Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Imunologiniai

Paveldima angioedema

Viso genomo sekvenavimas nustato visus paveldimo angioneurozinio edemo molekulinius potipius: SERPING1 variantus (1 ir 2 tipai), F12 variantus (3 tipas) ir ANGPT1/PLG variantus, todėl galima pasirinkti vieną iš trijų skirtingų patvirtintų gydymo mechanizmų.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Reta genetinė liga, pasireiškianti pasikartojančiais, nenuspėjamais sunkaus patinimo epizodais, kurie gali paveikti odą, viršutinius kvėpavimo takus ir virškinimo traktą. Ligą sukelia C1 esterazės inhibitoriaus baltymo trūkumas arba sutrikusi jo funkcija.

Paveldimas angioneurozinis edemas (HAE) – tai potencialiai gyvybei pavojinga genetinė liga, kuriai būdingi pasikartojantys poodinio ir submukozinio edemo epizodai, dažniausiai pažeidžiantys galūnes, veidą, virškinamąjį traktą ir gerklas. HAE pasitaiko maždaug 1 iš 50 000 žmonių visame pasaulyje; paveldima autosominiu dominantiniu būdu, su vienoda penetracija, bet labai kintama raiška. Gerklų priepuoliai yra labiausiai bijomas komplikacijos variantas: negydant HAE istoriškai mirtingumas dėl viršutinių kvėpavimo takų obstrukcijos siekė apie 30 %. Taikant šiuolaikinį gydymą pagal poreikį ir profilaktinį gydymą, kai diagnozė nustatyta, mirtingumą galima veiksmingai išvengti.

HAE yra genetiškai heterogeninė. Dažniausias formas – HAE 1 ir 2 tipus – sukelia SERPING1 patogeniniai variantai, koduojantys C1 inhibitorių. 1 tipui (~85 %) būdingas sumažėjęs C1-INH kiekis; 2 tipui (~15 %) būdingas normalus arba padidėjęs kiekis, bet disfunkcinis baltymas. Abu tipai diagnozuojami matuojant C1-INH kiekį ir funkcinį aktyvumą, kartu su sumažėjusiu C4 komplemento kiekiu. HAE 3 tipas (HAE su normaliu C1-INH), kuris daugiausia pasireiškia moterims ir dažnai sukeliamas ar pablogėja dėl estrogeno, maždaug 25 % atvejų yra sukeltas F12 (XII faktoriaus) patogeninių variantų; kitais atvejais randami ANGPT1 (angiopoetinas-1), PLG (plazminogenas), KNG1 ar MYOF variantai, o likusieji atvejai genetiškai neišaiškinti. HAE 3 tipui būdingi normalūs komplemento tyrimai, todėl jo diagnozė visiškai priklauso nuo genetinių tyrimų.

HAE gydymą per pastaruosius metus iš esmės pakeitė keli nuo mechanizmo priklausantys patvirtinti vaistai: C1 inhibitoriaus koncentratų pakaitinis gydymas (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plazminio kalikreino inhibitorius (lanadelumabas profilaktikai, poodinis ikatibantas pagal poreikį), bradikinino receptorių antagonistas (ikatibantas) ir visai neseniai garadakumabas bei donidalorsenas. Gydymo pasirinkimui ir dozavimui gali turėti įtakos molekulinis potipis; pavyzdžiui, HAE 3 tipo pacientams dažnai būdingi kiti sukeliantys veiksniai ir hormonų jautrumas, į kuriuos atsižvelgiama valdant ligą. Visi patvirtinti vaistai apsaugo nepriklausomai nuo to, ar yra SERPING1, ar F12 genotipas, tačiau besiformuojanti tikslioji medicina vis labiau vertina tikslią molekulinę diagnozę.

HAE su normaliu C1-INH (3 tipas) turi normalius komplemento tyrimų rezultatus ir nematomas įprastiniams biocheminiams HAE tyrimams. Tik molekuliniai genotipavimo tyrimai gali patvirtinti šį potipį, o patvirtintas F12, ANGPT1 ar PLG variantas padeda valdyti ligą ir leidžia atlikti šeimos narių kaskadinį tyrimą.

2 sąlygos, kurias tiriame

Hereditarinė angioedema

Autosominis dominantinis

Hereditarinė angioedema (HAE) – genetinė liga, kuriai būdingi laikini ir pasikartojantys poodinės ir (arba) poshleiminės plazmos ištekėjimo patinimai, sukeliantys tinimą ir (arba) pilvo skausmą.

Ką keičia diagnozė

Gydymas pagal poreikį: C1-INH koncentratas, ikatibantas (B2 receptorių antagonistas) arba ekallantidas; profilaktika: lanadelumabas, garadakumabas, C1-INH koncentratas; 3 tipo atveju vengti estrogeno turinčių vaistų.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Apima 12 susijusius poporūšius ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

C1 inhibitoriaus trūkumas

Autosominis dominantinis

Paveldimas C1 inhibitoriaus trūkumas arba sutrikusi jo funkcija, atsirandanti dėl SERPING1 geno pokyčių, dėl kurių pasikartoja tinimo epizodai.

Taip pat žinoma kaip

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Kodėl visa genomo seka

HAE 3 tipas su normaliu C1-INH turi normalius komplemento tyrimų rezultatus ir yra nepastebimas įprastiniais biocheminiais tyrimais. Molekulinė diagnostika – vienintelis būdas patvirtinti diagnozę, o viso genomo sekvenavimas vienu tyrimu įvertina visus žinomus HAE genus.

HAE 3 tipas visiškai neaptinkamas įprastiniais komplemento tyrimais: patvirtinti jį gali tik genų sekvenavimas

Įprasta HAE diagnozė remiasi biocheminiais matavimais: C1-INH antigeno kiekiu, C1-INH funkciniu aktyvumu ir C4. Šie tyrimai patikimai nustato 1 ir 2 tipų HAE, kuriuos sukelia SERPING1 variantai ir C1-INH trūkumas. Tačiau HAE 3 tipas, kuris gali pasireikšti net 1 iš 100 000 moterų, pasižymi visiškai normaliu C4, C1-INH kiekiu ir C1-INH funkcija. Moterys, turinčios pasikartojantį nepaaiškinamą angioneurozinį edemą, normalius komplemento tyrimus ir simptomus, kurie pablogėja vartojant geriamuosius kontraceptikus, nėštumo metu ar vartojant hormoninę pakaitinę terapiją, gali turėti HAE 3 tipą ir metų metus likti nediagnozuotos. Patvirtinti šią diagnozę galima tik molekuliniu F12, ANGPT1 ir PLG tyrimu.

Tiksliai žinant SERPING1 variantą, galima tirti artimuosius ir įvertinti tinkamumą naujoms terapijoms

Naujai kuriami HAE vaistai, įskaitant RNR interferencijos metodais veikiančius preparatus, nukreiptus į plazminį kalikreiną, buvo sukurti su konkrečiu veikimo mechanizmu, todėl gali skirtingai veikti skirtingų HAE potipių atvejais. SERPING1 variantų tipas (missense, null, splicing) siejamas su HAE 1 ir 2 tipų klasifikacija, o tai padeda interpretuoti C1-INH funkcinių tyrimų rezultatus. Šeimos narių kaskadinis tyrimas, leidžiantis nustatyti rizikos grupės giminaičius prieš pirmąjį gerklų priepuolį, padeda išvengti mirties, tačiau reikia žinoti tikslų šeimos variantą. Viso genomo sekvenavimas suteikia pilną SERPING1 koduojančiąją ir introninę seką ir aptinka visus variantų tipus, įskaitant didelius delecijas, kurios sudaro maždaug 10–20 % SERPING1 patogeninių variantų.

Kiti imunologiniai conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test