Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Boala von Willebrand

Secvențierea completă a genomului citește întreaga genă VWF (una dintre cele mai mari gene din genom, cu 178 kb), distinge toate cele 6 subtipuri și identifică varianta specifică ce determină dacă tratamentul corect este desmopresina, concentratul de factor sau transfuzia de trombocite.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O tulburare de sângerare moștenită, cauzată de deficitul sau disfuncția factorului von Willebrand, o proteină esențială pentru coagularea sângelui.

Boala von Willebrand (VWD) este cea mai frecventă tulburare ereditară de sângerare, cauzată de defecte cantitative sau calitative ale factorului von Willebrand (VWF), o glicoproteină multimerică mare, esențială pentru aderarea trombocitelor și ca transportator al factorului de coagulare VIII. VWD afectează până la 1% din populație conform criteriilor de laborator, deși boala cu semnificație clinică, care necesită tratament, este estimată la 1 din 1.000 până la 1 din 10.000. VWD se clasifică în trei tipuri principale: tipul 1 (deficit parțial de VWF, ~70-80% din cazuri), tipul 2 (defecte calitative ale VWF, subdivizate în 2A, 2B, 2M și 2N) și tipul 3 (deficit complet de VWF, sever și rar).

Manifestările clinice variază de la sângerări mucocutanate ușoare (vânătăi ușoare, sângerare prelungită după tăieturi, menoragie (sângerare menstruală abundentă), sângerare excesivă după intervenții stomatologice) până la hemoragii potențial letale în VWD tip 3. VWD este unul dintre diagnosticele cel mai frecvent ratate în hematologie: mulți pacienți sunt întorși acasă cu diagnosticul de „vânătăi ușoare”, femeile cu menoragie fac ani de zile investigații fără ca VWD să fie luată în considerare, iar complicațiile hemoragice chirurgicale apar fără identificare genetică prealabilă. Testele standard de coagulare (PT, aPTT) sunt adesea normale în tipul 1 și în unele variante de tip 2.

Tratamentul depinde în totalitate de subtipul VWD. Desmopresina (DDAVP), care eliberează VWF stocat din celulele endoteliale, este eficientă la majoritatea pacienților cu tip 1, dar este contraindicată în tipul 2B (agravează trombocitopenia, eliberând VWF disfuncțional care provoacă aglutinarea trombocitelor). Tipul 2N și tipul 3 necesită concentrat de factor VIII care conține VWF. Tipul 2A poate răspunde sau nu la DDAVP, în funcție de varianta specifică. Această distincție, esențială pentru tratament, între subtipuri necesită genotipare moleculară a VWF: testele fenotipice de laborator (antigenul VWF, activitatea VWF, analiza multimerilor) pot fi ambigue sau fluctuante.

VWD de tip 2B este agravată de desmopresină (DDAVP), tratamentul standard de primă linie pentru VWD, deoarece varianta VWF cu câștig de funcție provoacă legarea spontană a trombocitelor. Administrarea DDAVP unui pacient cu tip 2B provoacă trombocitopenie acută. Identificarea subtipului înainte de tratament este esențială.

Afecțiunea pe care o analizăm

Boala von Willebrand ereditară (VWD) este o tulburare de sângerare ereditară, cauzată de o anomalie genetică ce duce la anomalii cantitative, structurale sau funcționale ale factorului Willebrand (factorul von Willebrand; VWF). Au fost definite două grupe principale de deficit de VWF: cantitativ și parțial (tip 1) sau total (tip 3), și calitativ (tip 2), cu mai multe subtipuri (2A, 2B, 2M, 2N).

Ce schimbă un diagnostic

Tip 1: desmopresină (DDAVP); tip 2A: test cu DDAVP sau concentrat de VWF; tip 2B: concentrat de VWF (DDAVP contraindicată); tip 2M: test cu DDAVP; tip 2N: concentrat de VWF/FVIII; tip 3: concentrat de VWF/FVIII; acid tranexamic pentru sângerările mucoase

Gene analizate

Denumită și

congenital von willebrand's disease; hereditary von Willebrand disease (hereditary or acquired); vascular haemophilia; vascular hemophilia; von Willebrand disease; von Willebrand disorder; von Willebrand's-Jurgens' disease; von Willebrand-Jurgens disease

Include 11 subtipuri înrudite ↓
  • Bernard-Soulier syndrome, type A2, autosomal dominant
  • GP1BA-related Bernard-Soulier syndrome
  • platelet-type von Willebrand disease
  • von Willebrand disease 1
  • von Willebrand disease 2
  • von Willebrand disease 3
  • von Willebrand disease type 2A
  • von Willebrand disease type 2B
  • von Willebrand disease type 2M
  • von Willebrand disease type 2N
  • Von Willebrand disease, X-linked form
MONDO:0019565Orphanet 903MedGen 1814986

De ce secvențierea întregului genom

Fenotiparea VWF în laborator este notoriu de variabilă: nivelurile de VWF fluctuează în funcție de stres, grupa sanguină, statusul hormonal și bolile acute. Genotiparea moleculară oferă un diagnostic permanent și fără ambiguitate, care nu se modifică în funcție de starea clinică a pacientului.

Nivelurile de VWF fluctuează: un rezultat normal de laborator nu exclude VWD, iar genotipul oferă un răspuns permanent

VWF este un reactant de fază acută: nivelurile cresc în timpul stresului, al intervențiilor chirurgicale, al sarcinii, al utilizării contraceptivelor orale și al bolilor acute. Pacienții cu VWD tip 1 pot avea niveluri de VWF în limitele normale în timpul unei boli acute sau al sarcinii, ceea ce duce la rezultate fals negative de laborator și la diagnostice ratate. Se întâmplă și invers: testările repetate în stări fără stres pot produce rezultate anormale. Această variabilitate creează incertitudine diagnostică, care este rezolvată permanent prin genotiparea moleculară a VWF. O variantă patogenă confirmată a VWF stabilește diagnosticul indiferent de fluctuațiile de laborator și permite planificarea imediată a tratamentului specific subtipului.

Femeile cu VWD nediagnosticată suferă ani de zile de menoragie netratată și prezintă risc de hemoragie postpartum

Menoragia (sângerarea menstruală abundentă) este cel mai frecvent simptom de prezentare al VWD la femei. Studiile estimează că 5-20% dintre femeile evaluate pentru menoragie au VWD subiacentă, care nu a fost niciodată investigată. Aceste femei fac ani de zile evaluări ginecologice, suplimentare de fier și, uneori, histerectomie, fără ca tulburarea de sângerare subiacentă să fie identificată. În timpul sarcinii, nivelurile de VWF cresc fiziologic (revenind adesea la normal până la naștere), apoi scad rapid în perioada postpartum, creând o fereastră cu risc crescut de hemoragie postpartum. Diagnosticul genetic înainte de sarcină permite administrarea profilactică a înlocuirii de VWF în timpul nașterii și în perioada postpartum.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium