Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Condition report · Kardiovaskulinė sistema

Aortos aneurizma

Genomo sekvenavimas visame genome nustato FBN1, TGFBR1, MYH11 ir kitus kraujagyslių genų variantus, o tai leidžia taikyti stebėjimo protokolus ir pagrįstai planuoti operaciją paveldimos aortos ligos atveju.

A condition report looks for rare variants known to cause the conditions it covers.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Apie šį condition

Aortos aneurizma

Lokalizuota, patologinė aortos išsiplėtimas, atsirandantis dėl susilpnėjusios jos sienelės ir keliantis plyšimo riziką. Apie 20–30 % atvejų susiję su paveldima polinkio liga.

Paveldima krūtinės aortos liga apima grupę būklių, didinančių krūtinės aortos aneurizmos ir disekacijos (TAAD) riziką. Tai gyvybei pavojinga skubi būklė, kai aortos sienelė plyšta ir sukelia masyvų kraujavimą. Maždaug 20 % krūtinės aortos aneurizmų yra šeimos kilmės. FBN1 variantai sukelia Marfano sindromą (paplitimas maždaug 1 iš 5.000), kuris pažeidžia aortą, akis ir kaulų sistemą. TGFBR1 variantai sukelia Loeys-Dietz sindromą, kuriam būdinga agresyvi ankstyvo pradžios aortos liga, veido kaukolės bruožai ir audinių trapumas. MYH11 variantai sukelia šeimos nesindrominę TAAD, dažnai kartu su neužsidariusiu arteriniu lataku. Visi trys paveldimi autosominiu dominuojančiu būdu. Aortos disekacija gali įvykti be įspėjimo esant aortos skersmenims, kurie bendroje populiacijoje laikomi saugiais, ypač sergant Loeys-Dietz sindromu, kai agresyvi aortos išsiplėtimas ir disekacija gali įvykti esant gana mažiems aortos skersmenims.

FBN1 koduoja fibriliną-1, pagrindinį ląstelėms išorinės matricos mikrofibrilių struktūrinį komponentą; patogeniniai variantai silpnina jungiamąjį audinį ir sutrikdo transformuojančio augimo faktoriaus beta (TGF-β) signalizaciją, sukeldami progresuojantį aortos šaknies išsiplėtimą. Yra aprašyta daugiau nei 3.000 FBN1 variantų. TGFBR1 koduoja TGF-β I tipo receptorių; funkcijos praradimo variantai paradoksaliai padidina TGF-β signalizaciją aortos sienelėje, skatindami agresyvesnį aneurizmos susidarymą. MYH11 koduoja lygiųjų raumenų miozino sunkiąją grandinę; variantai silpnina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą ir pablogina aortos sienelės vientisumą. Iš viso vienuolika genų turi patvirtintą didelio prasiskverbimo TAAD riziką, tačiau trys (FBN1, TGFBR1 ir MYH11) lemia daugumą paveldimų atvejų.

Patvirtinus paveldimos aortos ligos diagnozę, gydymas virsta aktyvia prevencija. Esant su FBN1 susijusiai ligai, reguliarus tyrimas vaizdiniais metodais (echokardiografija arba KT/MRT) stebi aortos šaknies skersmenį; beta blokatoriai arba angiotenzino II receptorių antagonistai sulėtina aortos išsiplėtimą ir atitolina disekaciją. Profilaktinis aortos šaknies pakeitimas siūlomas, kai aortos šaknis pasiekia skersmeniui būdingą ribą: paprastai 5,0–5,5 cm FBN1 atveju, bet daug mažesnę (~5,0 cm) TGFBR1 atveju, nes disekacijos rizika esant mažesniems skersmenims yra didesnė. Genui būdingos ribos yra labai svarbios: taikant neteisingą kriterijų, būtina operacija vėluoja ir didėja staigios mirties rizika. Patogeninio varianto nustatymas leidžia atlikti giminaičių kaskadinį tyrimą, informuojantį apie vaizdinį stebėjimą ir operacijos planavimą. Rekomenduojama riboti fizinį aktyvumą (vengti intensyvaus sporto).

FBN1, TGFBR1 ir MYH11 variantai turi skirtingus fenotipus ir operacijos ribas: FBN1 paprastai lengvesnis, TGFBR1 agresyvesnis, su žemesne disekacijos riba, MYH11 nesindrominė TAAD.

Ką apima jūsų ataskaita

4 sąlygos, kurias tiriame

Aortos aneurizma

Aneurizma, susidariusi nusileidžiančios aortos proksimalinės dalies sienelėje, prasidedančioje nuo aortos lanko.

Ką keičia diagnozė

Beta blokatoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, profilaktinis aortos šaknies pakeitimas, fizinio aktyvumo apribojimas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

abdominal aortic aneurysm, ruptured; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured abdominal aortic aneurysm; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured; thoracic aortic aneurysm, ruptured; thoracoabdominal aortic aneurysm, ruptured

Apima 7 susijusius poporūšius ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Familiarna torakalinės aortos aneurizma ir disekacija

Autosominis dominantinis

Paveldimas torakalinės aortos išsiplėtimas ir plyšimas, sukeliamas genų, tokių kaip ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 ir THSD4, pokyčių.

Ką keičia diagnozė

Žinojimas padeda reguliariai atlikti aortos tyrimus, kontroliuoti kraujospūdį, laiku atlikti profilaktinę operaciją ir patikrinti giminaičius.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Apima 11 susijusius poporūšius ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Daugiasistemis lygiųjų raumenų disfunkcijos sindromas

Autosominis dominantinis

Įvairių būklių grupė, sukeliama ACTA2 pokyčių, galinčių paveikti aortą, smegenų arterijas, vyzdžius, žarnyną ir šlapimo pūslę.

Ką keičia diagnozė

Žinojimas padeda atlikti aortos ir smegenų kraujagyslių tyrimus.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Familiarinės torakalinės aortos aneurizmos 11 tipo polinkis

Autosominis dominantinis

Paveldimas polinkis į torakalinės aortos aneurizmą ir disekaciją, susijęs su FOXE3 pokyčiais.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai TAAD tyrimai tikrina 11–20 genų, bet nustato mutacijas tik maždaug 30 % šeimos nesindrominės krūtinės aortos ligos atvejų.

Didžioji dalis šeiminės krūtinės aortos ligos genetiškai neišaiškinta

TAAD tyrimuose paprastai tikrinama 11–20 genų, susijusių su paveldima aortos liga. Tačiau nustatomos mutacijos žinomuose genuose sudaro tik maždaug 30 % šeimos nesindrominės TAAD. FBN1 ir Loeys-Dietz genai (TGFBR1, TGFBR2) kartu sudaro tik maždaug 10 % šeimos TAAD. ACTA2 (lygiųjų raumenų alfa aktinas) sudaro 12–21 %; MYH11 ir kiti – mažesnes dalis. Didžioji šeimos TAAD dalis lieka genetiškai nepaaiškinta, o tai rodo dar neatrastus genus, oligogeninį paveldėjimą ar poligeninį indėlį. Genomo sekvenavimas visame genome leidžia aptikti retus variantus ir apskaičiuoti visagenominį rizikos balą.

Rezultatas lemia chirurginius kriterijus ir padeda išvengti disekacijos

Nustačius patogeninį aortos ligos variantą, genui būdingos operacijos ribos tampa labai svarbios siekiant išvengti staigios mirties. Su FBN1 susijusiai ligai paprastai reikia profilaktinės operacijos, kai aortos šaknies skersmuo siekia 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietz sindromui (TGFBR1) profilaktinė operacija reikalinga esant gerokai mažesniems skersmenims (~5,0 cm ar net mažesniems), nes esant mažesniems dydžiams disekacijos rizika yra didesnė. Taikant neteisingą ribą (operacijos sprendimus grindžiant bendrosios populiacijos gairėmis, o ne genui būdingais kriterijais), būtina intervencija vėluoja. Kaskadinis tyrimas nustato giminaičius, kuriems gresia rizika, dar prieš jų pirmąjį vaizdinį tyrimą, todėl galima nuolat stebėti jų būklę ir profilaktine operacija išvengti staigios aortos disekacijos.

Kiti kardiovaskulinė sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium