Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Immunologisk

Hereditært angioødem

Helgenomsekvensering identifiserer alle molekylære undertyper av arvelig angioødem: SERPING1-varianter (type 1 og 2), F12-varianter (type 3) og ANGPT1/PLG-varianter, og gjør det mulig å velge mellom tre ulike, godkjente behandlingsmekanismer.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En sjelden arvelig sykdom preget av gjentatte, uforutsigbare anfall med kraftig hevelse som kan ramme huden, øvre luftveier og mage-tarmkanalen. Sykdommen skyldes mangel på eller svikt i C1-esterasehemmerproteinet.

Arvelig angioødem (HAE) er en potensielt livstruende genetisk tilstand, preget av gjentatte episoder med subkutant og submukøst ødem, som oftest rammer ekstremitetene, ansiktet, mage-tarmkanalen og larynks. HAE rammer omtrent 1 av 50.000 personer på verdensbasis, med autosomal dominant arvegang og uniform penetrans, men svært variabel ekspressivitet. Laryngeale anfall er den mest fryktede komplikasjonen; ubehandlet har HAE historisk en dødelighet på omtrent 30 % på grunn av obstruksjon i øvre luftvei. Med moderne behandling ved behov og profylaktisk behandling kan dødeligheten effektivt elimineres når diagnosen er stilt.

HAE er genetisk heterogent. De vanligste formene, HAE type 1 og 2, skyldes patogene varianter i SERPING1 som koder for C1-hemmer. Type 1 (~85 %) innebærer redusert mengde C1-INH; type 2 (~15 %) innebærer normal eller økt mengde, men dysfunksjonelt protein. Begge typene diagnostiseres ved måling av C1-INH-nivå og funksjonell aktivitet, sammen med redusert nivå av komplementfaktor C4. HAE type 3 (HAE med normalt C1-INH), som hovedsakelig rammer kvinner og ofte utløses eller forverres av østrogen, skyldes patogene varianter i F12 (faktor XII) i omtrent 25 % av tilfellene; andre tilfeller har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, mens resten er genetisk uavklart. HAE type 3 har karakteristisk normale komplementundersøkelser, noe som gjør at diagnosen utelukkende er avhengig av genetisk testing.

Behandlingssituasjonen for HAE er blitt forandret av flere godkjente, mekanismespesifikke terapier: erstatning med C1-hemmerkonsentrat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikreinhemmer (lanadelumab til profylakse, subkutan ikatibant ved behov), bradykininreseptorantagonist (ikatibant), og senest garadacumab og donidalorsen. Valg av behandling og dosering kan påvirkes av molekylær undertype; for eksempel har pasienter med HAE type 3 ofte andre utløsende faktorer og hormonfølsomhet som styrer behandlingen. Alle godkjente terapier gir beskyttelse uavhengig av SERPING1- eller F12-genotype, men det nye landskapet innen presisjonsmedisin belønner i økende grad presis molekylær diagnostikk.

HAE med normalt C1-INH (type 3) har normale komplementundersøkelser og oppdages ikke av standard biokjemisk HAE-testing. Bare molekylær genotyping kan bekrefte diagnosen i denne undertypen, og en bekreftet F12-, ANGPT1- eller PLG-variant styrer behandlingen og muliggjør familiekaskadetesting.

De 2 tilstandene vi analyserer

Hereditært angioødem

Autosomal dominant

Hereditært angioødem (HAE) er en genetisk sykdom preget av forbigående og gjentatte ødemer i underhuden og/eller slimhinnen, som gir hevelse og/eller magesmerter.

Hva en diagnose endrer

Behovsbehandling: C1-INH-konsentrat, icatibant (B2-reseptorantagonist) eller ecallantid; profylakse: lanadelumab, garadacumab, C1-INH-konsentrat; unngå østrogenholdige legemidler ved type 3

Analyserte gener

Også kjent som

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Inkluderer 12 beslektede undertyper ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Hvorfor helgenomsekvensering

HAE type 3 med normalt C1-INH har normale komplementundersøkelser og oppdages ikke ved standard biokjemisk testing. Molekylær diagnostikk er den eneste veien til bekreftelse, og helgenomsekvensering undersøker alle kjente HAE-gener i én test.

HAE type 3 overses fullstendig ved standard komplementtesting: bare genseksvensiering kan bekrefte den

Standard diagnostikk av HAE baserer seg på biokjemiske målinger: C1-INH-antigennivå, C1-INH-funksjonell aktivitet og C4. Disse testene identifiserer HAE type 1 og 2 pålitelig, begge forårsaket av SERPING1-varianter med C1-INH-mangel. HAE type 3, som kan ramme så mange som 1 av 100.000 kvinner, har imidlertid helt normalt C4, C1-INH-nivå og C1-INH-funksjon. Kvinner med gjentatt uforklart angioødem, normale komplementundersøkelser og symptomer som forverres av p-piller, graviditet eller hormonerstatningsbehandling, kan ha HAE type 3 og forbli uten diagnose i årevis. Molekylær testing av F12, ANGPT1 og PLG er den eneste veien til å bekrefte denne diagnosen.

Kjennskap til den nøyaktige SERPING1-varianten muliggjør kaskadetesting i familien og avgjør hvem som kvalifiserer til ny behandling

Nye HAE-terapier, blant dem RNA-interferensmetoder rettet mot plasmakallikrein, er utviklet med mekanismespesifisitet som kan gi ulik respons avhengig av HAE-undertype. Type SERPING1-variant (missense, null, skjøting) er knyttet til klassifiseringen HAE type 1 kontra type 2, og dette påvirker tolkningen av funksjonelle C1-INH-analyser. Familiekaskadetesting, som identifiserer risikoslektninger før et første laryngealt anfall, forhindrer dødsfall, og krever kjennskap til den nøyaktige familievarianten. Helgenomsekvensering gir fullstendig SERPING1-kodende og intronisk sekvens, og oppdager alle variant-typer, inkludert store delesjoner som står for omtrent 10–20 % av de patogene SERPING1-variantene.

Andre immunologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test