Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρδιαγγειακά

Ανεύρυσμα αορτής

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει παραλλαγές στα FBN1, TGFBR1, MYH11 και άλλα αγγειακά γονίδια, επιτρέποντας πρωτόκολλα παρακολούθησης και τεκμηριωμένο χειρουργικό σχεδιασμό για κληρονομική αορτική νόσο.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Τοπική, παθολογική διάταση της αορτής που οφείλεται σε αποδυνάμωση του τοιχώματός της και ενέχει κίνδυνο ρήξης. Περίπου το 20-30% των περιστατικών σχετίζεται με κληρονομική προδιάθεση.

Οι κληρονομικές παθήσεις της θωρακικής αορτής περιλαμβάνουν μια ομάδα νοσημάτων που προδιαθέτουν σε θωρακικό ανεύρυσμα αορτής και διαχωρισμό (TAAD), μια επείγουσα κατάσταση που απειλεί τη ζωή, κατά την οποία το τοίχωμα της αορτής σχίζεται και προκαλεί μαζική αιμορραγία. Περίπου το 20% των θωρακικών ανευρυσμάτων αορτής έχει οικογενειακή βάση. Οι παραλλαγές του FBN1 προκαλούν το σύνδρομο Marfan (επίπτωση περίπου 1 στους 5.000), το οποίο επηρεάζει την αορτή, τα μάτια και τον σκελετό. Οι παραλλαγές του TGFBR1 προκαλούν το σύνδρομο Loeys-Dietz, που χαρακτηρίζεται από επιθετική νόσο της αορτής με πρώιμη έναρξη, κρανιοπροσωπικά χαρακτηριστικά και ευθραυστότητα των ιστών. Οι παραλλαγές του MYH11 προκαλούν οικογενειακή μη συνδρομική TAAD, συχνά με επίμονο αρτηριακό πόρο. Και οι τρεις ακολουθούν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Ο διαχωρισμός της αορτής μπορεί να συμβεί χωρίς προειδοποίηση σε διαμέτρους αορτής που θεωρούνται ασφαλείς στον γενικό πληθυσμό, ιδιαίτερα στο σύνδρομο Loeys-Dietz, όπου η επιθετική διάταση της αορτής και ο διαχωρισμός μπορεί να συμβούν σε σχετικά μικρές διαμέτρους αορτής.

Το FBN1 κωδικοποιεί τη φιμπριλλίνη-1, ένα βασικό δομικό συστατικό των μικροϊνιδίων της εξωκυττάριας μήτρας· οι παθογόνες παραλλαγές αποδυναμώνουν τον συνδετικό ιστό και δυσρυθμίζουν τη σηματοδότηση του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα βήτα (TGF-β), προκαλώντας προοδευτική διάταση της ρίζας της αορτής. Έχουν καταγραφεί περισσότερες από 3.000 παραλλαγές του FBN1. Το TGFBR1 κωδικοποιεί έναν υποδοχέα τύπου Ι του TGF-β· οι παραλλαγές απώλειας λειτουργίας παραδόξως αυξάνουν τη σηματοδότηση του TGF-β στο τοίχωμα της αορτής, οδηγώντας σε πιο επιθετικό σχηματισμό ανευρύσματος. Το MYH11 κωδικοποιεί την αλυσίδα βαριάς μυοσίνης των λείων μυϊκών κυττάρων· οι παραλλαγές εξασθενίζουν τη συστολή των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, θέτοντας σε κίνδυνο την ακεραιότητα του τοιχώματος της αορτής. Συνολικά, έντεκα γονίδια έχουν επιβεβαιωμένο υψηλής διεισδυτικότητας κίνδυνο TAAD, αλλά τα τρία (FBN1, TGFBR1 και MYH11) ευθύνονται για την πλειονότητα των κληρονομικών περιπτώσεων.

Η επιβεβαίωση της διάγνωσης κληρονομικής νόσου της αορτής μετατρέπει τη διαχείριση σε εντατική πρόληψη. Για τη νόσο που σχετίζεται με το FBN1, η τακτική απεικόνιση (υπερηχοκαρδιογραφία ή CT/MRI) παρακολουθεί τη διάμετρο της ρίζας της αορτής· οι β-αναστολείς ή οι ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II επιβραδύνουν τη διάταση της αορτής και καθυστερούν τον διαχωρισμό. Η προφυλακτική αντικατάσταση της ρίζας της αορτής προσφέρεται όταν η ρίζα φτάσει σε όριο διαμέτρου που εξαρτάται από το γονίδιο: συνήθως 5,0-5,5 cm για το FBN1, αλλά πολύ μικρότερο (~5,0 cm) για το TGFBR1, επειδή ο κίνδυνος διαχωρισμού είναι υψηλότερος σε μικρότερες διαμέτρους. Τα ειδικά για κάθε γονίδιο όρια είναι κρίσιμα: η χρήση λανθασμένου κριτηρίου καθυστερεί την αναγκαία χειρουργική επέμβαση και αυξάνει τον κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου. Ο εντοπισμός μιας παθογόνου παραλλαγής επιτρέπει τον καταρράκτη ελέγχου των συγγενών, ενημερώνοντας την παρακολούθηση με απεικόνιση και τον χειρουργικό σχεδιασμό. Συνιστάται περιορισμός της δραστηριότητας (αποφυγή έντονου αθλητισμού).

Οι παραλλαγές των FBN1, TGFBR1 και MYH11 έχουν διακριτά φαινότυπα και διαφορετικά όρια για χειρουργική επέμβαση: το FBN1 συνήθως είναι ηπιότερο, το TGFBR1 πιο επιθετικό με χαμηλότερο όριο διαχωρισμού, το MYH11 μη συνδρομική TAAD.

Οι 4 παθήσεις που αναλύουμε

Ανεύρυσμα αορτής

Ανεύρυσμα που σχηματίζεται στο τοίχωμα του εγγύς τμήματος της κατιούσας αορτής, με αφετηρία το τόξο της αορτής.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Β-αναστολείς, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης II, προληπτική αντικατάσταση της ρίζας της αορτής, περιορισμός της δραστηριότητας

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Περιλαμβάνει 7 συναφείς υποτύπους ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Οικογενής ανευρυσματική νόσος και διαχωριστική αορτική ανεύρυσμα θωρακικής αορτής

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομική διεύρυνση και ρήξη της θωρακικής αορτής, που προκαλείται από μεταβολές σε γονίδια όπως τα ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 και THSD4.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η γνώση της πάθησης βοηθά στην τακτική απεικόνιση της αορτής, στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και στη χρόνια προληπτική χειρουργική επέμβαση, καθώς και στον έλεγχο των συγγενών σας.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Περιλαμβάνει 11 συναφείς υποτύπους ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Σύνδρομο δυσλειτουργίας των λείων μυών πολλαπλών συστημάτων

Αυτοσωμικός επικρατής

Ένα φάσμα παθήσεων που προκαλούνται από μεταβολές στο γονίδιο ACTA2 και μπορεί να επηρεάσουν την αορτή, τις αρτηρίες του εγκεφάλου, τις κόρες, το έντερο και την ουροδόχο κύστη.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η γνώση της πάθησης βοηθά στην απεικόνιση της αορτής και των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Επιρρέπεια στο οικογενές ανευρυσματικό νόσημα θωρακικής αορτής τύπου 11

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομική προδιάθεση για ανεύρυσμα και διαχωρισμό της θωρακικής αορτής που σχετίζεται με μεταβολές στο γονίδιο FOXE3.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά πάνελ TAAD ελέγχουν 11-20 γονίδια, αλλά εντοπίζουν μεταλλάξεις μόνο στο ~30% της οικογενούς μη συνδρομικής νόσου της θωρακικής αορτής.

Η πλειονότητα της οικογενειακής νόσου της θωρακικής αορτής παραμένει γενετικά ανεξήγητη

Τα πάνελ TAAD ελέγχουν συνήθως 11-20 γονίδια που σχετίζονται με κληρονομική αορτική νόσο. Ωστόσο, οι αναγνωρίσιμες μεταλλάξεις σε γνωστά γονίδια αντιστοιχούν μόνο περίπου στο 30% της οικογενούς μη συνδρομικής TAAD. Τα FBN1 και τα γονίδια του συνδρόμου Loeys-Dietz (TGFBR1, TGFBR2) μαζί αντιστοιχούν μόνο περίπου στο 10% της οικογενούς TAAD. Το ACTA2 (α-ακτίνη λείων μυϊκών κυττάρων) αντιστοιχεί στο 12 έως 21%· το MYH11 και άλλα σε μικρότερα ποσοστά. Η πλειονότητα της οικογενούς TAAD παραμένει γενετικά ανεξήγητη, γεγονός που υποδηλώνει άγνωστα γονίδια, ολιγογονιδιακή κληρονομικότητα ή πολυγονιδιακές συνεισφορές. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση επιτρέπει τόσο την ανίχνευση σπάνιων παραλλαγών όσο και τον υπολογισμό γονιδιωματικής βαθμολογίας κινδύνου.

Ένα εύρημα καθορίζει τα χειρουργικά όρια και προλαμβάνει τον διαχωρισμό

Όταν επιβεβαιωθεί παθογόνος παραλλαγή αορτικής νόσου, τα όρια χειρουργικής επέμβασης ειδικά για κάθε γονίδιο γίνονται κρίσιμα για την πρόληψη αιφνίδιου θανάτου. Η νόσος που σχετίζεται με το FBN1 συνήθως δικαιολογεί προληπτική χειρουργική επέμβαση όταν η διάμετρος της ρίζας της αορτής είναι 5,0-5,5 cm· το σύνδρομο Loeys-Dietz (TGFBR1) δικαιολογεί προληπτική χειρουργική επέμβαση σε πολύ μικρότερες διαμέτρους (~5,0 cm ή ακόμη μικρότερες), λόγω του υψηλότερου κινδύνου διαχωρισμού σε μικρότερα μεγέθη. Η χρήση λανθασμένου ορίου (λήψη χειρουργικών αποφάσεων με βάση κατευθυντήριες οδηγίες για τον γενικό πληθυσμό αντί για κριτήρια ειδικά για κάθε γονίδιο) καθυστερεί την απαραίτητη παρέμβαση. Ο καταδιωκτικός έλεγχος εντοπίζει συγγενείς σε κίνδυνο πριν από την πρώτη τους εξέταση απεικόνισης, επιτρέποντας παρακολούθηση σε όλη τη ζωή και πρόληψη του αιφνίδιου αορτικού διαχωρισμού μέσω προληπτικής χειρουργικής επέμβασης.

Άλλα conditions για καρδιαγγειακά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium