İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Condition report · Kardiyovasküler

Aort Anevrizması

Tüm genom dizilemesi, FBN1, TGFBR1, MYH11 ve diğer damar genlerindeki varyantları saptayarak kalıtsal aort hastalığında izlem protokollerine ve bilinçli cerrahi planlamaya olanak tanır.

A condition report looks for rare variants known to cause the conditions it covers.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Bu condition hakkında

Aort Anevrizması

Aort duvarının zayıflamasına bağlı olarak oluşan, yırtılma riski taşıyan, lokalize ve patolojik bir aort genişlemesidir. Olayların yaklaşık %20-30'u kalıtsal yatkınlıkla ilişkilidir.

Kalıtsal torasik aort hastalığı, yaşamı tehdit eden bir acil durum olan torasik aort anevrizması ve diseksiyonunu (TAAD) predispoze eden bir grup hastalığı kapsar; bu durumda aort duvarı yırtılarak ciddi kanamaya yol açar. Torasik aort anevrizmalarının yaklaşık %20'si ailesel bir temele dayanır. FBN1 varyantları, aort, göz ve iskeleti etkileyen Marfan sendromuna neden olur (yaygınlığı yaklaşık 5.000 kişide 1'dir). TGFBR1 varyantları, agresif erken başlangıçlı aort hastalığı, kraniyofasiyal özellikler ve doku kırılganlığı ile karakterize Loeys-Dietz sendromuna neden olur. MYH11 varyantları, sıklıkla patent duktus arteriyozus ile birlikte görülen ailesel sendromik olmayan TAAD'ye neden olur. Üçü de otozomal dominant kalıtım gösterir. Aort diseksiyonu, genel popülasyonda güvenli kabul edilen aort çaplarında da önceden uyarı vermeden ortaya çıkabilir; özellikle Loeys-Dietz sendromunda agresif aort genişlemesi ve diseksiyon, nispeten küçük aort çaplarında görülebilir.

FBN1, ekstraselüler matriks mikrofibrillerinin temel yapısal bileşeni olan fibrilin-1'i kodlar; patojenik varyantlar bağ dokusunu zayıflatır ve transformi edici büyüme faktörü beta (TGF-β) sinyalizasyonunu bozarak ilerleyici aort kökü genişlemesine yol açar. Şimdiye kadar 3.000'den fazla FBN1 varyantı kaydedilmiştir. TGFBR1, bir TGF-β tip I reseptörünü kodlar; fonksiyon kaybı yaratan varyantlar, paradoksal olarak aort duvarında TGF-β sinyalizasyonunu artırarak daha agresif anevrizma oluşumuna yol açar. MYH11, düz kas miyozin ağır zincirini kodlar; varyantlar damar düz kas hücrelerinin kasılmasını bozarak aort duvarının bütünlüğünü zayıflatır. Toplam on bir gen, doğrulanmış yüksek penetranslı TAAD risk taşımaktadır; ancak FBN1, TGFBR1 ve MYH11, kalıtsal vakaların çoğunluğundan sorumludur.

Kalıtsal bir aort hastalığı tanısının doğrulanması, yönetimi agresif önleyici bir yaklaşıma dönüştürür. FBN1 ile ilişkili hastalıkta, düzenli görüntüleme (ekokardiyografi veya BT/MRG) aort kökü çapını izler; beta blokerler veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri aort genişlemesini yavaşlatır ve diseksiyonu geciktirir. Aort kökü belirli bir çap eşiğine ulaştığında profilaktik aort kökü replasmanı önerilir: FBN1 için genellikle 5,0-5,5 cm, TGFBR1 için ise diseksiyon riski daha küçük çaplarda daha yüksek olduğundan çok daha düşük (yaklaşık 5,0 cm). Gene özgü eşikler kritik öneme sahiptir: yanlış ölçütün kullanılması gerekli cerrahinin gecikmesine ve ani ölüm riskinin artmasına neden olur. Patojenik bir varyantın saptanması, yakınların kaskad testine olanak tanıyarak görüntüleme izlemi ve cerrahi planlamaya rehberlik eder. Yoğun fiziksel aktivite (zorlu sporlardan kaçınma) önerilir.

FBN1, TGFBR1 ve MYH11 varyantlarının farklı fenotipleri ve cerrahi eşikleri vardır: FBN1 genellikle daha hafif seyirlidir, TGFBR1 daha agresiftir ve diseksiyon eşiği daha düşüktür, MYH11 ise sendromik olmayan TAAD'ye yol açar.

Raporunuzun kapsadığı konular

Analiz ettiğimiz 4 durum

Aort Anevrizması

Aortun arkından çıkan inen aortun proksimal kısmının duvarında oluşan bir anevrizmadır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Beta-blokerler, angiyotensin II reseptör antagonistleri, profilaktik aort kökü replasmanı, aktivite kısıtlaması

Analiz edilen genler

Diğer adları

abdominal aortic aneurysm, ruptured; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured abdominal aortic aneurysm; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured; thoracic aortic aneurysm, ruptured; thoracoabdominal aortic aneurysm, ruptured

7 ilgili alt tip içerir ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Ailesel Torasik Aort Anevrizması ve Diseksiyonu

Otozomal dominant

Torasik aortun kalıtsal genişlemesi ve yırtılması; ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 ve THSD4 gibi genlerdeki değişikliklerden kaynaklanır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Bu durumu bilmek, düzenli aort görüntülemesini, kan basıncı kontrolünü, zamanında yapılacak koruyucu ameliyatı ve yakın akrabaların taranmasını destekler.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

11 ilgili alt tip içerir ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Çok Sistemli Düz Kas Disfonksiyonu Sendromu

Otozomal dominant

ACTA2 değişikliklerinin neden olduğu, aortu, beyin arterlerini, göz bebeklerini, bağırsakları ve mesaneyi etkileyebilen bir dizi durum.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Bu durumu bilmek, aort ve beyin kan damarlarının görüntülenmesini destekler.

Analiz edilen genler

Diğer adları

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

2 ilgili alt tip içerir ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Ailesel Torasik Aort Anevrizması 11 Yatkınlığı

Otozomal dominant

FOXE3 ile ilişkili değişikliklere bağlı, torasik aort anevrizması ve diseksiyonuna kalıtsal yatkınlık.

Analiz edilen genler

Diğer adları

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Neden tüm genom dizilemesi

Standart TAAD panelleri 11-20 geni test eder, ancak ailesel sendromik olmayan torasik aort hastalığının yalnızca yaklaşık %30'unda mutasyonları saptar.

Ailesel torasik aort hastalığının çoğu genetik olarak açıklanamamaktadır

TAAD panelleri genellikle kalıtsal aort hastalığıyla ilişkili 11-20 geni test eder. Ancak bilinen genlerde saptanabilen mutasyonlar, ailesel sendromik olmayan TAAD'nin yalnızca yaklaşık %30'undan sorumludur. FBN1 ve Loeys-Dietz genleri (TGFBR1, TGFBR2) birlikte ailesel TAAD'nin yalnızca yaklaşık %10'undan sorumludur. ACTA2 (düz kas alfa-aktini) %12 ila 21 oranında katkıda bulunur; MYH11 ve diğerleri daha küçük oranlar oluşturur. Ailesel TAAD'nin büyük çoğunluğu genetik olarak açıklanamamaktadır; bu durum, henüz keşfedilmemiş genlerin, oligogenik kalıtımın veya poligenik katkıların varlığını düşündürmektedir. Tüm genom dizilemesi, hem nadir varyant saptanmasına hem de genom çapında risk skorunun hesaplanmasına olanak tanır.

Bir bulgu cerrahi eşikleri belirler ve diseksiyonu önler

Patojenik bir aort hastalığı varyantı doğrulandığında, ani ölümü önlemek için gene özgü cerrahi eşikler kritik hale gelir. FBN1 ile ilişkili hastalık genellikle aort kökü çapı 5,0-5,5 cm olduğunda profilaktik cerrahi gerektirir; Loeys-Dietz sendromunda (TGFBR1) ise daha küçük çaplarda diseksiyon riski daha yüksek olduğundan profilaktik cerrahi çok daha küçük çaplarda (yaklaşık 5,0 cm veya daha da küçük) gerekir. Yanlış eşiğin kullanılması (cerrahi kararların gene özgü ölçütler yerine genel popülasyon kılavuzlarına dayandırılması), gerekli müdahalenin gecikmesine yol açar. Kaskad testi, riskli yakınları ilk görüntüleme incelemelerinden önce belirleyerek ömür boyu izleme olanak tanır ve önleyici cerrahi yoluyla ani aort diseksiyonunu önler.

Diğer kardiyovasküler conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin