Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Immunologisk

Familiær middelhavsfeber

Helgenomsekvensering identifiserer den spesifikke MEFV-varianten som ligger bak de autoinflammatoriske anfallene, noe som muliggjør målrettet behandling med kolkisin og langsiktig beskyttelse av organer.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig autoinflammatorisk sykdom, hovedsakelig forårsaket av varianter i MEFV-genet. Den gir tilbakevendende feberanfall med smertefull betennelse i buk, bryst eller ledd, og kan føre til amyloidose hvis den ikke behandles.

Familiær middelhavsfeber (FMF) er en autosomal recessiv autoinflammatorisk sykdom forårsaket av mutasjoner i MEFV, som koder for pyrin, en sentral regulator av IL-1β-sekresjon i inflammasomkomplekset. Varianter i MEFV med tap av funksjon eller forstyrret regulering fører til overdreven aktivering av inflammasomet og overproduksjon av IL-1β, som driver tilbakevendende inflammatoriske anfall preget av feber, sterke magesmerter, brystsmerter og leddsmerter som varer i 24–72 timer. Mellom anfallene er pasientene vanligvis uten symptomer. Den alvorligste langtidskonsekvensen er amyloidose (AA-type), som utvikler seg hos 40–75 % av ubehandlede pasienter innen 20–30 år og fører til progressiv nyresvikt, som var den viktigste dødsårsaken ved FMF før kolkisinæraen.

Forekomsten av FMF varierer sterkt mellom etniske grupper, noe som gjenspeiler grunnleggermutasjoner i isolerte populasjoner. Omtrent 1 av 500 personer i armenske populasjoner, 1 av 1 000 i tyrkiske populasjoner, og økt forekomst i sefardiske jødiske og arabiske populasjoner. Over 380 MEFV-varianter er identifisert, og fem vanlige grunnleggervarianter (M694V, M680I, M694I, V726A og E148Q) står for omtrent 85 % av de patogene allelene på verdensbasis. Disse grunnleggervariantene viser tydelig geografisk samling. De fleste pasientene er sammensatte heterozygoter som bærer to ulike mutante alleler. Symptomene starter vanligvis før 20 års alder, og 90 % av pasientene får sitt første anfall innen 30 år.

En bekreftet diagnose av patogen MEFV-variant er avgjørende for behandlingen. Kolkisin (0,6 mg daglig eller to ganger daglig) forebygger mer enn 90 % av anfallene og eliminerer risikoen for amyloidose helt. Ubehandlet FMF fører til amyloidose og nyresvikt hos 40–75 % av pasientene innen 20–30 år. Omtrent 5–10 % av pasientene er resistente mot kolkisin; disse pasientene responderer på IL-1-hemmere (anakinra, kanakinumab) som blokkerer den inflammatoriske kaskaden på cytokinnivå. Genetisk diagnostikk muliggjør kaskadescreening av familiemedlemmer, noe som er særlig viktig i grunnleggerpopulasjoner der ytterligere berørte slektninger er svært sannsynlige. Identifisering av bærere er viktig for familieplanlegging; homozygote barn av to bærerforeldre vil utvikle FMF med mindre de behandles. Tidlig diagnose og oppstart av kolkisin i barndommen forhindrer sykelighet fullstendig.

Tilstanden vi analyserer

En autoinflammatorisk lidelse forårsaket av MEFV-varianter, med tilbakevendende feber og serositt og en risiko for AA-amyloidose.

Hva en diagnose endrer

Kolkisinprofylakse, IL-1-hemmere (anakinra, kanakinumab), kosthold

Analyserte gener

Også kjent som

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Hvorfor helgenomsekvensering

FMF er ikke inkludert i brede genetiske paneler. Over 380 MEFV-varianter finnes, mange er populasjonsspesifikke og lette å overse uten målrettet testing.

FMF krever målrettet MEFV-screening som de fleste paneler ikke inkluderer

Familiær middelhavsfeber oppdages sjelden av brede genetiske paneler, fordi målrettet MEFV-testing ikke er standard. Variasjonsbildet er svært mangfoldig: over 380 ulike MEFV-mutasjoner finnes, og omtrent 85 % skyldes fem vanlige grunnleggervarianter som viser tydelig geografisk samling. Mange tilleggsvarianter, sjeldne varianter, finnes også i populasjoner som ikke er grunnleggerpopulasjoner. Standard målrettet MEFV-testing fokuserer ofte bare på de fem vanligste variantene, og kan dermed overse sjeldnere alleler i mangfoldige populasjoner. Et negativt resultat utelukker ikke FMF dersom den kliniske mistanken fortsatt er høy. Helgenomsekvensering gir full MEFV-dekning og samtidig vurdering av andre autoinflammatoriske gener.

En genetisk diagnose åpner for behandling som helt forhindrer nyresvikt

Når MEFV-varianter er identifisert, er responsen på behandling dramatisk og livsendrende. Kolkisin (0,6 mg daglig eller to ganger daglig) forebygger mer enn 90 % av de inflammatoriske anfallene og eliminerer risikoen for amyloidose; ubehandlet FMF fører til amyloidose og nyresvikt hos 40–75 % av pasientene. Omtrent 5–10 % av de kolkisinresistente pasientene responderer på IL-1-hemmere. Den genetiske diagnosen muliggjør kaskadescreening av familiemedlemmer, noe som er særlig viktig i grunnleggerpopulasjoner. Symptomfrie søsken bør starte forebyggende behandling umiddelbart når de er identifisert.

Andre immunologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test