande läkemedel.
Syndaktyli med 2–3 tår (”Y-formad syndaktyli”) förekommer hos praktiskt taget alla SLOS-patienter och är ofta det första kliniska tecknet – alla barn med syndaktyli med 2–3 tår och utvecklingsförsening bör genomgå en 7-DHC-undersökning.
En bärarfrekvens på 1–2 % för SLOS bland européer är anmärkningsvärt hög för en sällsynt sjukdom. Skillnaden mellan bärarfrekvensen och den kliniska prevalensen tyder på ett betydande antal missfall – vilket gör identifiering av bärare viktigt för reproduktionsrådgivning.
En bärarfrekvens på 1–2 % innebär att ungefär 1 av 10 000 europeiska par båda är bärare – de flesta upptäcks aldrig innan ett barn med sjukdomen föds
Bärarfrekvensen för DHCR7 på 1–2 % i europeiska populationer är jämförbar med bärarfrekvensen för cystisk fibros (CFTR). Ändå ingår SLOS sällan i standardpanelerna för bärarscreening, vilket innebär att bärarpar inte identifieras före befruktningen. Med tanke på att allvarlig SLOS orsakar förödande medfödda missbildningar och att dödlighet under graviditeten kan utgöra en betydande andel av de drabbade fostren, möjliggör identifiering av bärare en välgrundad reproduktiv planering. Hela genomsekvensering identifierar bärarstatus för DHCR7 tillsammans med alla andra gener som ingår i bärarscreeningen i en enda omfattande utvärdering.
Kosttillskott med kolesterol förbättrar beteendet och tillväxten – men endast om diagnosen ställs och behandlingen påbörjas i ett tidigt skede
Flera kliniska studier visar att kolesteroltillskott hos SLOS-patienter förbättrar tillväxthastigheten, minskar ljuskänsligheten, förbättrar sömnen samt minskar irritabilitet och självskadebeteende. Dessa förbättringar är beroende av att behandlingen påbörjas tidigt – kolesteroltillskott som påbörjas redan under nyföddhetsperioden kan ge bättre resultat än tillskott som påbörjas först efter månader eller år av kolesterolbrist. Molekylär DHCR7-diagnos i en familj med ett drabbat barn möjliggör prenatal diagnos och omedelbart kolesteroltillskott till nyfödda vid efterföljande drabbade graviditeter.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Smith-Lemli-Opitz syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
