Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρκίνος

Κληρονομικό Retinoblastoma

Η ολοκληρωμένη αλληλούχιση γονιδιώματος εντοπίζει όλους τους τύπους παραλλαγών του RB1 (συμπεριλαμβανομένων των μωσαϊκών μεταλλάξεων, τις οποίες ενδέχεται να χάσει η συμβατική εξέταση αίματος) και διευκρινίζει αν η παραλλαγή είναι γερμινική ή σωματική, στοιχείο που καθορίζει τις ανάγκες παρακολούθησης για καρκίνο καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομική μορφή του ρετινοβλαστώματος, ενός καρκίνου του οφθαλμού της πρώιμης παιδικής ηλικίας, που προκαλείται από γερμινικές παραλλαγές στο γονίδιο RB1. Συχνά προσβάλλει και τους δύο οφθαλμούς και αυξάνει τον κίνδυνο άλλων καρκίνων αργότερα στη ζωή, όπως σαρκώματα και μελάνωμα.

Το retinoblastoma (Rb) είναι το συχνότερο ενδοφθάλμιο κακόηθες νόσημα της παιδικής ηλικίας και εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 15.000-20.000 ζωντανές γεννήσεις, με περίπου 8.000 νέες διαγνώσεις ετησίως παγκοσμίως. Προέρχεται από τα ρετινοβλάστες (ανώριμα πρόδρομα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς) λόγω της διαλληλικής απενεργοποίησης του γονιδίου κατασταλτή όγκου RB1 στο χρωμόσωμα 13q14.2. Το RB1 ήταν το πρώτο γονίδιο κατασταλτή όγκου που χαρακτηρίστηκε σε μοριακό επίπεδο. Το retinoblastoma εκδηλώνεται με λευκόκορη (λευκό αντανακλαστικό της κόρης), στραβισμό και απώλεια όρασης, συνήθως σε παιδιά κάτω των 5 ετών. Με την τρέχουσα θεραπεία, η συνολική επιβίωση υπερβαίνει το 95% στις χώρες υψηλού εισοδήματος, αν και τα αποτελέσματα διαφέρουν σημαντικά ανάλογα με το στάδιο της νόσου και τη διαθεσιμότητα πόρων.

Περιπου το 40% των περιπτώσεων retinoblastoma είναι κληρονομικές, προκαλούμενες από γερμινική παθογόνο παραλλαγή στο RB1. Το κληρονομικό retinoblastoma είναι συνήθως αμφοτερόπλευρο (75-80%) ή πολυεστιακό, με μέση ηλικία διάγνωσης μικρότερη από τις σποραδικές περιπτώσεις. Το υπόλοιπο ~60% των περιπτώσεων είναι σποραδικό (μη κληρονομικό), προκαλούμενο από δύο σωματικές βλάβες του RB1 σε ένα αμφιβληστροειδικό κύτταρο. Το μονόπλευρο retinoblastoma μπορεί να είναι κληρονομικό ή σποραδικό: περίπου το 15% των μονόπλευρων περιπτώσεων έχει γερμινικές παραλλαγές RB1, ποσοστό που φτάνει σχεδόν το 100% στις αμφοτερόπλευρες περιπτώσεις. Περίπου το 10-15% των μονόπλευρων retinoblastoma χωρίς ανιχνεύσιμη γερμινική παραλλαγή φέρει σωματικές μωσαϊκές μεταλλάξεις RB1, οι οποίες ανιχνεύονται μόνο στον όγκο ή με βαθιά αλληλούχιση αίματος.

Η κρίσιμη διάκριση μεταξύ κληρονομικού και μη κληρονομικού retinoblastoma δεν αφορά την πρόγνωση του οφθαλμικού όγκου, αλλά τον κίνδυνο δεύτερου καρκίνου καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Οι φορείς γερμινικής RB1 παραλλαγής έχουν εκτιμώμενο αθροιστικό κίνδυνο 50% για δεύτερο πρωτοπαθή καρκίνο έως την ηλικία των 50 ετών, κυρίως οστεosarcoma, σαρκώματα μαλακών μορίων και μελάνωμα σχετιζόμενα με την ακτινοβολημένη περιοχή. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται σημαντικά από την ακτινοθεραπεία, η οποία αποφεύγεται όπου είναι δυνατόν στους φορείς γερμινικής RB1 παραλλαγής. Όσοι επιβιώνουν από κληρονομικό retinoblastoma υπάγονται σε πρωτόκολλο παρακολούθησης καθ' όλη τη ζωή: τακτική απεικόνιση για όγκους μαλακών μορίων και οστών, αποφυγή της υπεριώδους ακτινοβολίας και γενετικός έλεγχος των απογόνων με οφθαλμολογική εξέταση στη βρεφική ηλικία. Οι θεραπείες γονιδιακής θεραπείας και οι στοχευμένες προσεγγίσεις της οδού RB1 βρίσκονται υπό διερεύνηση.

Οι μωσαϊκές μεταλλάξεις RB1 (όπου η γερμινική παραλλαγή υπάρχει μόνο σε ένα μέρος των κυττάρων) εμφανίζονται περίπου στο 10-12% των κληρονομικών περιπτώσεων retinoblastoma και ενδέχεται να μη γίνουν αντιληπτές με τη συμβατική αλληλούχιση αίματος. Η βαθιά αλληλούχιση και η ανάλυση ιστού όγκου βελτιώνουν την ανίχνευση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Ρετινοβλάστωμα λόγω γερμινικής παραλλαγής στο RB1, συνήθως αμφοτερόπλευρο ή πολυεστιακό, με αυξημένο κίνδυνο δευτερογενών πρωτοπαθών καρκίνων.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ενδαρτηριακή χημειοθεραπεία· ενδοϋαλοειδής μελφαλάνη· συστηματική χημειοθεραπεία· εκτομή οφθαλμού σε προχωρημένες περιπτώσεις· αποφυγή ακτινοθεραπείας σε επιβεβαιωμένους φορείς γερμινικής παραλλαγής RB1· παρακολούθηση για δευτερογενείς πρωτοπαθείς καρκίνους καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής (απεικονιστικός έλεγχος, δερματολογικός έλεγχος)

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο προσδιορισμός της γερμινικής ή μωσαϊκής σωματικής κατάστασης RB1 απαιτεί ανάλυση τόσο αίματος όσο και ιστού όγκου, σε βάθη αλληλούχισης που τα συνήθη πάνελ ενδέχεται να μην επιτυγχάνουν. Οι μωσαϊκές παραλλαγές στο αίμα με συχνότητα αλληλομορφών 5-20% διαφεύγουν από τις συμβατικές εξετάσεις.

Οι μωσαϊκές παραλλαγές RB1 διαφεύγουν της συμβατικής εξέτασης γερμινικής σειράς και έχουν κλινικές συνέπειες για ολόκληρη την οικογένεια

Ο σωματικός μωσαϊκισμός στο retinoblastoma, όπου η παθογόνος παραλλαγή RB1 προέκυψε μετά τη γονιμοποίηση και υπάρχει μόνο σε μέρος των κυττάρων, αφορά περίπου το 10-12% των κληρονομικών περιπτώσεων. Οι γονείς ενός πάσχοντος με μωσαϊκή RB1 παραλλαγή μπορεί να έχουν και οι ίδιοι μωσαϊκισμό, με πολύ χαμηλά ποσοστά αλληλόμορφου παραλλαγής. Η συμβατική αλληλούχιση εξώνιου και στοχευμένων πάνελ είναι βαθμονομημένη για γερμινικές ετεροζυγωτικές παραλλαγές με αλληλική συχνότητα περίπου 50%· οι μωσαϊκές παραλλαγές με συχνότητα 10-20% ενδέχεται να βρεθούν κάτω από το όριο ανίχνευσης. Η βαθιά αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος, με αυξημένη ευαισθησία για παραλλαγές χαμηλής αλληλικής συχνότητας, βελτιώνει την ανίχνευση μωσαϊκισμού. Η μη ανίχνευση μιας μωσαϊκής γερμινικής παραλλαγής RB1 σε γονέα θα οδηγούσε σε λανθασμένη συμβουλευτική για τον κίνδυνο υποτροπής, παρουσιάζοντας την επόμενη εγκυμοσύνη ως χωρίς κίνδυνο, ενώ στην πραγματικότητα ο γονέας μπορεί να μεταβιβάσει την παραλλαγή.

Η γερμινική κατάσταση RB1 καθορίζει τις αποφάσεις για ακτινοθεραπεία κατά τη θεραπεία του όγκου

Η εξωτερική ακτινοθεραπεία για το retinoblastoma αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο δεύτερου πρωτοπαθούς καρκίνου στους φορείς γερμινικής RB1 παραλλαγής, μέσα στην ακτινοβολημένη περιοχή, ιδιαίτερα το οστεosarcoma της τροχιακής περιοχής. Για τον λόγο αυτό, η σημερινή αντιμετώπιση του κληρονομικού retinoblastoma προτιμά έντονα μη ακτινοβολικές προσεγγίσεις (ενδοαρτηριακή χημειοθεραπεία, ενδοϋαλώδη μελφαλάνη, εστιακές θεραπείες), όταν είναι εφικτό, ακριβώς για να αποφευχθεί ο κίνδυνος δεύτερου καρκίνου που σχετίζεται με την ακτινοβολία. Η λήψη αυτής της θεραπευτικής απόφασης απαιτεί γνώση της γερμινικής κατάστασης RB1 κατά την αρχική θεραπεία, και όχι χρόνια αργότερα όταν εμφανιστεί δεύτερος καρκίνος. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει το πλήρες γονότυπο RB1, συμπεριλαμβανομένης της ανίχνευσης μωσαϊκισμού, για να τεκμηριώσει τον σχεδιασμό της θεραπείας από την πρώτη ημέρα.

Άλλα conditions για καρκίνος

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium