Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Immunologiczne

Obrzęk naczynioruchowy dziedziczny

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje wszystkie molekularne podtypy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE): warianty SERPING1 (typy 1 i 2), warianty F12 (typ 3) oraz warianty ANGPT1/PLG, co umożliwia wybór spośród trzech odrębnych, zatwierdzonych mechanizmów leczenia.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Rzadkie zaburzenie genetyczne, charakteryzujące się nawracającymi, nieprzewidywalnymi epizodami ciężkiego obrzęku, które mogą dotyczyć skóry, górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego. Przyczyną jest niedobór lub nieprawidłowe działanie białka inhibitora esterazy C1.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) to potencjalnie zagrażająca życiu choroba genetyczna, charakteryzująca się nawracającymi epizodami obrzęku podskórnego i podśluzówkowego, najczęściej dotyczącymi kończyn, twarzy, przewodu pokarmowego i krtani. HAE dotyczy około 1 na 50 000 osób na świecie, dziedziczy się autosomalnie dominująco, z jednolitą penetracją, ale bardzo zmienną ekspresywnością. Ataki krtaniowe są najbardziej obawianym powikłaniem; nieleczony HAE wiązał się historycznie z około 30% śmiertelnością wynikającą z niedrożności górnych dróg oddechowych. Dzięki nowoczesnym terapiom doraźnym i profilaktycznym śmiertelność może zostać skutecznie wyeliminowana, gdy rozpoznanie zostanie postawione.

HAE jest genetycznie heterogenny. Najczęstsze postacie, HAE typu 1 i 2, są spowodowane patogennymi wariantami SERPING1 kodującymi inhibitor C1. Typ 1 (~85%) wiąże się z obniżoną ilością C1-INH; typ 2 (~15%) – z prawidłową lub podwyższoną ilością, ale nieprawidłowo działającym białkiem. Oba typy rozpoznaje się, oznaczając poziom C1-INH i jego aktywność funkcjonalną, a także obniżony poziom dopełniacza C4. HAE typu 3 (HAE z prawidłowym C1-INH), dotyczący przede wszystkim kobiet i często wywoływany lub nasilany przez estrogeny, jest u około 25% przypadków spowodowany patogennymi wariantami F12 (czynnik XII); w innych przypadkach występują warianty ANGPT1 (angiopoetyna-1), PLG (plazminogen), KNG1 lub MYOF, a pozostałe pozostają genetycznie nierozwiązane. HAE typu 3 charakteryzuje się prawidłowymi wynikami badań dopełniacza, dlatego jego rozpoznanie zależy w całości od badań genetycznych.

Leczenie HAE zostało przekształcone przez wiele zatwierdzonych terapii o swoistym mechanizmie działania: uzupełnianie koncentratem inhibitora C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), inhibitor kalikreiny osocza (lanadelumab do profilaktyki, podskórny ikatybant do leczenia doraźnego), antagonista receptora bradykininy (ikatybant) oraz najnowsze garadacumab i donidalorsen. Wybór leczenia i dawkowanie mogą zależeć od podtypu molekularnego; na przykład pacjenci z HAE typu 3 często mają inne profile czynników wyzwalających i wrażliwość hormonalną, co wpływa na postępowanie. Wszystkie zatwierdzone terapie zapewniają ochronę niezależnie od genotypu SERPING1 lub F12, jednak rozwijająca się medycyna precyzyjna coraz bardziej wymaga precyzyjnego rozpoznania molekularnego.

HAE z prawidłowym C1-INH (typ 3) ma prawidłowe wyniki badań dopełniacza i jest niewidoczny w standardowych badaniach biochemicznych HAE. Tylko badanie molekularne może potwierdzić rozpoznanie w tym podtypie, a potwierdzony wariant F12, ANGPT1 lub PLG kieruje postępowaniem i umożliwia kaskadowe badania krewnych.

2 analizowanych chorób

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Autosomalne dominujące

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) to choroba genetyczna, której cechą są przejściowe i nawracające obrzęki podskórne i/lub podśluzówkowe, prowadzące do obrzęku i/lub bólu brzucha.

Co zmienia diagnoza

Leczenie doraźne: koncentrat C1-INH, ikatybant (antagonista receptora B2) lub ekallantyd; profilaktyka: lanadelumab, garadakumab, koncentrat C1-INH; w typie 3 unikanie leków zawierających estrogeny

Przeanalizowane geny

Znana również jako

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Obejmuje 12 powiązanych podtypów ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Niedobór inhibitora C1

Autosomalne dominujące

Dziedziczny niedobór lub zaburzenie czynności inhibitora C1, spowodowane zmianami w genie SERPING1, prowadzące do nawracających epizodów obrzęków.

Znana również jako

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

HAE typu 3 z prawidłowym C1-INH ma prawidłowe wyniki badań dopełniacza i jest niewykrywalny w standardowych badaniach biochemicznych. Rozpoznanie molekularne jest jedyną drogą do potwierdzenia, a sekwencjonowanie całego genomu bada wszystkie znane geny HAE w jednym badaniu.

HAE typu 3 jest całkowicie pomijany przez standardowe badania dopełniacza – potwierdzić go może wyłącznie sekwencjonowanie genów

Standardowe rozpoznanie HAE opiera się na pomiarach biochemicznych: poziomie antygenu C1-INH, aktywności funkcjonalnej C1-INH oraz C4. Badania te wiarygodnie identyfikują HAE typu 1 i 2, obie spowodowane wariantami SERPING1 z niedoborem C1-INH. Jednak HAE typu 3, który może dotyczyć nawet 1 na 100 000 kobiet, ma całkowicie prawidłowe C4, poziom C1-INH i funkcję C1-INH. Kobiety z nawracającym, niewyjaśnionym obrzękiem naczynioruchowym, prawidłowymi wynikami badań dopełniacza oraz objawami nasilającymi się przy doustnych środkach antykoncepcyjnych, w ciąży lub podczas hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) mogą mieć HAE typu 3 i przez lata pozostawać nierozpoznane. Jedyną drogą do potwierdzenia tego rozpoznania jest badanie molekularne genów F12, ANGPT1 i PLG.

Znajomość dokładnego wariantu SERPING1 umożliwia badania kaskadowe w rodzinie i określa kwalifikację do nowszych terapii

Nowe terapie HAE, w tym podejścia oparte na interferencji RNA ukierunkowane na kalikreinę osocza, opracowano z myślą o specyficznym mechanizmie działania, co może przekładać się na zróżnicowaną odpowiedź w zależności od podtypu HAE. Rodzaj wariantu SERPING1 (missense, null, splicing) jest związany z klasyfikacją HAE na typ 1 i typ 2, co wpływa na interpretację testów funkcjonalnych C1-INH. Kaskadowe badania rodziny, czyli wykrywanie zagrożonych krewnych przed pierwszym atakiem krtaniowym, zapobiegają zgonom i wymagają znajomości dokładnego wariantu występującego w rodzinie. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełną sekwencję kodującą i intronową SERPING1, wykrywając wszystkie typy wariantów, w tym duże delecje, które stanowią około 10–20% patogennych wariantów SERPING1.

Inne conditions w kategorii immunologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test