Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Immunologiczne

Rodzinna gorączka śródziemnomorska

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje konkretny wariant MEFV odpowiedzialny za ataki autozapalne, co umożliwia ukierunkowaną terapię kolchicyną oraz długoterminową ochronę narządów.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba autozapalna, najczęściej wywoływana wariantami genu MEFV. Powoduje nawracające epizody gorączki i bolesnego zapalenia jamy brzusznej, klatki piersiowej lub stawów, a nieleczona może prowadzić do amyloidozy.

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to autosomalnie recesywna choroba autozapalna wywoływana mutacjami w genie MEFV, który koduje pirynę, kluczowe białko regulujące wydzielanie IL-1β w kompleksie inflammasomu. Warianty MEFV o utracie funkcji lub zaburzonym działaniu powodują nadmierną aktywację inflammasomu i nadprodukcję IL-1β, co prowadzi do nawracających ataków zapalnych, charakteryzujących się gorączką, silnym bólem brzucha, bólem w klatce piersiowej i bólami stawów, trwającymi od 24 do 72 godzin. Między atakami pacjenci zwykle nie mają objawów. Najpoważniejszym długoterminowym powikłaniem jest amyloidoza (typu AA), która rozwija się u 40–75% nieleczonych pacjentów w ciągu 20–30 lat, prowadząc do postępującej niewydolności nerek – przed erą kolchicyny była to główna przyczyna zgonów w FMF.

Występowanie FMF jest silnie zróżnicowane etnicznie, co odzwierciedla efekt mutacji założycielskich w izolowanych populacjach. Około 1 na 500 osób w populacjach ormiańskich, 1 na 1000 w populacjach tureckich oraz podwyższone częstości w populacjach sefardyjskich Żydów i Arabów. Zidentyfikowano ponad 380 wariantów MEFV, a pięć częstych wariantów założycielskich (M694V, M680I, M694I, V726A i E148Q) odpowiada za około 85% patogennych alleli na świecie. Warianty założycielskie wykazują wyraźne skupienie geograficzne. Większość pacjentów to heterozygoty złożone, niosące dwa różne zmutowane allele. Objawy zwykle pojawiają się przed 20. rokiem życia, a 90% pacjentów doświadcza pierwszego ataku przed 30. rokiem życia.

Potwierdzona diagnoza patogennego wariantu MEFV ma przełomowe znaczenie. Kolchicyna (0,6 mg raz lub dwa razy dziennie) zapobiega ponad 90% ataków i całkowicie eliminuje ryzyko amyloidozy. Nieleczona FMF prowadzi do amyloidozy i niewydolności nerek u 40–75% pacjentów w ciągu 20–30 lat. Około 5–10% pacjentów jest oporna na kolchicynę; reagują oni na inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab), które blokują kaskadę zapalną na poziomie cytokin. Diagnoza genetyczna umożliwia badanie kaskadowe członków rodziny, co jest szczególnie istotne w populacjach założycielskich, gdzie prawdopodobieństwo występowania dodatkowych chorych krewnych jest wysokie. Identyfikacja nosicieli ma znaczenie przy planowaniu rozrodu; homozygoty urodzone z dwojga rodziców-nosicieli będą rozwijać FMF, o ile nie zostaną leczone. Wczesna diagnoza i wdrożenie kolchicyny w dzieciństwie całkowicie zapobiegają chorobowości.

Analizowana choroba

Choroba autozapalna wywoływana wariantami MEFV, z nawracającą gorączką i zapaleniem błon surowiczych oraz ryzykiem amyloidozy typu AA.

Co zmienia diagnoza

Profilaktyka kolchicyną, inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab), postępowanie dietetyczne

Przeanalizowane geny

Znana również jako

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Obejmuje 2 powiązanych podtypów ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

FMF nie jest uwzględniana w szerokich panelach genetycznych. Istnieje ponad 380 wariantów MEFV, wiele z nich jest specyficznych dla populacji i łatwo je przeoczyć bez ukierunkowanego badania.

FMF wymaga ukierunkowanego badania MEFV, którego nie obejmuje większość paneli

Rodzinna gorączka śródziemnomorska rzadko jest wykrywana w szerokich panelach genetycznych, ponieważ ukierunkowane badanie MEFV nie jest standardem. Obraz wariantów jest bardzo zróżnicowany: istnieje ponad 380 odrębnych mutacji MEFV, a około 85% przypada na pięć częstych wariantów założycielskich, które wykazują wyraźne skupienie geograficzne. Wiele dodatkowych rzadkich wariantów występuje w populacjach niebędących populacjami założycielskimi. Standardowe ukierunkowane badanie MEFV często obejmuje jedynie pięć najczęstszych wariantów, co może prowadzić do przeoczenia rzadszych alleli w zróżnicowanych populacjach. Wynik ujemny nie wyklucza FMF, jeśli podejrzenie kliniczne pozostaje wysokie. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie genu MEFV oraz jednoczesną ocenę innych genów chorób autozapalnych.

Rozpoznanie genetyczne otwiera drogę do leczenia, które całkowicie zapobiega niewydolności nerek

Po zidentyfikowaniu wariantów MEFV reakcja na leczenie jest znacząca i zmienia życie. Kolchicyna (0,6 mg raz lub dwa razy dziennie) zapobiega ponad 90% ataków zapalnych i eliminuje ryzyko amyloidozy; nieleczona FMF prowadzi do amyloidozy i niewydolności nerek u 40–75% pacjentów. Około 5–10% pacjentów opornych na kolchicynę reaguje na inhibitory IL-1. Diagnoza genetyczna umożliwia badanie kaskadowe członków rodziny, co jest szczególnie ważne w populacjach założycielskich. Bezobjawowe rodzeństwo powinno rozpocząć profilaktyczne leczenie niezwłocznie po wykryciu choroby.

Inne conditions w kategorii immunologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test