Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kreft

Arvelig retinoblastom

Helgenomsekvensering identifiserer alle typer RB1-varianter (inkludert mosaikkmutasjoner som standard blodbasert testing kan overse) og avklarer om varianten er arvelig (germinal) eller oppstått i svulsten (somatisk), noe som avgjør behovet for livslang kreftoppfølging.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En arvelig form for retinoblastom, en øyekreft i tidlig barndom, forårsaket av kimcellevarianter i RB1. Den rammer ofte begge øynene og øker risikoen for andre kreftformer senere i livet, for eksempel sarkomer og melanom.

Retinoblastom (Rb) er den vanligste intraokulære ondartede svulsten hos barn og rammer omtrent 1 av 15.000–20.000 levendefødte, med omtrent 8.000 nye tilfeller diagnostisert årlig på verdensbasis. Den oppstår fra retinoblaster (umodne forløperceller i netthinnen) på grunn av biallelisk inaktivering av tumorsuppressorgenet RB1 på kromosom 13q14.2. RB1 var det første tumorsuppressorgenet som ble karakterisert på molekylært nivå. Retinoblastom viser seg som leukokori (hvit pupillrefleks), skjeling og synstap, vanligvis hos barn under 5 år. Med dagens behandling er den totale overlevelsen over 95 % i land med høy inntekt, men utfallet varierer betydelig etter sykdomsstadium og tilgang til ressurser.

Omtrent 40 % av retinoblastomtilfellene er arvelige og skyldes en germinal (konstitusjonell) patogen variant i RB1. Arvelig retinoblastom er typisk bilateralt (75–80 %) eller multifokalt, og medianalderen ved diagnose er lavere enn ved sporadiske tilfeller. De øvrige omtrent 60 % av tilfellene er sporadiske (ikke-arvelige) og skyldes to somatiske RB1-treff i samme netthinnecelle. Unilateralt retinoblastom kan være arvelig eller sporadisk: omtrent 15 % av de unilaterale tilfellene har germinale RB1-varianter, en andel som stiger til nesten 100 % ved bilaterale tilfeller. Omtrent 10–15 % av unilateralt retinoblastom uten påvisbar germinal variant har somatiske mosaikk-RB1-mutasjoner, som bare kan påvises i svulsten eller ved dyp blodsekvensering.

Det avgjørende skillet mellom arvelig og ikke-arvelig retinoblastom ligger ikke i prognosen for øyesvulsten, men i livslang risiko for ny kreft. Bærere av arvelig RB1 har en beregnet kumulativ risiko på 50 % for en ny primær kreftsykdom innen 50 års alder, hovedsakelig osteosarkom, bløtvevssarkom og melanom i strålefeltet. Denne risikoen økes betydelig av strålebehandling, som unngås der det er mulig hos bærere av germinal RB1-variant. Etter arvelig retinoblastom innføres et livslangt oppfølgingsprogram: regelmessig avbildning for bløtvevs- og beinsvulster, unngåelse av UV-stråling og kaskadegenetisk testing av barn, med oftalmologisk undersøkelse i spedbarnsalderen. Genterapi og målrettede tilnærminger mot RB1-signalveien undersøkes.

Mosaikk-RB1-mutasjoner (der den germinale varianten bare finnes i en del av cellene) forekommer hos omtrent 10–12 % av arvelig retinoblastom og kan overses ved standard blodbasert sekvensering. Dyp sekvensering og analyse av svulstvev forbedrer påvisningen.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Retinoblastom på grunn av en kimcelle-variant i RB1, vanligvis bilateral eller multifokal, med økt risiko for annen primær kreft.

Hva en diagnose endrer

Intraarteriell kjemoterapi; intravitreal melfalan; systemisk kjemoterapi; enukleasjon ved avanserte tilfeller; unngå stråling hos bekreftede bærere av kimcelle-variant i RB1; livslang oppfølging for annen primær kreft (bildediagnostikk, dermatologi)

Analyserte gener

Også kjent som

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Hvorfor helgenomsekvensering

For å fastslå om RB1-mosaikk er kimcellebasert eller somatisk, kreves analyse av både blod og svulstvev med en sekvenseringsdybde som standardpaneler kanskje ikke oppnår. Mosaikkvarianter i blod med en allelfrekvens på 5–20 % overses av konvensjonell testing.

Mosaikk-RB1-varianter overses ved standard germinal testing og har kliniske konsekvenser for hele familien

Somatisk mosaikk ved retinoblastom, der den patogene RB1-varianten har oppstått etter befruktningen og bare finnes i en del av cellene, rammer omtrent 10–12 % av de arvelige tilfellene. Foreldre til en indekspasient med mosaikk-RB1 kan selv ha mosaikk med svært lav variantallelfrekvens. Standard eksom- og panelsekvensering er kalibrert for germinale heterozygote varianter med en allelfrekvens på omtrent 50 %; mosaikkvarianter med 10–20 % kan ligge under terskelen for variantdeteksjon. Dyp helgenomsekvensering med økt sensitivitet for varianter med lav allelfrekvens forbedrer påvisningen av mosaikk. Hvis en germinal mosaikk-RB1-variant hos en forelder overses, vil det gi feil gjentakelsesrisiko i rådgivningen, og neste graviditet blir da feilaktig vurdert som risikofri, selv om forelderen kan overføre varianten.

Kimcelle-status for RB1 avgjør valg av strålebehandling under behandlingen av svulsten

Ekstern strålebehandling ved retinoblastom øker betydelig risikoen for ny primær kreft i strålefeltet hos bærere av germinal RB1-variant, særlig osteosarkom i øyehulenregionen. Av denne grunn foretrekkes i dagens behandling av arvelig retinoblastom i størst mulig grad ikke-strålebaserte metoder (intraarteriell kjemoterapi, intravitreal melfalan, fokal behandling) når det er mulig, nettopp for å unngå den strålerelaterte risikoen for ny kreft. Denne behandlingsbeslutningen krever kjennskap til germinal RB1-status ved oppstart av behandlingen, ikke år senere når en ny kreft utvikler seg. Helgenomsekvensering gir den komplette RB1-genotypen, inkludert påvisning av mosaikk, og gir grunnlag for behandlingsplanlegging fra første dag.

Andre kreft conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium