Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween: secvențierea întregului genom

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Anemia falciformă

Sequențierea completă a genomului caracterizează genotipul HBB complet, inclusiv combinațiile heterozigote compuse, loci care modifică severitatea și variantele alfa-talasemiei co-moștenite, pe care testele standard de purtător le ratează în mod sistematic.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Tulburare ereditară a globulelor roșii, cauzată de variante ale genei HBB. Globulele roșii iau o formă rigidă de seceră, ceea ce provoacă anemie, crize dureroase, infecții și afectarea organelor. Purtătorii (trăsătura falciformă) nu prezintă, de regulă, simptome.

Anemia falciformă (SCD) este o hemoglobinopatie autozomal recesivă, cauzată de substituția acidului glutamic cu valină în codonul 6 al genei beta-globinei (HBB p.Glu7Val; rs334). Această variantă de un singur nucleotid determină polimerizarea hemoglobinei S (HbS) în condiții de deoxigenare, deformând eritrocitele într-o formă rigidă, în seceră. Aceste celule deformate obstrucționează vasele de sânge mici, declanșând crize vaso-ocluzive, anemie hemolitică și afectare progresivă a organelor, aproape în toate sistemele, inclusiv splina, rinichii, plămânii, creierul și scheletul. Anemia falciformă afectează aproximativ 300.000 de nou-născuți anual în întreaga lume, cu prevalența cea mai ridicată în Africa subsahariană, India și Orientul Mijlociu, deși apare în toate populațiile.

Arhitectura genotipică a anemiei falciforme este mai complexă decât tabloul clasic HbSS. Boala HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) și talasemia HbS-beta (HbS/beta⁰ sau HbS/beta⁺) produc fenotipuri clinice distincte, cu profiluri de severitate și implicații de management diferite. Severitatea este modulată suplimentar de nivelurile hemoglobinei fetale (HbF), influențate de variante din BCL11A, HBS1L-MYB și din chiar locusul HBB, și de alfa-talasemia co-moștenită (deleții HBA1/HBA2), care reduce polimerizarea HbS și este asociată cu o boală mai ușoară. Testarea standard de purtător pe doi aleli identifică varianta centrală Glu7Val, dar nu este concepută pentru a raporta întreaga complexitate genotipică ce determină evoluția bolii unei persoane.

Identificarea statutului de purtător înainte de sarcină sau în timpul acesteia reprezintă principala utilizare a testării genetice în familiile fără un membru afectat anterior. Testarea în cascadă în familiile purtătoare cunoscute și genotiparea de confirmare pentru rezultatele pozitive ale screeningului neonatal sunt indicații clinice standard. Pentru pacienții afectați, genotiparea completă, inclusiv locusurile modificatoare ale HbF și alfa-talasemia co-moștenită, este din ce în ce mai recunoscută ca relevantă pentru prezicerea răspunsului la hidroxiuree și pentru stabilirea criteriilor de eligibilitate pentru transplant de măduvă osoasă.

HbSS, HbSC, talasemia HbS-beta⁰ și talasemia HbS-beta⁺ au fiecare prognostice clinice distincte. Genotipul HBB singur nu prezice severitatea; locusurile modificatoare și variantele co-moștenite fac parte din imaginea completă.

Cele 5 afecțiuni analizate de noi

Anemie falciformă

Autozomal recesivă

Hemoglobinopatie cauzată de hemoglobina S, singură sau împreună cu o altă variantă HBB, ducând la anemie hemolitică și crize vaso-occlusive.

Ce schimbă un diagnostic

Hidroxiureă (inducerea HbF), voxelotor, crizanlizumab, L-glutamină; transplant curativ de celule stem hematopoietice și terapie genică (exagamglogene autotemcel)

Gene analizate

Denumită și

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Siclemie-beta-talasemie

Autozomal recesivă

O formă de siclemie în care o copie a genei HBB poartă varianta falciformă, iar cealaltă o variantă de beta-talasemie; severitatea variază de la ușoară până la fel de severă ca anemia falciformă.

Ce schimbă un diagnostic

Necesitățile de îngrijire sunt similare cu cele ale altor forme de siclemie, inclusiv prevenirea infecțiilor și monitorizarea complicațiilor.

Denumită și

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Include 2 subtipuri înrudite ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Siclemie-hemoglobină D

Autozomal recesivă

O formă de siclemie cauzată de o variantă falciformă și o variantă a hemoglobinei D în gena HBB.

Ce schimbă un diagnostic

Necesitățile de îngrijire sunt similare cu cele ale altor forme de siclemie, inclusiv prevenirea infecțiilor și monitorizarea complicațiilor.

Denumită și

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Siclemie-hemoglobină E

Autozomal recesivă

O formă de siclemie cauzată de o variantă falciformă și o variantă a hemoglobinei E în gena HBB, de obicei mai ușoară decât anemia falciformă.

Ce schimbă un diagnostic

Necesitățile de îngrijire sunt similare cu cele ale altor forme de siclemie, inclusiv prevenirea infecțiilor și monitorizarea complicațiilor.

Denumită și

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Siclemie-persistența ereditară a hemoglobinei fetale

Autozomal recesivă

Moștenirea variantei falciforme împreună cu o modificare care menține producția de hemoglobină fetală ridicată până la vârsta adultă, ceea ce de obicei protejează împotriva falcizării; astfel, simptomele sunt de obicei ușoare sau absente.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea acestui aspect explică rezultatele analizelor de sânge și are relevanță pentru planificarea familială.

Denumită și

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

De ce secvențierea întregului genom

Testarea standard pentru purtători identifică varianta Glu7Val. Aceasta nu caracterizează genotipul complet, locusurile modificatoare sau variantele moștenite împreună, care determină evoluția clinică.

Imaginea heterozigotă compusă contează la fel de mult ca starea de purtător

O persoană care moștenește o alelă HbS și o alelă de beta-talasemie are anemie falciformă, nu doar trăsătură falciformă. Testele standard de purtător pe două variante sunt concepute pentru a raporta substituția rs334 Glu7Val, dar nu sunt optimizate pentru a caracteriza simultan alelele de beta-talasemie de-a lungul întregii gene HBB. Sequențierea completă a genomului citește întreaga secvență codificatoare și de reglare a HBB, identificând orice variantă de beta-talasemie co-moștenită alături de alela Glu7Val și determinând dacă riscul unui cuplu de purtători este pentru HbSS, HbSC, talasemie HbS-beta sau trăsătură HbS.

Locusurile modificatoare ale HbF și coexistența alfa-talasemiei nu sunt vizibile în panourile standard

Nivelul hemoglobinei fetale este cel mai puternic modificator cunoscut al severității anemiei falciforme. Un nivel ridicat de HbF suprimă polimerizarea HbS, reducând evenimentele vaso-occlusive și afectarea organelor-țintă. Nivelurile de HbF sunt reglate de variante comune din BCL11A (rs1427407), regiunea intergenică HBS1L-MYB (rs28384513) și situsul Xmn1 din locusul HBB. Alfa-talasemia moștenită împreună (deleții ale genelor HBA1/HBA2) modulează suplimentar severitatea bolii. Niciunul dintre aceste locusuri modificatoare nu este inclus în testele standard pe două alele sau în panourile de hemoglobinopatii. Secvențierea genomului întreg le captează pe toate simultan, împreună cu genotipul HBB principal.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu