Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kræft

Arvelig retinoblastom

Helgenomsekventering identificerer alle typer af RB1-varianter (herunder mosaikmutationer, som standardtest baseret på blod kan overse) og afklarer, om der er tale om en kimlinjevariant eller en somatisk variant, hvilket afgør behovet for livslang kræftovervågning.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En arvelig form af retinoblastom, en øjenkræft i den tidlige barndom, forårsaget af germline-varianter i RB1. Den rammer ofte begge øjne og øger risikoen for andre kræftformer senere i livet, såsom sarkomer og melanom.

Retinoblastom (Rb) er den hyppigste intraokulære maligne tumor i barndommen og rammer ca. 1 ud af 15.000-20.000 levendefødte børn, med ca. 8.000 nye tilfælde diagnosticeret årligt på verdensplan. Den opstår fra retinoblaster (umodne forstadier til celler i nethinden) som følge af bialleliske inaktiveringer af tumorsuppressorgenet RB1 på kromosom 13q14.2. RB1 var det første tumorsuppressorgen, der blev karakteriseret på molekylært niveau. Retinoblastom viser sig typisk med leukocoria (hvid pupilrefleks), skelen og synstab, som regel hos børn under 5 år. Med den nuværende behandling overstiger den samlede overlevelse 95 % i højindkomstlande, men udfaldet varierer betydeligt afhængigt af sygdommens stadium og de tilgængelige ressourcer.

Ca. 40 % af retinoblastomtilfældene er arvelige og skyldes en kimlinjevariant (konstitutionel patogen variant) i RB1. Arveligt retinoblastom er typisk bilateralt (75-80 %) eller multifokalt, og sygdommen diagnosticeres i gennemsnit i yngre alder end ved sporadiske tilfælde. De resterende ca. 60 % af tilfældene er sporadiske (ikke-arvelige) og skyldes to somatiske RB1-hits i en enkelt retinal celle. Unilateralt retinoblastom kan være enten arveligt eller sporadisk: ca. 15 % af de unilaterale tilfælde har kimlinjevarianter i RB1, en andel der stiger til næsten 100 % ved bilaterale tilfælde. Ca. 10-15 % af unilateralt retinoblastom uden påviselig kimlinjevariant bærer somatiske mosaiske RB1-mutationer, som kun kan påvises i tumoren eller ved dyb blodsekventering.

Den afgørende forskel mellem arveligt og ikke-arveligt retinoblastom ligger ikke i prognosen for øjentumoren, men i den livslange risiko for en anden kræftsygdom. Bærere af arvelige RB1-varianter har en anslået kumulativ risiko på 50 % for en anden primær kræftsygdom inden de fylder 50 år, primært osteosarkomer, bløddelssarkomer og melanom i bestrålingsfeltet. Denne risiko er betydeligt forhøjet ved strålebehandling, som undgås, når det er muligt, hos bærere af kimlinjevarianter i RB1. Personer, der har overlevet arveligt retinoblastom, bør følge et livslangt overvågningsprogram: regelmæssige billeddiagnostiske undersøgelser for bløddels- og knogletumorer, undgåelse af UV-stråling og kaskadegenetisk test af afkom med oftalmologisk undersøgelse i spædbarnsalderen. Genterapi og målrettede tilgange til RB1-signalvejen undersøges i øjeblikket.

Mosaiske RB1-mutationer (hvor kimlinjevarianten kun er til stede i en del af cellerne) forekommer hos ca. 10-12 % af arveligt retinoblastom og kan overses ved standard blodbaseret sekventering. Dyb sekventering og vævsanalyse af tumoren forbedrer påvisningen.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Retinoblastom på grund af en germline-variant i RB1, typisk bilateral eller multifokal, med øget risiko for sekundære primære kræftformer.

Hvad en diagnose ændrer

Intraarteriel kemoterapi; intravitreal melphalan; systemisk kemoterapi; enukleation ved avancerede tilfælde; undgå stråling hos bekræftede germline-RB1-bærere; livslang overvågning for sekundære primære kræftformer (billeddiagnostik, dermatologi)

Analyserede gener

Også kendt som

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Hvorfor helgenomsekventering

At afgøre, om en RB1-mosaik er germline eller somatisk, kræver analyse af både blod og tumorvæv med en sekventeringsdybde, som standardpaneler muligvis ikke opnår. Mosaikvarianter i blod ved en allelfrekvens på 5-20 % overses ved konventionel test.

Mosaiske RB1-varianter overses ved standard kimlinjetest og har kliniske konsekvenser for hele familien

Somatisk mosaicisme ved retinoblastom, hvor den patogene RB1-variant er opstået efter befrugtningen og kun findes i en del af cellerne, forekommer hos ca. 10-12 % af de arvelige tilfælde. Forældre til en indekspatient med mosaisk RB1 kan selv have mosaicisme med meget lav variantallelfrekvens. Standard eksom- og panelsekventering er kalibreret til heterozygote kimlinjevarianter med en allelfrekvens på ca. 50 %; mosaiske varianter med en frekvens på 10-20 % kan falde under grænsen for variantkald. Dyb helgenomsekventering med øget følsomhed for varianter med lav allelfrekvens forbedrer påvisningen af mosaicisme. Hvis en mosaisk kimlinjevariant i RB1 hos en forælder overses, vil det føre til en forkert vurdering af gentagelsesrisikoen, og næste graviditet vil fremstå som risikofri, selvom forælderen faktisk kan overføre varianten.

Germline-RB1-status afgør beslutninger om strålebehandling under tumorbehandlingen

Ekstern strålebehandling ved retinoblastom øger markant risikoen for en anden primær kræftsygdom hos bærere af kimlinjevarianter i RB1, når området ligger i strålefeltet, især osteosarkom i øjenhulens område. Derfor foretrækkes i den nuværende behandling af arveligt retinoblastom stærkt ikke-strålebaserede metoder (intraarteriel kemoterapi, intravitreal melphalan, fokale behandlinger), når det er muligt, netop for at undgå den strålerelaterede risiko for en anden kræftsygdom. Et sådant behandlingsvalg kræver, at man kender kimlinjestatus for RB1 på tidspunktet for den første behandling, og ikke år senere, når en anden kræftsygdom udvikler sig. Helgenomsekventering giver det komplette RB1-genotype, herunder påvisning af mosaicisme, og kan dermed understøtte behandlingsplanlægningen fra starten.

Andre kræft conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium