Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Sydän- ja verisuonitaudit

Katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT)

RYR2 ja CASQ2 kuuluvat ACMG SF v3.2 -luettelon pakollisiin toissijaisiin löydöksiin. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki CPVT:hen liittyvät geenivariantit, mikä mahdollistaa hoidon, joka voi estää äkillisen kuoleman ennen sen tapahtumista.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Periytyvä sydämen rytmihäiriö, jolle on tyypillistä nopea, epäsäännöllinen sydämen syke (polymorfinen kammiotakykardia). Sitä laukaisevat fyysinen rasitus, stressi tai voimakkaat tunteet (katekolamiinien vapautuminen), ja siihen liittyy merkittävä äkillisen sydämenpysähdyksen riski.

Katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT) on mahdollisesti hengenvaarallinen perinnöllinen rytmihäiriöoireyhtymä, jolle on ominaista stressin aiheuttamat kammiorytmihäiriöt henkilöillä, joiden sydän on rakenteellisesti normaali ja lepo-EKG normaali. Fyysisen rasituksen tai akuutin emotionaalisen stressin aikana katekoliamiinien purkaukset laukaisevat sydänlihassolujen sarkoplasmisen retikkelin poikkeavan kalsiumin vapautumisen. Tämä aiheuttaa laukaistuja kammiolisälyöntejä, jotka etenevät kaksisuuntaiseksi tai polymorfiseksi kammiotakykardiaksi ja kammivärinäksi. CPVT:tä esiintyy noin yhdellä 10 000:sta henkilöstä, ja se on vastuussa noin 15 prosentista selittämättömistä äkillisistä sydämenpysähdyksistä alle 40-vuotiailla henkilöillä, joiden sydän on normaali.

CPVT on geneettisesti heterogeeninen. Yleisin syy on RYR2-geenin (ryanodiinireseptori 2) autosomaalisesti dominantit patogeeniset variantit. Geeni koodaa sydämen sarkoplasmisen retikkelin kalsiumin vapautumiskanavaa, ja se on syynä noin 60–70 prosenttiin CPVT-tapauksista (CPVT1). RYR2 on laaja geeni, jossa on 105 eksonia ja yli 300 dokumentoitua patogeenista varianttia. Autosomaalisesti resessiivinen CPVT (CPVT2) aiheutuu CASQ2-geenin (kalsekvestriini 2) patogeenisistä variantteista, ja se on syynä noin 3–5 prosenttiin tapauksista. Muita CPVT:hen liittyviä geenejä ovat TRDN (triadiini), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothyn oireyhtymään liittyvä) ja ANK2. CALM-geenit kuuluvat nyt ACMG SF v3.2 -listaan, ja ne ovat RYR2:n ja CASQ2:n tavoin pakollisten toissijaisten löydösten ehdokkaita.

CPVT:n vaarallisuus piilee sen petollisessa normaaliudessa levossa. Tavallinen sydäntutkimus (EKG, kaikukardiografia ja Holter-seuranta) on CPVT-potilailla jaksojen välillä johdonmukaisesti normaali. Sairaus paljastuu vain rasitustestillä, joka provosoi tyypillisen kaksisuuntaisen tai polymorfisen kammiotakykardian. Monet tapaukset diagnosoidaan vasta, kun lapsi tai nuori aikuinen selviää rasituksen aiheuttamasta sydämenpysähdyksestä, tai kun ensimmäisen asteen sukulainen kuolee äkillisesti rasituksen aikana. Beetasalpaajahoito (suositeltavasti nadololi) vähentää merkittävästi rytmihäiriöiden määrää. ICD-laitteen implantointi suositellaan sydämenpysähdyksen selviytyjille tai potilaille, joilla rytmihäiriöt jatkuvat optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta. Flekainidi tuo beetasalpaajien yhteydessä lisää rytmihäiriöitä ehkäisevää hyötyä.

CPVT1 (RYR2, autosomaalisesti dominantti) on yleisin muoto. CPVT2 (CASQ2, autosomaalisesti resessiivinen) on harvinaisempi ja usein vakavampi. CALM1/2/3-variantit aiheuttavat fenotyypiltään päällekkäisen oireyhtymän, johon liittyy lisäksi QT-ajan pidentyminen.

Analysoimamme 2 sairautta

Familiaalinen kammiotakykardia

Kammiotakykardian muoto, joka johtuu yksilön perimän periytyvästä muutoksesta.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Sisältää 8 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polymorfinen kammiotakykardia

Kammiotakykardia, jonka syke ja rytmi ovat epäsäännöllisiä.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ventricular tachycardia, polymorphic

Sisältää 8 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Miksi koko genomin sekvensointi

RYR2 on yksi ihmisen genomin suurimmista geeneistä, ja siinä on 105 eksonia. Tavanomaiset CPVT-paneelit sekvensoivat RYR2:n ja CASQ2:n, mutta ne voivat jäädä huomaamatta syvät introniset variantit ja harvinaiset rakenteelliset uudelleenjärjestelyt tässä valtavan kokoisessa geenissä.

RYR2, jossa on 105 eksonia, on yksi vaikeimmin kokonaan sekvensoitavista geeneistä, ja jäävät huomaamatta jääneet variantit voivat johtaa kuolemaan

RYR2-geeni kattaa yli 800 kilotavua genomista DNA:ta ja sisältää 105 koodaavaa eksonia. Kattava RYR2-sekvensointi on teknisesti vaativaa, ja jotkin geenipaneelit käyttävät hotspot-eksonien viereisten intronisten alueiden kohdalla vähennettyä kattavuutta. Syvällä intronisissa RYR2-variantteissa, jotka luovat poikkeavia silmukointikohtia, on dokumentoitu CPVT-potilailla, joiden paneelitulos oli alun perin negatiivinen. Huomaamatta jäänyt RYR2-variantti CPVT:ssä ei ole pelkkä haitta: se tarkoittaa suojaamatonta nuorta henkilöä, joka jatkaa rasittavaa liikuntaa ilman diagnoosia tai hoitoa, ja jokainen rankka fyysinen aktiivisuus merkitsee sydämenpysähdysriskiä. Koko genomin sekvensointi tarjoaa tasaisen kattavuuden kaikille 105 RYR2-eksonille ja niitä reunustavalle intronisekvenssille.

Piilossa oleva CPVT-diagnoosi muuttaa kaikki suositukset: aktiivisuuden, lääkityksen, ICD-laitteen ja sukulaisten kaskadimaisen geenitestauksen

Kun CPVT-diagnoosi on vahvistettu, hoito on välitöntä ja kattavaa: beetasalpaajahoito (tyypillisesti nadololi siedetyllä enimmäisannoksella), aktiivisuuden rajoittaminen rankan rasituksen välttämiseksi, kilpaurheilun kielto, ICD-laitteen implantoinnin harkinta sekä kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten kaskadimainen geenitestaus. Jokainen ensimmäisen asteen sukulainen, jonka testi on positiivinen, tarvitsee saman hoidon. Tämän kaskadin on dokumentoitu ehkäisseen kuolemia sukulaisilla, jotka tunnistettiin ennen ensimmäistä kliinistä tapahtumaa. Myöhästynyt diagnoosi (vääränlainen negatiivinen paneelitulos, joka ei arvioinut RYR2:ta, CASQ2:ta tai CALM-geenejä täysin) viivästyttää kaikki nämä suojaavat toimenpiteet siihen asti, kunnes tapahtuu sydämenpysähdys.

Muut conditions aiheesta sydän- ja verisuonitaudit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa