Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Hemofilie

Secvenţierea genomului întreg identifică variante ale genelor F8 şi F9 care cauzează tulburări de coagulare, permiţând administrarea adecvată a terapiei de substituţie cu factori de coagulare şi stratificarea riscului de dezvoltare a inhibitorilor.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Tulburări ereditare de coagulare a sângelui, în care sângele nu se coagulează corespunzător deoarece un factor de coagulare lipsește sau este redus: factorul VIII în hemofilia A, factorul IX în hemofilia B. Afectează în principal bărbații, iar purtătoarele pot prezenta simptome de sângerare mai ușoare.

Hemofilia A şi hemofilia B sunt tulburări hemoragice recesive legate de cromozomul X, cauzate de mutaţii ale genei F8 (factorul VIII), respectiv ale genei F9 (factorul IX). Aceste gene codifică factori esenţiali de coagulare care formează complexul tenază intrinsec, o etapă critică în cascada coagulării. Variantele F8 sau F9 cu pierdere de funcţie afectează generarea de trombină şi eficienţa coagulării, cauzând sângerări spontane şi sângerări provocate de traumatisme. Hemofilia A afectează aproximativ 1 din 5.000 de bărbaţi; hemofilia B afectează aproximativ 1 din 30.000 de bărbaţi. Severitatea este corelată cu nivelurile factorilor: severă (activitate <1%), moderată (1-5%) şi uşoară (>5-40%). Manifestările clinice includ hemartroze (sângerări articulare), hematoame musculare, hemoragie intracraniană şi sângerări spontane în formele severe.

Aproximativ 50% dintre cazurile de hemofilie A severă sunt cauzate de o singură mutaţie recurentă, inversiunea intronului 22 (Inv22), care perturbă structura genei F8 prin recombinare intracromozomială. Au fost identificate peste 2.500 de variante ale genei F8 şi peste 1.100 de variante ale genei F9. Femeile purtătoare pot manifesta simptome hemoragice uşoare din cauza inactivării neuniforme a cromozomului X (lionizare). Aproximativ 30% dintre pacienţii cu hemofilie A dezvoltă anticorpi inhibitori (alloimunizare) împotriva factorului VIII în timpul tratamentului, o complicaţie gravă care necesită un management specializat cu concentrat activat de complex protrombinic (aPCC) sau factor VIII recombinant cu activitate de bypass la doze mari. Dezvoltarea inhibitorilor este deosebit de frecventă la pacienţii cu hemofilie A severă şi mutaţii Inv22.

O variantă patogenă F8 sau F9 confirmată permite administrarea adecvată a terapiei de substituţie cu factori, îmbunătăţind considerabil evoluţia prin factor VIII sau IX recombinant sau derivat din plasmă. Clasificarea severităţii (severă, moderată, uşoară), pe baza nivelurilor factorilor şi a tipului de variantă, orientează intensitatea managementului. Substituţia profilactică cu factori previne hemartrozele şi permite o activitate normală. Produsele cu factori cu timp de înjumătăţire prelungit reduc acum considerabil povara administrărilor. Pacienţii cu hemofilie A severă şi mutaţii Inv22 au un risc deosebit de mare de dezvoltare a inhibitorilor; terapia de toleranţă imună (substituţie cu factori în doze mari) poate preveni sau înlătura formarea inhibitorilor. Diagnosticul genetic permite identificarea femeilor purtătoare, care pot avea simptome hemoragice şi necesită testare şi consiliere.

Inversiunea intronului 22 al genei F8 (Inv22) cauzează aproximativ 50% dintre cazurile de hemofilie A severă; este o variantă structurală care necesită metode specializate de detecţie şi care prezice un risc ridicat de dezvoltare a inhibitorilor.

Afecțiunea pe care o analizăm

Recesivă legată de cromozomul X

Un grup de tulburări de sângerare cauzate de deficitul factorului de coagulare VIII (hemofilia A) sau al factorului IX (hemofilia B).

Ce schimbă un diagnostic

Terapie de substituție cu factori, produse cu factori cu timp de înjumătățire prelungit, emicizumab (anticorp bispecific), terapie de toleranță imună

Gene analizate

Include 17 subtipuri înrudite ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pentru hemofilie pot omite deleţiile mari şi variantele structurale. Inversiunea intronului 22 al genei F8 necesită o detecţie specializată; secvenţierea standard cu citiri scurte nu este suficientă.

Inversiunea intronului 22 al genei F8 necesită metode specializate de detectare

Detecţia hemofiliei se bazează pe testarea specializată a genelor F8/F9. Deleţiile mari (frecvente în hemofilie) pot să nu fie detectate doar prin secvenţierea exomului; de multe ori este necesară amplificarea sondelor dependentă de ligare multiplă (MLPA). Inversiunea Inv22 (responsabilă de aproximativ 50% dintre cazurile de hemofilie A severă) este cauzată de recombinare intracromozomială între intronii 22 şi 1 şi nu poate fi detectată în mod fiabil prin secvenţierea standard a genomului întreg cu citiri scurte. Detecţia Inv22 necesită PCR cu amplificare la distanţă, Southern blot sau secvenţierea cu citiri lungi. Secvenţierea genomului întreg cu capacitate de citire lungă şi analiza suplimentară a variantelor structurale pot detecta Inv22 şi deleţiile mari pe care metodele standard le omit.

Subtipul genetic prezice riscul de inhibitori și orientează intensitatea profilaxiei

Diagnosticul unei variante patogene F8 sau F9 permite administrarea adecvată a terapiei de substituţie cu factori şi stratificarea riscului. Pacienţii cu hemofilie A severă şi mutaţii Inv22 au un risc de aproximativ 30-40% de dezvoltare a anticorpilor inhibitori, alloimunizare care necesită terapie specializată de bypass. Terapia de toleranţă imună (substituţie cu factori în doze mari) poate preveni sau înlătura formarea inhibitorilor, însă identificarea timpurie a mutaţiilor Inv22 este esenţială pentru strategiile preventive. Diagnosticul genetic permite identificarea femeilor purtătoare, care pot prezenta simptome hemoragice. Substituţia profilactică cu factori previne hemartrozele şi permite o activitate fizică normală.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium