Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Sydän- ja verisuonitaudit

Aortan aneurysma

Koko genomin sekvensointi tunnistaa FBN1-, TGFBR1-, MYH11- ja muita verisuoniin liittyviä geenivariantteja, mikä mahdollistaa perinnöllisten aortan sairauksien seurantaohjelmat ja perustellun leikkaussuunnittelun.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Paikallinen, patologinen aortan laajentuma, joka johtuu sen seinämän heikentymisestä ja aiheuttaa repeämisriskin. Noin 20–30 % tapauksista liittyy perinnölliseen alttiuteen.

Perinnölliset rintakehän aortan sairaudet kattavat joukon tiloja, jotka altistavat rintakehän aortan aneurysmalle ja dissektiolle (TAAD), henkeä uhkaavalle hätätilanteelle, jossa aortan seinämä repeää ja aiheuttaa massiivisen verenvuodon. Noin 20 %:lla rintakehän aortan aneurysmoista on suku­taustainen perusta. FBN1-variantit aiheuttavat Marfanin oireyhtymän (esiintyvyys noin 1:5 000), joka vaikuttaa aortaan, silmiin ja luustoon. TGFBR1-variantit aiheuttavat Loeys-Dietzin oireyhtymän, jolle ovat ominaisia aggressiivinen varhaisessa iässä alkava aortan sairaus, kasvojen rakenteelliset piirteet ja kudosten haurastuminen. MYH11-variantit aiheuttavat suvussa esiintyvän, oireyhtymättömän TAAD:n, johon liittyy usein avoin valtimotiehyt. Kaikki kolme periytyvät autosomaalisesti dominantisti. Aortan dissektio voi tapahtua ilman varoitusta aortan halkaisijoilla, joita pidetään turvallisina väestössä yleisesti, erityisesti Loeys-Dietzin oireyhtymässä, jossa aggressiivinen aortan laajentuminen ja dissektio voivat tapahtua suhteellisen pienillä aortan halkaisijoilla.

FBN1 koodaa fibrilliini-1:tä, joka on keskeinen solunulkoisen matriisin mikrofibrillien rakenneosa. Patogeeniset variantit heikentävät sidekudosta ja häiritsevät transformoivan kasvutekijä beetan (TGF-β) signalointia, mikä aiheuttaa aortan juuren etenevän laajentumisen. Yli 3 000 FBN1-varianttia on kuvattu. TGFBR1 koodaa TGF-β:n tyypin I reseptoria; toiminnan menetykseen johtavat variantit lisäävät päinvastoin TGF-β-signalointia aortan seinämässä ja edistävät aggressiivisempaa aneurysman muodostumista. MYH11 koodaa sileän lihaksen myosiinin raskasketjua; variantit heikentävät verisuonten sileälihassolujen supistumista ja heikentävät aortan seinämän rakennetta. Yhteensä yhdestätoista geenistä on vahvistettu korkean penetranssin TAAD-riski, mutta kolme (FBN1, TGFBR1 ja MYH11) selittää suurimman osan perinnöllisistä tapauksista.

Perinnöllisen aortan sairauden diagnoosin vahvistaminen muuttaa hoidon aggressiiviseksi ennaltaehkäisyksi. FBN1-liitännäisessä sairaudessa aortan juuren halkaisijaa seurataan säännöllisin kuvantamistutkimuksin (kaikukardiografia tai TT/MRI); beetasalpaajat tai angiotensiini II -reseptorisalpaajat hidastavat aortan laajentumista ja viivästyttävät dissektiota. Profylaktinen aortan juuren korvaava leikkaus tarjotaan, kun aortan juuri saavuttaa geenikohtaisen kynnysarvon: FBN1:llä tyypillisesti 5,0–5,5 cm, mutta TGFBR1:llä huomattavasti pienempi (noin 5,0 cm), koska dissektioriski on suurempi pienemmillä halkaisijoilla. Geenikohtaiset kynnysarvot ovat ratkaisevia: väärän kriteerin käyttäminen viivästyttää tarpeellista leikkausta ja lisää äkillisen kuoleman riskiä. Patogeenisen variantin tunnistaminen mahdollistaa sukulaisten kaskadimaisen testauksen, mikä ohjaa kuvantamisseurantaa ja leikkaussuunnittelua. Rasittavan urheilun välttämistä suositellaan.

FBN1-, TGFBR1- ja MYH11-variantit aiheuttavat erilaisia ilmiasuja ja niillä on erilaiset leikkauskynnykset: FBN1 on tyypillisesti lievempi, TGFBR1 aggressiivisempi matalammalla dissektiokynnyksellä, MYH11 oireyhtymätön TAAD.

Analysoimamme 4 sairautta

Aortan aneurysma

Aortan kaaresta lähtevän laskevan aortan proksimaaliosan seinämään muodostunut aneurysma.

Mitä diagnoosi muuttaa

Beetasalpaajat, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, ennaltaehkäisevä aortan juuren korvausleikkaus, liikunnan rajoittaminen

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Sisältää 7 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Perinnöllinen rintaaortan aneurysma ja dissektio

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen rintaaortan laajentuma ja repeämä, joka johtuu muutoksista geeneissä, kuten ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 ja THSD4.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedosta on hyötyä säännöllisten aortan kuvantamistutkimusten, verenpaineen hoidon ja ajoissa tehtävien ennaltaehkäisevien leikkausten sekä sukulaisten seulonnan kannalta.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Sisältää 11 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Monijärjestelmäinen sileälihastoiminnan häiriöoireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Joukko ACTA2-geenin muutoksen aiheuttamia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa aortaan, aivovaltimoihin, pupilleihin, suolistoon ja virtsarakkoon.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedosta on hyötyä aortan ja aivojen verisuonten kuvantamistutkimusten kannalta.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Perinnöllinen rintaaortan aneurysma 11 -alttius

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen alttius rintaaortan aneurysmalle ja dissektiolle, joka liittyy FOXE3-geenin muutoksiin.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavalliset TAAD-paneelit testaavat 11–20 geeniä, mutta ne tunnistavat mutaatiot vain noin 30 %:ssa suvussa esiintyvistä oireyhtymättömistä rintakehän aortan sairauksista.

Suurin osa suvussa esiintyvistä rintakehän aortan sairauksista on geneettisesti selvittämätön

TAAD-paneelit testaavat tyypillisesti 11–20 perinnölliseen aortan sairauteen liittyvää geeniä. Tunnettujen geenien tunnistettavat mutaatiot selittävät kuitenkin vain noin 30 %:n suvussa esiintyvistä oireyhtymättömistä TAAD-tapauksista. FBN1 sekä Loeys-Dietzin geenit (TGFBR1, TGFBR2) selittävät yhdessä vain noin 10 % suvussa esiintyvistä TAAD-tapauksista. ACTA2 (sileän lihaksen alfa-aktiini) selittää 12–21 %; MYH11 ja muut pienemmän osan. Suurin osa suvussa esiintyvästä TAAD:sta on geneettisesti selittämätön, mikä viittaa löytämättömiin geeneihin, oligogeeniseen periytymiseen tai polygeenisiin vaikutuksiin. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa sekä harvinaisten varianttien havaitsemisen että koko genomin kattavan riskipistemäärän laskemisen.

Tulos määrittää leikkausrajat ja estää dissekoitumisen

Kun patogeeninen aortan sairauden variantti on vahvistettu, geenikohtaiset leikkauskynnykset ovat ratkaisevia äkillisen kuoleman ehkäisemiseksi. FBN1-liitännäisessä sairaudessa profylaktinen leikkaus harkitaan tyypillisesti aortan juuren halkaisijalla 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietzin oireyhtymässä (TGFBR1) leikkaus harkitaan huomattavasti pienemmillä halkaisijoilla (noin 5,0 cm tai vielä pienemmillä), koska dissektioriski on suurempi pienemmillä koollaan. Väärän kynnysarvon käyttäminen (leikkauspäätösten perustaminen yleisiin väestöohjeisiin geenikohtaisten kriteerien sijaan) viivästyttää tarpeellista toimenpidettä. Kaskadimainen testaus tunnistaa riskialttiit sukulaiset ennen ensimmäistä kuvantamistutkimusta, mikä mahdollistaa elinikäisen seurannan ja estää äkillisen aortan dissektion ennaltaehkäisevällä leikkauksella.

Muut conditions aiheesta sydän- ja verisuonitaudit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa