İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kanser

Kalıtsal Retinoblastom

Tüm genom dizilemesi, RB1'deki tüm varyant türlerini (standart kan testlerinin kaçırabileceği mozaik mutasyonlar dahil) belirler ve yaşam boyu kanser takibi ihtiyacını belirleyen germline ile somatik ayrımını netleştirir.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Erken çocukluk döneminde görülen bir göz kanseri olan retinoblastomun kalıtsal formu; RB1 geninde germline varyantlardan kaynaklanır. Genellikle her iki gözü etkiler ve ilerleyen yaşlarda sarkom ve melanom gibi diğer kanser türlerinin riskini artırır.

Retinoblastom (Rb), çocukluk çağının en yaygın göz içi malign tümörüdür; yaklaşık 15.000-20.000 canlı doğumdan birinde görülür ve dünya genelinde yılda yaklaşık 8.000 yeni vaka teşhis edilir. Kromozom 13q14.2 üzerindeki RB1 tümör baskılayıcı geninin biallelik inaktivasyonu nedeniyle retinoblastlardan (retinanın olgunlaşmamış öncül hücrelerinden) gelişir. RB1, moleküler düzeyde karakterize edilen ilk tümör baskılayıcı gendir. Retinoblastom genellikle 5 yaşın altındaki çocuklarda lökokori (beyaz pupil yansıması), şaşılık ve görme kaybı ile kendini gösterir. Güncel tedaviyle, gelişmiş ülkelerde genel sağkalım oranı %95'in üzerindedir; ancak sonuçlar hastalığın evresine ve kaynakların erişilebilirliğine bağlı olarak önemli ölçüde değişir.

Retinoblastom vakalarının yaklaşık %40'ı kalıtsaldır ve RB1'deki germline (konstitüsyonel) patojenik bir varyanttan kaynaklanır. Kalıtsal retinoblastom genellikle bilateraldir (%75-80) ya da multifokaldir; teşhis yaşı sporadik vakalara göre daha küçüktür. Vakaların geri kalan yaklaşık %60'ı sporadiktir (kalıtsal değildir) ve tek bir retina hücresindeki iki somatik RB1 isabetinden kaynaklanır. Unilateral retinoblastom kalıtsal ya da sporadik olabilir: unilateral vakaların yaklaşık %15'inde germline RB1 varyantı bulunur; bu oran bilateral vakalarda neredeyse %100'e yükselir. Saptanabilir bir germline varyant içermeyen unilateral retinoblastomların yaklaşık %10-15'inde ise yalnızca tümör dokusunda ya da derin kan dizilemesinde saptanabilen somatik mozaik RB1 mutasyonları bulunur.

Kalıtsal ve kalıtsal olmayan retinoblastom arasındaki kritik ayrım, göz tümörünün prognozunda değil, yaşam boyu ikincil kanser riskindedir. Kalıtsal RB1 taşıyıcılarının 50 yaşına kadar ikincil bir primer kanser geliştirme kümülatif riski tahminen %50'dir; bu riskin büyük bölümünü radyasyon alanıyla ilişkili osteosarkomlar, yumuşak doku sarkomları ve melanom oluşturur. Bu risk, radyoterapi ile önemli ölçüde artar; germline RB1 taşıyıcılarında mümkün olduğunda radyoterapiden kaçınılır. Kalıtsal retinoblastomu atlatan kişilerde yaşam boyu bir takip protokolü uygulanır: yumuşak doku ve kemik tümörleri için düzenli görüntüleme, UV radyasyondan kaçınma ve bebeklik döneminde oftalmik muayeneyle birlikte çocukların kademeli genetik testi. Gen tedavisi ve hedefe yönelik RB1 yolağı yaklaşımları araştırılmaktadır.

Mozaik RB1 mutasyonları (germline varyantın hücrelerin yalnızca bir kısmında bulunduğu durumlar), kalıtsal retinoblastomların yaklaşık %10-12'sinde görülür ve standart kan bazlı dizilemede gözden kaçabilir. Derin dizileme ve tümör dokusu analizi tespiti iyileştirir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Germline RB1 varyantına bağlı retinoblastom; genellikle çift taraflı veya multifokal seyreder ve ikincil birincil kanser riskinde artış ile birlikte görülür.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Intra-arter kemoterapi; intravitröz melfalan; sistemik kemoterapi; ileri vakalarda enükleasyon; doğrulanmış germline RB1 taşıyıcılarında radyasyondan kaçınma; yaşam boyu ikincil birincil kanser takibi (görüntüleme, dermatoloji)

Analiz edilen genler

Diğer adları

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Neden tüm genom dizilemesi

Germline ile somatik mozaik RB1 durumunun belirlenmesi, standart panellerin ulaşamayabileceği dizileme derinliklerinde hem kan hem de tümör dokusu analizi gerektirir. Kanda %5-20 allel frekansında bulunan mozaik varyantlar, geleneksel testlerle gözden kaçar.

Mozaik RB1 varyantları standart germline testlerle kaçırılabilir ve tüm aile için klinik sonuçlar doğurur

Retinoblastomda somatik mozaisizm, RB1 patojenik varyantının zigot sonrası oluşup yalnızca hücrelerin bir alt kümesinde bulunmasıdır ve kalıtsal vakaların yaklaşık %10-12'sini etkiler. Mozaik RB1 taşıyan indeks hastanın ebeveynleri, çok düşük varyant allel oranlarında kendileri de mozaisizm taşıyor olabilir. Standart ekzom ve panel dizilemesi, yaklaşık %50 allel oranındaki germline heterozigot varyantlar için kalibre edilmiştir; %10-20 oranında bulunan mozaik varyantlar ise varyant çağırma eşiğinin altında kalabilir. Düşük allel oranlı varyantlar için artırılmış duyarlılığa sahip derin tüm genom dizilemesi, mozaik tespitini iyileştirir. Bir ebeveynde germline mozaik RB1 varyantının gözden kaçırılması, ebeveynin varyantı aktarabilmesine rağmen bir sonraki gebeliğin risksiz olarak değerlendirilmesine ve dolayısıyla yanlış tekrarlama riski danışmanlığına yol açar.

Germline RB1 durumu, tümör tedavisi sırasında radyoterapi kararlarını belirler

Retinoblastom için dış ışın radyoterapisi, radyasyon alanındaki germline RB1 taşıyıcılarında, özellikle orbital bölgenin osteosarkomu olmak üzere, ikincil primer kanser riskini önemli ölçüde artırır. Bu nedenle kalıtsal retinoblastomun güncel yönetiminde, uygun olduğunda radyasyon dışı yaklaşımlar (intra-arteriyel kemoterapi, intravitreal melfalan, odaklı tedaviler) tercih edilir; amaç radyasyonla ilişkili ikincil kanser riskinden kaçınmaktır. Bu tedavi kararının verilebilmesi için germline RB1 durumunun, yıllar sonra ikincil bir kanser geliştiğinde değil, ilk tedavi sırasında bilinmesi gerekir. Tüm genom dizilemesi, mozaik tespiti dahil eksiksiz RB1 genotipini sağlayarak tedavi planlamasının ilk günden itibaren bilgiye dayanmasını sağlar.

Diğer kanser conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin