Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Deficiența de G6PD

Sekvențierea completă a genomului identifică genotipul G6PD complet, inclusiv clasa de activitate specifică variantei necesară pentru a distinge Clasa I (severă, hemoliză cronică) de Clasele II-III (hemoliză declanșată de factori precipitanți) de Clasa IV (activitate normală), pentru prescrierea în siguranță a medicamentelor oxidante.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O deficiență enzimatică ereditară, cauzată de variante ale genei G6PD. Globulele roșii se pot descompune (hemoliză) după anumite medicamente, infecții sau după consumul de boabe de bob. Este una dintre cele mai frecvente deficiențe enzimatice din lume și afectează în principal bărbații.

Deficitul de glucoza-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) este cea mai frecventă enzimopatie umană, afectând un număr estimat de 400-500 de milioane de persoane la nivel mondial. Gena G6PD este codificată pe cromozomul X (Xq28) și este enzima limitantă a căii pentozofosfaților, care produce NADPH necesar pentru regenerarea glutationului redus și pentru protejarea globulelor roșii de leziunile oxidative. Globulele roșii deficitare în G6PD sunt foarte sensibile la stresul oxidativ, ducând la episoade hemolitice acute atunci când sunt declanșate de medicamente oxidante, infecții sau consumul de boabe de bob (favism). Hiperbilirubinemia neonatală este cea mai gravă consecință în perioada nou-născutului.

Au fost caracterizate peste 200 de variante ale G6PD, clasificate de OMS în clase de activitate funcțională: Clasa I (deficit sever, activitate <10%, asociată cu anemie hemolitică cronică nesferocitară); Clasa II (deficit sever, activitate <10%, hemoliză acută la expunerea la oxidanți); Clasa III (deficit moderat, activitate 10-60%, hemoliză doar în prezența unor factori declanșatori oxidanți puternici); Clasa IV (activitate normală, 60-150%); Clasa V (activitate crescută). Cele mai frecvente variante din Clasa II sunt G6PD Mediterranean (c.563C>T, cea mai frecventă în populațiile mediteraneene, din Orientul Mijlociu și din India), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, cea mai frecventă la persoanele de origine africană) și G6PD Canton (c.1376G>T, frecventă în populațiile din Asia de Sud-Est). G6PD A- determină boală din Clasa III; G6PD Mediterranean determină boală din Clasa II, cu episoade hemolitice mai severe.

Mai multe medicamente au interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic. Primachina și tafenochina, utilizate pentru profilaxia malariei, necesită, conform FDA, un statut G6PD de Clasa B (normal sau ușor deficitar). Rasburicaza este contraindicată în deficitul de G6PD, deoarece provoacă hemoliză acută care poate pune viața în pericol. Albastrul de metilen, important ca antidot în methemoglobinemie, nu poate fi utilizat în deficitul de G6PD. Dapsona, nitrofurantoina și unele chimioterapice (cum este doxorubicina în doze mari) prezintă, de asemenea, interacțiuni. Există ghiduri CPIC de nivel A pentru rasburicază și G6PD. FDA impune testarea G6PD înainte de prescrierea tafenochinei (Krintafel) pentru tratamentul malariei.

G6PD este legată de cromozomul X. Bărbații hemizigoți exprimă fenotipul G6PD complet al alelei lor unice. Femeile heterozigote au doi cromozomi X (unul normal, unul deficitar în G6PD), iar inactivarea dezechilibrată a cromozomului X creează un spectru, de la fenotip normal până la deficit complet de G6PD, la femeile heterozigote.

Afecțiunea pe care o analizăm

Recesivă legată de cromozomul X

Deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, care predispune la anemie hemolitică declanșată de stresul oxidativ.

Ce schimbă un diagnostic

Evitarea factorilor declanșatori oxidanți (primaquină, rasburicază, dapsonă, nitrofurantoină); managementul episoadelor hemolitice acute (tratament de susținere, transfuzie); fototerapie neonatală sau transfuzie de schimb pentru hiperbilirubinemie; testarea G6PD este necesară înainte de tafenochin (FDA)

Gene analizate

Denumită și

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Include 3 subtipuri înrudite ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

De ce secvențierea întregului genom

Testele de activitate enzimatică măsoară activitatea G6PD, dar nu identifică varianta specifică sau clasa de activitate OMS. Datele la nivel de variantă obținute prin secvențierea genomului întreg sunt necesare pentru a stabili clasa de activitate, a prevedea severitatea hemolizei și a ghida recomandările de evitare a medicamentelor.

Testele de activitate enzimatică dau rezultate fals normale la femei și în timpul episoadelor hemolitice

Testele de activitate enzimatică G6PD (testul standard G6PD efectuat la fața locului) au două limitări majore în practica clinică. În primul rând, la femeile heterozigote cu inactivare a cromozomului X dezechilibrată în favoarea alelei normale, activitatea enzimatică măsurată este normală, deși există o alelă deficitară în G6PD care ar putea cauza hemoliză semnificativă dacă inactivarea cromozomului X se modifică în timpul unei boli sau al administrării unor medicamente. În al doilea rând, în timpul unui episod hemolitic acut, celulele roșii cel mai sever deficitare în G6PD sunt distruse selectiv; populația reziduală de globule roșii este îmbogățită în celule mai tinere, mai puțin deficitare, iar activitatea enzimatică măsurată poate fi fals crescută (fals normal). Genotiparea moleculară prin sechențierea completă a genomului identifică varianta specifică de G6PD indiferent de activitatea enzimatică măsurată, oferind clasificarea corectă chiar și atunci când testele enzimatice dau rezultate înșelătoare.

Varianta specifică de G6PD determină care medicamente sunt sigure: nu tot deficitul de G6PD este echivalent

G6PD A- (Clasa III, frecventă la persoanele de origine africană) produce un deficit enzimatic moderat, cu hemoliză doar în prezența unor factori declanșatori oxidanți puternici, precum doze mari de primachină; majoritatea persoanelor afectate tolerează dozele de profilaxie a malariei, cu monitorizare atentă. G6PD Mediterranean (Clasa II) produce un deficit sever, cu hemoliză la un stres oxidativ mai mic, inclusiv la dozele terapeutice ale medicamentelor tolerate de pacienții cu G6PD A-. Rasburicaza (utilizată în managementul sindromului de liză tumorală) este absolut contraindicată la orice pacient cu deficit de G6PD, din cauza generării de peroxid de hidrogen. Aceste distincții clinice specifice variantei necesită genotipare moleculară pentru a fi aplicate: un rezultat al activității enzimatice nu identifică ce variantă G6PD este prezentă sau în ce categorie de risc se încadrează pacientul.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu