Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Sydän- ja verisuonitaudit

Loeys-Dietzin oireyhtymä

Koko genomisekvensointi tutkii samanaikaisesti geenit TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ja TGFB3. Näin voidaan erottaa Loeys-Dietzin oireyhtymä Marfanin oireyhtymästä ja verisuonityyppisestä Ehlers-Danlosin oireyhtymästä. Tällä erottelulla on suora vaikutus siihen, milloin aortan leikkaushoito on aiheellista.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sidekudossairaus, jolle ovat ominaisia valtimoiden mutkaisuus, aneurysmat ja dissektiot, erityisesti aortassa, sekä luustopoikkeavuudet, kasvonpiirteet ja ihomuutokset.

Loeys-Dietzin oireyhtymä (LDS) on autosomaalisesti dominantisti periytyvä sidekudossairaus. Sen aiheuttavat patogeeniset variantit geeneissä, jotka koodaavat transformoivan kasvutekijä-beetan (TGF-β) signalointireitin osia. LDS on geneettisesti heterogeeninen, ja siitä tunnetaan viisi alatyyppiä: LDS-tyyppi 1 (TGFBR1), tyyppi 2 (TGFBR2), tyyppi 3 (SMAD3), tyyppi 4 (TGFB2) ja tyyppi 5 (TGFB3). LDS kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2005. Sille on ominaista kolmen piirteen yhdistelmä: valtimoiden kiemurtelu ja laajalle levinnyt aneurysmien muodostuminen, hypertelorismi (silmien laaja etäisyys toisistaan) sekä kaksihaarainen tai leveä nielunriippu tai halkiolaki. Sydän- ja verisuonioireet ovat tärkein sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja.

Loeys-Dietzin oireyhtymän ja samankaltaisten tilojen (erityisesti Marfanin oireyhtymän ja verisuonityyppisen Ehlers-Danlosin oireyhtymän) tärkein kliininen ero liittyy aortan sairauden aggressiivisuuteen. LDS-potilailla aortan dissekaatio ilmenee huomattavasti pienemmillä aortan juuren halkaisijoilla kuin Marfanin oireyhtymäpotilailla. Marfanin oireyhtymässä aortan juuren ennaltaehkäisevä korvaus suositellaan yleensä 5,0 cm:n kohdalla. LDS-suosituksissa leikkaushoito suositellaan sen sijaan tyypin 1 ja tyypin 2 LDS:ssä aortan juuren halkaisijan ollessa 4,0–4,2 cm. Lisäksi LDS aiheuttaa aneurysmia kautta koko valtimoverenkierron eikä vain aortan juuressa. Tämä edellyttää koko kehon verisuonten kuvantamisseurantaa, joka ei ole Marfanin oireyhtymän hoidossa tavanomaista.

LDS:n erottaminen Marfanin oireyhtymästä edellyttää molekyylitason vahvistusta, koska oireet ovat paljolti päällekkäisiä. Molemmissa voi esiintyä aortan juuren aneurysma, luuston piirteitä (rintakehän muodonmuutos, skolioosi, nivelten liikkuvuuden lisääntyminen) ja dura-ektasia. Jos LDS-potilas luokiteltaisiin virheellisesti Marfanin oireyhtymäksi, hänen leikkausrajansa asetettaisiin 1 cm todellisen turvarajan yläpuolelle. Tämä ero voi ratkaista, jäisikö korjaus ennaltaehkäiseväksi vai joutuuko potilas hätäleikkaukseen dissektion vuoksi. Tässä potilasryhmässä geenitesti ei siis ole kliinisen diagnoosin täydentäjä vaan ratkaisee ensisijaisesti leikkauksen ajoituksen ja seurantastrategian.

LDS:lle on määritelty viisi alatyyppiä aiheuttavan geenin mukaan. TGFBR1- ja TGFBR2-variantit aiheuttavat aggressiivisimman verisuonioireyhtymän. SMAD3-, TGFB2- ja TGFB3-variantit johtavat yleensä lievempään tautiin, jonka alku on myöhäisempi. Niissäkin tarvitaan kuitenkin yhtä tarkka verisuonten seuranta.

Analysoimamme 3 sairautta

Loeys-Dietzin oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Loeys-Dietzin oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen sidekudossairaus, jolle ovat ominaisia laaja kirjo kasvojen, verisuonten ja luuston oireita. Siitä on kuvattu viisi geneettistä alatyyppiä, jotka muodostavat kliinisen jatkumon.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Sisältää 6 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodysplasia

Hankittu, rappeutumiseen liittyvä normaalien verisuonten laajentuma tai laajeneminen (ektasia), joka liittyy usein ikääntymiseen. Ne ovat erillisiä, mutkaisia ja ohutseinäisiä suonia, jotka voivat vuotaa. Niitä esiintyy useimmin ruoansulatuskanavan limakalvon kapillaareissa, ja ne voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja anemiaa.

Tunnetaan myös nimellä

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Miksi koko genomin sekvensointi

Marfan-paneelit testaavat geeniä FBN1. LDS-paneelit lisäävät geenit TGFBR1/2. Kumpikaan lähestymistapa ei kata kaikkia viittä LDS-geeniä, koko sidekudossairauksien erotusdiagnostista kirjoa eikä intronisia variantteja, jotka selittävät genotyyppinegatiivisen perheellisen aortta-sairauden.

LDS:n, Marfanin oireyhtymän ja verisuonityyppisen EDS:n erotusdiagnoosi ratkaisee hoitolinjan, ei pelkästään diagnoosia

Nuorella potilaalla, jolla on sidekudospiirteitä ja aortan juuren aneurysma, erotusdiagnoosiin kuuluvat Marfanin oireyhtymä (FBN1), Loeys-Dietzin oireyhtymä (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), verisuonityyppinen Ehlers-Danlosin oireyhtymä (COL3A1), suvussa esiintyvä rintakehän aortan aneurysma (ACTA2, MYH11) ja muita tiloja. Jokaisella diagnoosilla on erilainen leikkausraja, erilainen seurantaohjelma ja erilaiset suositukset fyysisen rasituksen rajoittamisesta sekä raskauden hoidosta. Peräkkäiset yhden geenin tai rajatun paneelin testit aiheuttavat viivettä. Jokainen kuukausi kliinisen epäilyn ja molekyylitason vahvistuksen välillä on kuukausi, jonka aikana aortan juuri voi laajeta tunnistamattoman todellisen turvarajan yli. Koko genomin sekvensointi tutkii kaikki nämä geenit samanaikaisesti yhdellä testillä.

LDS-variantit syntyvät usein de novo -mutaatioina: negatiivinen suku-anamneesi ei sulje diagnoosia pois

Noin 25–30 %:ssa LDS-tapauksista variantti syntyy de novo -mutaationa, eikä suvussa ole aortan tai sidekudoksen sairauksia. Tämä tarkoittaa, että LDS voi ensi kerran ilmetä suvussa akuuttina aortan dissektiona nuorella potilaalla, jonka aiemmassa tutkimuksessa todettiin ”ei sukuanamneesia”. Pelkkä kliininen arvio ei ehkä ole johtanut geenitestiin. Jos potilaalla on sairauskertomuksessa koko genomin tulos (mukaan lukien TGF-β-reitin geenit) ennen akuuttia verisuonitapahtumaa, tieto on käytettävissä nopeaa kliinistä päätöksentekoa varten, jos haitallinen verisuonitapahtuma tapahtuu.

Muut conditions aiheesta sydän- ja verisuonitaudit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa