Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Rak

Dziedziczny siatkówczak

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa wszystkie typy wariantów genu RB1 (w tym mutacje mozaikowe, które standardowe badanie krwi może przeoczyć) i rozstrzyga, czy zmiana jest germinalna, czy somatyczna, co określa, jak długo i w jakim zakresie należy prowadzić kontrolę pod kątem nowotworów.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczna postać siatkówczaka, nowotworu oka występującego we wczesnym dzieciństwie, spowodowana wariantami germinalnymi w genie RB1. Często dotyczy obojga oczu i zwiększa w późniejszym życiu ryzyko innych nowotworów, takich jak mięsaki i czerniak.

Siatkówczak (Rb) jest najczęstszym śródgałkowym nowotworem złośliwym wieku dziecięcego. Dotyczy około 1 na 15 000–20 000 żywo urodzonych dzieci, a na świecie rocznie rozpoznaje się około 8 000 nowych przypadków. Powstaje z retinoblastów (niedojrzałych komórek prekursorowych siatkówki) w wyniku bialleliczne inaktywacji genu supresorowego nowotworu RB1, zlokalizowanego na chromosomie 13q14.2. RB1 był pierwszym genem supresorowym nowotworu scharakteryzowanym na poziomie molekularnym. Siatkówczak objawia się leukokorią (białym odblaskiem źrenicy), zezem i utratą wzroku, zwykle u dzieci poniżej 5. roku życia. Przy obecnym leczeniu całkowite przeżycie w krajach o wysokich dochodach przekracza 95%, choć wyniki w dużym stopniu zależą od stopnia zaawansowania choroby i dostępności zasobów.

Około 40% przypadków siatkówczaka ma podłoże dziedziczne i jest wywołane germinalnym (konstytucyjnym) patogennym wariantem RB1. Dziedziczny siatkówczak jest zazwyczaj obustronny (75–80%) lub wieloogniskowy, a wiek rozpoznania jest średnio niższy niż w postaciach sporadycznych. Pozostałe około 60% przypadków to postacie sporadyczne (niedziedziczne), wywołane dwoma somatycznymi zdarzeniami w obrębie RB1 w pojedynczej komórce siatkówki. Jednostronny siatkówczak może być dziedziczny lub sporadyczny: około 15% przypadków jednostronnych ma germinalne warianty RB1, a odsetek ten wzrasta niemal do 100% w przypadkach obustronnych. U około 10–15% jednostronnych przypadków bez wykrywalnego wariantu germinalnego stwierdza się somatyczne mozaikowe mutacje RB1, wykrywalne jedynie w guzie lub w głębokim sekwencjonowaniu krwi.

Kluczowa różnica między dziedzicznym a niedziedzicznym siatkówczakiem nie dotyczy rokowania co do guza oka, lecz ryzyka zachorowania na drugi nowotwór w ciągu życia. Nosiciele dziedzicznych wariantów RB1 mają szacowane skumulowane ryzyko drugiego pierwotnego nowotworu na poziomie 50% do 50. roku życia; dotyczy to przede wszystkim mięsaków kostnych i tkanek miękkich związanych z napromienianiem oraz czerniaka. Ryzyko to jest znacznie zwiększone przez radioterapię, dlatego u nosicieli germinalnych wariantów RB1 unika się jej, gdy jest to możliwe. Przeżycie dziedzicznego siatkówczaka wiąże się z dożywotnim programem kontroli: regularnym obrazowaniem w kierunku guzów tkanek miękkich i kości, unikaniem promieniowania UV oraz kaskadowym badaniem genetycznym potomstwa wraz z badaniem okulistycznym w niemowlęctwie. Trwają badania nad terapią genową i podejściami celowanymi na szlak RB1.

Mutacje mozaikowe RB1 (gdy wariant germinalny obecny jest tylko w części komórek) występują w około 10–12% dziedzicznych przypadków siatkówczaka i mogą zostać przeoczone w standardowym badaniu sekwencyjnym z krwi. Głębokie sekwencjonowanie i analiza tkanki guza poprawiają wykrywalność.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Siatkówczak spowodowany germinalnym wariantem RB1, zazwyczaj obustronny lub wieloogniskowy, ze zwiększonym ryzykiem wtórnych nowotworów pierwotnych.

Co zmienia diagnoza

Chemioterapia dotętnicza; dościenna melfalan; chemioterapia ogólnoustrojowa; enukleacja w zaawansowanych przypadkach; unikanie radioterapii u potwierdzonych nosicieli wariantów germinalnych RB1; dożywotnie monitorowanie w kierunku wtórnych nowotworów (obrazowanie, dermatologia)

Przeanalizowane geny

Znana również jako

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Ustalenie, czy wariant mozaikowy RB1 jest germinalny, czy somatyczny, wymaga analizy zarówno krwi, jak i tkanki guza, przy głębokości sekwencjonowania, której standardowe panele mogą nie osiągać. Warianty mozaikowe we krwi o frakcji alleli 5–20% są pomijane przez konwencjonalne badania.

Warianty mozaikowe RB1 są pomijane w standardowym badaniu germinalnym i mają konsekwencje kliniczne dla całej rodziny

Mozaicyzm somatyczny w siatkówczaku, czyli sytuacja, gdy patogenny wariant RB1 powstał po zapłodnieniu i występuje tylko w części komórek, dotyczy około 10–12% przypadków dziedzicznych. Rodzice pacjenta wskaźnikowego z mozaikowym RB1 mogą mieć mozaicyzm przy bardzo niskim udziale alleli wariantu. Standardowe sekwencjonowanie eksomu i paneli jest kalibrowane pod kątem germinalnych wariantów heterozygotycznych o udziale alleli około 50%; warianty mozaikowe obecne na poziomie 10–20% mogą leżeć poniżej progu wykrywania. Sekwencjonowanie całego genomu o dużej głębokości, o zwiększonej czułości dla wariantów o niskim udziale alleli, poprawia wykrywanie mozaicyzmu. Przeoczenie germinalnego wariantu mozaikowego RB1 u rodzica prowadziłoby do błędnego doradztwa dotyczącego ryzyka nawrotu, przedstawiając kolejną ciążę jako wolną od ryzyka, podczas gdy rodzic może przekazać wariant.

Status germinalny RB1 determinuje decyzje dotyczące radioterapii w trakcie leczenia nowotworu

Radioterapia wiązką zewnętrzną stosowana w leczeniu siatkówczaka istotnie zwiększa ryzyko drugiego pierwotnego nowotworu u nosicieli germinalnych wariantów RB1 w polu napromieniania, zwłaszcza kostniakomięsaka okolicy oczodołu. Z tego powodu obecne postępowanie w dziedzicznym siatkówczaku zdecydowanie preferuje, gdy jest to możliwe, metody nieopierające się na promieniowaniu (chemioterapię tętniczą, dostawniczą melfalanem, leczenie ogniskowe), aby konkretnie uniknąć ryzyka drugiego nowotworu związanego z napromienianiem. Podjęcie tej decyzji terapeutycznej wymaga znajomości statusu germinalnego RB1 już w chwili rozpoczęcia leczenia, a nie po latach, gdy rozwinie się drugi nowotwór. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełny genotyp RB1, łącznie z wykryciem mozaicyzmu, co pozwala planować leczenie od pierwszego dnia.

Inne conditions w kategorii rak

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium