Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Cancer

Ärftligt retinoblastom

Helgenomsekvensering identifierar alla typer av RB1-varianter (inklusive mosaikmutationer som standardtester i blod kan missa) och klargör om varianten är ärftlig (germinal) eller somatisk, vilket avgör behovet av livslång cancerövervakning.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En ärftlig form av retinoblastom, en ögoncancer hos små barn, orsakad av groddlinjevarianter i RB1. Den drabbar ofta båda ögonen och ökar risken för andra cancerformer senare i livet, till exempel sarkom och melanom.

Retinoblastom (Rb) är den vanligaste intraokulära maligna tumören hos barn och drabbar ungefär 1 av 15 000–20 000 levande födda barn. Cirka 8 000 nya fall diagnostiseras årligen i världen. Sjukdomen uppstår från retinoblaster (omogna föregångarceller i retina) på grund av bialleliska inaktiveringar av tumörsuppressorgenen RB1 på kromosom 13q14.2. RB1 var den första tumörsuppressorgenen som karakteriserades på molekylär nivå. Retinoblastom visar sig med leukokori (vit pupillreflex), strabism och synnedsättning, vanligen hos barn under 5 år. Med dagens behandling överstiger den totala överlevnaden 95 % i höginkomstländer, även om utfallet varierar avsevärt beroende på sjukdomsstadium och tillgång till resurser.

Cirka 40 % av fallen av retinoblastom är ärftliga och orsakas av en germinal (konstitutionell) patogen variant i RB1. Ärftligt retinoblastom är typiskt bilateralt (75–80 %) eller multifokalt, och medianåldern vid diagnos är lägre än vid sporadiska fall. Resterande cirka 60 % av fallen är sporadiska (icke-ärftliga) och orsakas av två somatiska RB1-träffar i en och samma retinacell. Unilateralt retinoblastom kan vara antingen ärftligt eller sporadiskt: cirka 15 % av de unilaterala fallen har en germinal RB1-variant, en andel som stiger till nästan 100 % vid bilaterala fall. Cirka 10–15 % av unilateralt retinoblastom utan påvisbar germinal variant bär somatiska mosaika RB1-mutationer som endast kan påvisas i tumören eller genom djup blodsekvensering.

Den avgörande skillnaden mellan ärftligt och icke-ärftligt retinoblastom ligger inte i prognosen för ögontumören utan i den livslånga risken för en andra cancer. Bärare av ärftlig RB1-variant har en uppskattad kumulativ risk på 50 % för en andra primär cancer vid 50 års ålder, främst osteosarkom, mjukdelssarkom och melanom i strålfältet. Denna risk ökas väsentligt av strålbehandling, som därför undviks när det är möjligt hos bärare av germinal RB1-variant. Den som överlevt ärftligt retinoblastom omfattas av ett livslångt övervakningsprogram: regelbundna bilddiagnostiska undersökningar av mjukdelar och ben, undvikande av UV-strålning och kaskadtestning av barn med oftalmologisk undersökning under spädbarnstiden. Genterapi och riktade behandlingar mot RB1-signalvägen undersöks.

Mosaika RB1-mutationer (där den germinala varianten endast finns i en del av cellerna) förekommer hos cirka 10–12 % av fallen med ärftligt retinoblastom och kan missas vid standardiserad sekvensering av blod. Djupsekvensering och analys av tumörvävnad förbättrar upptäckten.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Retinoblastom orsakat av en groddlinjevariant i RB1, typiskt bilateralt eller multifokalt, med ökad risk för andra primära cancerformer.

Vad en diagnos förändrar

Intraarteriell kemoterapi; intravitreal melfalan; systemisk kemoterapi; enukleation vid avancerade fall; undvik strålbehandling hos bekräftade bärare av groddlinje-RB1; livslång övervakning för andra primära cancerformer (bilddiagnostik, dermatologi)

Analyserade gener

Även känd som

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Varför helgenomsekvensering

För att avgöra om en mosaisk RB1-status är groddlinje eller somatisk krävs analys av både blod och tumörvävnad, med sekvenseringsdjup som standardpaneler kanske inte uppnår. Mosaiska varianter i blod vid en allelfrekvens på 5–20 % missas av konventionella tester.

Mosaika RB1-varianter missas vid standardiserad germinal testning och får kliniska konsekvenser för hela familjen

Somatisk mosaicism vid retinoblastom, där den patogena RB1-varianten uppstod efter befruktningen och endast finns i en del av cellerna, förekommer hos cirka 10–12 % av de ärftliga fallen. Föräldrar till en patient med mosaik RB1 kan själva ha mosaicism med mycket låg varianteallelfrekvens. Standardiserad exom- och panelsekvensering är kalibrerad för heterozygota germinala varianter vid cirka 50 % allelfrekvens; mosaika varianter som förekommer vid 10–20 % kan ligga under tröskeln för variantanrop. Helgenomsekvensering med hög känslighet för varianter med låg allelfrekvens förbättrar upptäckten av mosaicism. Om en germinal mosaik RB1-variant hos en förälder missas leder det till felaktig rådgivning om upprepningsrisk, och nästa graviditet framstår som riskfri trots att föräldern faktiskt kan överföra varianten.

Groddlinje-RB1-status avgör beslut om strålbehandling under tumörbehandlingen

Extern strålbehandling mot retinoblastom ökar avsevärt risken för en andra primär cancer hos bärare av germinal RB1-variant inom strålfältet, särskilt osteosarkom i orbitalregionen. Av denna anledning föredras i dagens behandling av ärftligt retinoblastom starkt icke-strålningsbaserade metoder (intraarteriell kemoterapi, intravitreal melfalan, fokala behandlingar) när det är möjligt, just för att undvika den strålningsrelaterade risken för en andra cancer. Att fatta detta behandlingsbeslut kräver att man känner till den germinala RB1-statusen vid den initiala behandlingen, inte år senare när en andra cancer uppstår. Helgenomsekvensering ger den kompletta RB1-genotypen, inklusive detektion av mosaicism, som underlag för behandlingsplaneringen från första början.

Andra cancer conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium