Ir al contenido
Use los fondos de su HSA o FSA

Informe de afecciones · Cáncer

Retinoblastoma hereditario

La secuenciación del genoma completo identifica todos los tipos de variantes del gen RB1 (incluidas las mutaciones en mosaico que las pruebas de sangre convencionales pueden pasar por alto) y resuelve la cuestión de si la variante es germinal o somática, que determina las necesidades de vigilancia oncológica a lo largo de la vida.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

Incluido en Premium y Premium + AI

Premium añade 99 $ por kit durante el primer año.

Pedir con Premium

Acerca de este condition

Una forma hereditaria de retinoblastoma, un cáncer ocular de la primera infancia, causada por variantes de línea germinal en RB1. A menudo afecta a ambos ojos y aumenta el riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer a lo largo de la vida, como sarcomas y melanoma.

El retinoblastoma (Rb) es el tumor intraocular maligno más frecuente en la infancia, con una incidencia aproximada de 1 caso por cada 15.000-20.000 nacidos vivos, y unos 8.000 casos nuevos diagnosticados al año en todo el mundo. Se origina a partir de los retinoblastos (células precursoras inmaduras de la retina) debido a la inactivación bialélica del gen supresor de tumores RB1, situado en el cromosoma 13q14.2. RB1 fue el primer gen supresor de tumores caracterizado a nivel molecular. El retinoblastoma se manifiesta con leucocoria (reflejo pupilar blanco), estrabismo y pérdida de visión, generalmente en niños menores de 5 años. Con el tratamiento actual, la supervivencia global supera el 95 % en países de altos ingresos, aunque los resultados varían considerablemente según el estadio de la enfermedad y la disponibilidad de recursos.

Aproximadamente el 40 % de los casos de retinoblastoma son hereditarios, causados por una variante patogénica germinal (constitucional) en RB1. El retinoblastoma hereditario suele ser bilateral (75-80 %) o multifocal, y la edad mediana al diagnóstico es menor que en los casos esporádicos. El 60 % restante de los casos son esporádicos (no hereditarios), causados por dos impactos somáticos en RB1 en una única célula retiniana. El retinoblastoma unilateral puede ser hereditario o esporádico: aproximadamente el 15 % de los casos unilaterales presentan variantes germinales en RB1, proporción que asciende casi al 100 % en los casos bilaterales. Aproximadamente el 10-15 % de los retinoblastomas unilaterales sin una variante germinal detectable portan mutaciones somáticas en mosaico en RB1, detectables solo en el tumor o mediante secuenciación profunda de sangre.

La distinción fundamental entre el retinoblastoma hereditario y el no hereditario no radica en el pronóstico del tumor ocular, sino en el riesgo de un segundo cáncer a lo largo de la vida. Los portadores hereditarios de RB1 presentan un riesgo acumulado estimado del 50 % de desarrollar un segundo cáncer primario a los 50 años, principalmente osteosarcomas relacionados con el campo de radiación, sarcomas de tejidos blandos y melanoma. Este riesgo aumenta sustancialmente con la radioterapia, que se evita siempre que es posible en los portadores de variantes germinales de RB1. Los supervivientes de retinoblastoma hereditario siguen un protocolo de vigilancia a lo largo de la vida: pruebas de imagen periódicas para detectar tumores de tejidos blandos y óseos, evitación de la radiación ultravioleta y pruebas genéticas en cascada de la descendencia, con exploración oftalmológica en la infancia. Se están investigando terapias génicas y enfoques dirigidos a la vía de RB1.

Las mutaciones en mosaico de RB1 (en las que la variante germinal está presente solo en una fracción de las células) aparecen en aproximadamente el 10-12 % de los retinoblastomas hereditarios y pueden pasar desapercibidas con la secuenciación convencional en sangre. La secuenciación profunda y el análisis del tejido tumoral mejoran su detección.

La enfermedad que analizamos

Autosómica dominante

Retinoblastoma debido a una variante de línea germinal en RB1, habitualmente bilateral o multifocal, con un mayor riesgo de segundos tumores primarios.

Qué cambia un diagnóstico

Quimioterapia intraarterial; melphalan intravítreo; quimioterapia sistémica; enucleación en casos avanzados; evitar la radiación en portadores confirmados de variantes de línea germinal en RB1; vigilancia a lo largo de toda la vida de segundos tumores primarios (pruebas de imagen, dermatología)

Genes analizados

También conocida como

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Por qué secuenciar el genoma completo

Determinar si el estado de RB1 corresponde a una variante de línea germinal o a un mosaicismo somático requiere analizar tanto la sangre como el tejido tumoral a profundidades de secuenciación que los paneles convencionales pueden no alcanzar. Las pruebas habituales pasan por alto variantes en mosaicismo en sangre con una fracción alélica del 5-20 %.

Las variantes en mosaico de RB1 no las detectan las pruebas genéticas germinales habituales y tienen consecuencias clínicas para toda la familia

El mosaicismo somático en el retinoblastoma, en el que la variante patogénica de RB1 surge tras la fecundación y está presente solo en un subconjunto de células, afecta a aproximadamente el 10-12 % de los casos hereditarios. Los progenitores de un paciente índice con RB1 en mosaico pueden presentar también mosaicismo, con fracciones alélicas de la variante muy bajas. La secuenciación convencional de exoma y paneles está calibrada para variantes germinales heterocigotas con una fracción alélica de ~50 %; las variantes en mosaico presentes en un 10-20 % pueden quedar por debajo del umbral de detección. La secuenciación profunda del genoma completo, con mayor sensibilidad para variantes de baja fracción alélica, mejora la detección del mosaicismo. No detectar una variante germinal de RB1 en mosaico en un progenitor llevaría a un asesoramiento incorrecto sobre el riesgo de recurrencia, considerando el siguiente embarazo como de riesgo nulo cuando, en realidad, el progenitor puede transmitir la variante.

El estado de RB1 en la línea germinal determina las decisiones sobre radioterapia durante el tratamiento del tumor

La radioterapia externa con haz de radiación para el retinoblastoma aumenta de forma sustancial el riesgo de un segundo cáncer primario en los portadores de variantes germinales de RB1 dentro del campo de radiación, en particular el osteosarcoma de la región orbitaria. Por este motivo, el tratamiento actual del retinoblastoma hereditario favorece con firmeza los enfoques no basados en la radiación (quimioterapia intraarterial, melfalán intravítreo, tratamientos focales) siempre que sea factible, precisamente para evitar el riesgo de segundo cáncer asociado a la radiación. Tomar esta decisión terapéutica requiere conocer el estado germinal de RB1 en el momento del tratamiento inicial, y no años después, cuando aparece un segundo cáncer. La secuenciación del genoma completo proporciona el genotipo completo de RB1, incluida la detección del mosaicismo, para orientar la planificación del tratamiento desde el primer día.

Otros conditions de cáncer

Todas las condiciones →

Una prueba. Respuestas para toda la vida.

Un kit enviado a su domicilio. Su genoma completo, secuenciado conforme al estándar clínico utilizado para tomar decisiones diagnósticas. Recibirá informes listos para su médico en su Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas; serán permanentes y se actualizarán a medida que avance la ciencia.

Desde 449 $

Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Premium añade 99 $ por kit durante el primer año.

Pedir con Premium