Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cancer

Retinoblastom ereditar

Secvențierea întregului genom identifică toate tipurile de variante ale genei RB1 (inclusiv mutațiile mozaicate, pe care testarea standard din sânge le poate rata) și clarifică întrebarea dacă variantele sunt germinale sau somatice, lucru care determină nevoia de supraveghere oncologică pe tot parcursul vieții.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O formă moștenită de retinoblastom, un cancer ocular al copilăriei timpurii, cauzat de variante germinale ale genei RB1. Afectează adesea ambii ochi și crește, mai târziu în viață, riscul altor tipuri de cancer, cum ar fi sarcoamele și melanomul.

Retinoblastomul (Rb) este cea mai frecventă tumoră maligna intraoculară la copii, afectând aproximativ 1 din 15.000-20.000 de nou-născuți vii, cu aproximativ 8.000 de cazuri noi diagnosticate anual în întreaga lume. Boala apare din retinoblaste (celule precursoare imature ale retinei) ca urmare a inactivării bialelice a genei supresoare tumorale RB1, situată pe cromozomul 13q14.2. RB1 a fost prima genă supresoare tumorală caracterizată la nivel molecular. Retinoblastomul se manifestă prin leucocorie (reflex pupilar alb), strabism și pierderea vederii, de obicei la copiii sub 5 ani. Cu tratamentul actual, supraviețuirea globală depășește 95% în țările cu venituri mari, deși rezultatele variază considerabil în funcție de stadiul bolii și de disponibilitatea resurselor.

Aproximativ 40% dintre cazurile de retinoblastom sunt ereditare, fiind cauzate de o variantă patogenă germinală (constituțională) a genei RB1. Retinoblastomul ereditar este de obicei bilateral (75-80%) sau multifocal, iar vârsta mediană la diagnostic este mai mică decât în cazurile sporadice. Restul de aproximativ 60% dintre cazuri sunt sporadice (nereditare), fiind cauzate de două modificări somatice ale genei RB1 într-o singură celulă retiniană. Retinoblastomul unilateral poate fi ereditar sau sporadic: aproximativ 15% dintre cazurile unilaterale au variante germinale ale genei RB1, o proporție care ajunge aproape la 100% în cazurile bilaterale. Aproximativ 10-15% dintre retinoblastoamele unilaterale fără o variantă germinală detectabilă prezintă mutații mozaicate somatice ale genei RB1, detectabile doar în tumoră sau prin secvențierea profundă a sângelui.

Diferența esențială între retinoblastomul ereditar și cel nereditar nu ține de prognosticul tumorii oculare, ci de riscul de a dezvolta un al doilea cancer pe parcursul vieții. Purtătorii ereditari ai variantei RB1 au un risc cumulat estimat la 50% de a dezvolta un al doilea cancer primar până la vârsta de 50 de ani, predominant osteosarcoame, sarcoame ale țesuturilor moi și melanom, aflate de regulă în câmpul de iradiere. Acest risc crește considerabil după radioterapie, care este evitată ori de câte ori este posibil la purtătorii variantelor germinale RB1. Supraviețuitorii retinoblastomului ereditar intră într-un protocol de supraveghere pe tot parcursul vieții: investigații imagistice periodice pentru depistarea tumorilor de țesuturi moi și de os, evitarea radiațiilor UV și testarea genetică în cascadă a descendenților, cu examen oftalmologic în copilărie timpurie. Terapia genică și abordările terapeutice vizate asupra căii RB1 sunt în curs de cercetare.

Mutațiile mozaicate ale genei RB1 (în care varianta germinală este prezentă doar într-o parte a celulelor) apar în aproximativ 10-12% dintre cazurile de retinoblastom ereditar și pot fi ratate de secvențierea standard din sânge. Secvențierea profundă și analiza țesutului tumoral îmbunătățesc detecția.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

Retinoblastom determinat de o variantă germinală a genei RB1, de obicei bilateral sau multifocal, cu risc crescut de cancere primare secundare.

Ce schimbă un diagnostic

Chimioterapie intra-arterială; melfalan intravitreal; chimioterapie sistemică; enucleere în cazurile avansate; evitarea radioterapiei la purtătorii confirmați ai variantei germinale RB1; monitorizarea pe tot parcursul vieții pentru cancere primare secundare (imagistică, dermatologie)

Gene analizate

Denumită și

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

De ce secvențierea întregului genom

Stabilirea statusului RB1 germinal versus mozaicat somatic necesită analiza atât a sângelui, cât a țesutului tumoral, la adâncimi de secvențiere pe care panourile standard s-ar putea să nu le atingă. Variantele mozaicate din sânge, cu o fracțiune alelică de 5–20%, sunt ratate de testarea convențională.

Variantele mozaicate ale genei RB1 nu sunt depistate de testarea germinală standard și au consecințe clinice pentru întreaga familie

Mozaicismul somatic în retinoblastom, în care varianta patogenă RB1 a apărut post-zigotic și este prezentă doar într-o parte a celulelor, afectează aproximativ 10-12% dintre cazurile ereditare. Părinții unui pacient index cu mozaicism RB1 pot prezenta ei înșiși mozaicism, cu fracții alelice ale variantei foarte scăzute. Secvențierea standard a exomului și a panourilor de gene este calibrată pentru variante germinale heterozigote, cu o fracție alelică de aproximativ 50%; variantele mozaicate prezente în proporție de 10-20% pot fi sub pragul de detecție. Secvențierea profundă a întregului genom, cu sensibilitate sporită pentru variantele cu fracție alelică mică, îmbunătățește detecția mozaicismului. Nedepistarea unei variante mozaicate germinale RB1 la un părinte ar duce la o consiliere eronată privind riscul de recurență, prezentând următoarea sarcină ca fără risc, deși părintele poate transmite în realitate varianta.

Statusul germinal al genei RB1 determină deciziile privind radioterapia în timpul tratamentului tumoral

Radioterapia cu fascicul extern utilizată în retinoblastom crește considerabil riscul de al doilea cancer primar la purtătorii variantelor germinale RB1, în câmpul de iradiere, în special osteosarcomul din regiunea orbitară. Din acest motiv, tratamentul actual al retinoblastomului ereditar favorizează ferm abordările fără radiații (chimioterapie intraarterială, melfalan intravitreal, tratamente focale), atunci când acestea sunt fezabile, tocmai pentru a evita riscul de cancer asociat radiațiilor. Luarea acestei decizii terapeutice necesită cunoașterea statusului germinal RB1 încă de la momentul tratamentului inițial, nu ani mai târziu, când apare un al doilea cancer. Secvențierea întregului genom oferă genotipul complet RB1, inclusiv detecția mozaicismului, pentru a ghida planificarea tratamentului de la început.

Alte conditions de cancer

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium