Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Vėžys

Paveldima tinklainės blastoma

Viso genomo sekoavimas nustato visus RB1 variantų tipus (įskaitant mozaikinius pokyčius, kurių standartiniai kraujo tyrimai gali nepastebėti) ir išaiškina, ar mutacija yra paveldima (germinalinė), ar įgyta (somatinė) – o nuo to priklauso, kiek visą gyvenimą reikės stebėti dėl vėžio.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldima tinklainės retinoblastomos forma. Tinklainės retinoblastoma – tai ankstyvoje vaikystėje pasitaikanti akies vėžio rūšis, kurią sukelia germinalinės RB1 geno variacijos. Dažnai pažeidžiamos abi akys, o vėliau gyvenime padidėja rizika susirgti kitais vėžiais, pavyzdžiui, sarkomomis ir melanoma.

Retinoblastoma (Rb) – dažniausias vaikystės intraokulinis piktybinis navikas, pasitaikantis maždaug 1 iš 15 000–20 000 gyvų gimimų, o visame pasaulyje kasmet diagnozuojama apie 8 000 naujų atvejų. Ji kyla iš retinoblastų (tinklainės nebrandžių pirmtakinių ląstelių) dėl abiejų RB1 auglį slopinančio geno alelių inaktyvacijos 13 chromosomos 13q14.2 srityje. RB1 buvo pirmasis auglį slopinantis genas, apibūdintas molekuliniu lygmeniu. Retinoblastoma pasireiškia leukokorija (baltu vyzdžio atspindžiu), strabizmu ir regos praradimu, dažniausiai vaikams iki 5 metų amžiaus. Taikant dabartinį gydymą, bendras išgyvenamumas aukštų pajamų šalyse viršija 95 %, tačiau baigtys labai priklauso nuo ligos stadijos ir turimų išteklių.

Maždaug 40 % retinoblastomos atvejų yra paveldimi – juos sukelia germinalinis (konstitucinis) patogeninis RB1 variantas. Paveldima retinoblastoma paprastai būna dvipusė (75–80 %) arba daugiacentė, o diagnozės amžiaus mediana yra jaunesnė nei sporadinių atvejų. Likusių maždaug 60 % atvejų neparveldama (sporadinė) forma, kurią sukelia du somatiniai RB1 pažeidimai vienoje tinklainės ląstelėje. Vienpusė retinoblastoma gali būti paveldima arba sporadinė: maždaug 15 % vienpusių atvejų randama germinalinių RB1 variantų, o dvipusiams atvejams ši dalis artėja prie 100 %. Maždaug 10–15 % vienpusės retinoblastomos, kurioje nerandama germinalinio varianto, turi somatines mozaikines RB1 mutacijas, aptinkamas tik auglio audinyje arba giliojo kraujo sekoskaitos metu.

Esminis skirtumas tarp paveldimos ir neparveldamos retinoblastomos slypi ne akies naviko prognozėje, o visą gyvenimą trunkančioje antrinio vėžio rizikoje. Paveldimų RB1 nešiotojų apskaičiuojama kumuliacinė antrinio pirminio vėžio rizika iki 50 metų amžiaus siekia 50 %; tai pirmiausia osteosarkomos, minkštųjų audinių sarkomos ir melanoma, dažnai susijusios su spinduliuotės lauku. Spindulinė terapija šią riziką žymiai padidina, todėl, kai įmanoma, germinalinių RB1 nešiotojų ją stengiamasi vengti. Paveldimą retinoblastomą išgyvenusiems asmenims taikomas visą gyvenimą trunkantis stebėjimo protokolas: reguliarūs minkštųjų audinių ir kaulų navikų tyrimai vaizdiniais metodais, vengimas ultravioletinės spinduliuotės ir kaskadinis genetinis vaikų tyrimas, kai kūdikystėje atliekama oftalmologinė apžiūra. Tiriami genų terapijos ir RB1 signalinio kelio tikslinio poveikio metodai.

Mozaikinės RB1 mutacijos (kai germinalinis variantas yra tik dalyje ląstelių) pasitaiko maždaug 10–12 % paveldimos retinoblastomos atvejų ir gali būti praleistos atliekant standartinę kraujo sekoskaitą. Giluminė sekoskaita ir auglio audinio analizė padeda juos geriau aptikti.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Retinoblastoma, atsirandanti dėl germinalinės RB1 variacijos; paprastai pažeidžiamos abi akys arba yra kelios židiniai, didesnė rizika susirgti antriniais pirminiais vėžiais.

Ką keičia diagnozė

Intraarterinė chemoterapija; intravitrealinis melfalanas; sisteminė chemoterapija; akies pašalinimas pažengusiais atvejais; vengti spindulinės terapijos patvirtintiems germinalinės RB1 variacijos nešiotojams; visą gyvenimą atliekama antrinių pirminių vėžių stebėsena (vaizdinis tyrimas, dermatologinė apžiūra)

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Kodėl visa genomo seka

Nustatyti, ar RB1 mozaikizmas yra germinalinis, ar somatinis, reikia tirti tiek kraują, tiek navikinį audinį, sekvenavimo gyliu, kurio standartinės skydelių analizės gali nepasiekti. Kraujyje 5–20 % alelių dažnio mozaikinės variacijos įprastais tyrimais nepastebimos.

Mozaikiniai RB1 variantai praleidžiami atliekant standartinius germinalinius tyrimus ir turi klinikinių pasekmių visai šeimai

Somatinis mozaikiškumas retinoblastomoje – kai RB1 patogeninis variantas atsiranda po zigotos susidarymo ir yra tik dalyje ląstelių – pasireiškia maždaug 10–12 % paveldimų atvejų. Tėvai, kurių vaikui nustatyta mozaikinė RB1 mutacija, patys gali turėti mozaikiškumą labai mažu variantinio alelio dažniu. Standartinė egzomos ir paneliais grįsta sekoskaita kalibruojama germinaliniams heterozigotiniams variantams, kurių alelių dažnis ~50 %; mozaikiniai variantai, pasitaikantys 10–20 % ląstelių, gali nesiekti variantų nustatymo ribos. Viso genomo giluminė sekoskaita, jautresnė mažo alelių dažnio variantams, pagerina mozaikinių pokyčių aptikimą. Jei tėvo ar motinos germinalinis mozaikinis RB1 variantas būtų praleistas, šeimai būtų pateikta klaidinga pasikartojimo rizikos konsultacija – kitas nėštumas būtų laikomas be rizikos, nors iš tikrųjų tėvas ar motina gali perduoti variantą.

Germinalinis RB1 statusas lemia sprendimus dėl spindulinės terapijos navikui gydyti

Išorinė spindulinė terapija retinoblastomai žymiai padidina antrinio pirminio vėžio riziką germinalinių RB1 nešiotojams spindulinio lauko srityje, ypač orbitos srities osteosarkomos atveju. Dėl to dabartinė paveldimos retinoblastomos priežiūra, kai tai įmanoma, aiškiai teikia pirmenybę gydymui be spindulinės terapijos (intraarterinei chemoterapijai, intravitreiniam melfalanui, vietiniams gydymo būdams), kad būtų išvengta su spinduliuote susijusios antrinio vėžio rizikos. Priimant tokį gydymo sprendimą būtina žinoti germinalinį RB1 statusą jau pradinio gydymo metu, o ne po metų, kai atsiranda antrinis vėžys. Viso genomo sekoskaita pateikia pilną RB1 genotipą, įskaitant mozaikiškumo nustatymą, ir padeda planuoti gydymą nuo pat pradžių.

Kiti vėžys conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium