Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Kardiovaskulär

Aortaaneurysm

Helgenomsekvensering identifierar varianter i FBN1, TGFBR1, MYH11 och andra kärlgener, vilket möjliggör uppföljningsprotokoll och välgrundad kirurgisk planering vid ärftlig aortasjukdom.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En lokal, sjuklig förstoring av aorta orsakad av att kärlväggen försvagats, med risk för ruptur. Omkring 20–30 % av fallen beror på ärftlig predisposition.

Ärftlig thorakal aortasjukdom omfattar en grupp tillstånd som predisponerar för thorakalt aortaaneurysm och dissektion (TAAD), ett livshotande akut tillstånd där aortaväggen brister och orsakar massiv blödning. Ungefär 20 % av thorakala aortaaneurysm har en familjär bakgrund. Varianter i FBN1 orsakar Marfans syndrom (prevalens ungefär 1 på 5 000), som påverkar aorta, ögon och skelett. Varianter i TGFBR1 orsakar Loeys-Dietz syndrom, som kännetecknas av aggressiv aortasjukdom med tidig debut, kraniofaciala drag och skör vävnad. Varianter i MYH11 orsakar familjär icke-syndromal TAAD, ofta tillsammans med patent ductus arteriosus. Alla tre ärvs autosomalt dominant. Aortadissektion kan inträffa utan förvarning vid aortadiametrar som betraktas som säkra i den allmänna befolkningen, särskilt vid Loeys-Dietz syndrom, där aggressiv aortadilatation och dissektion kan uppstå vid relativt små aortadiametrar.

FBN1 kodar för fibrillin-1, en huvudsaklig strukturell komponent i extracellulära matrismikrofibriller; patogena varianter försvagar bindvävnaden och rubbar signaleringen av transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β), vilket orsakar progressiv dilatation av aortaroten. Över 3 000 varianter i FBN1 har katalogiserats. TGFBR1 kodar för en TGF-β-receptor av typ I; varianter med funktionsförlust ökar paradoxalt nog TGF-β-signaleringen i aortaväggen, vilket driver fram mer aggressiv aneurysmbildning. MYH11 kodar för den glatta muskulaturens myosintunga kedja; varianter försämrar kontraktionen hos glatta muskelceller i kärl, vilket äventyrar aortaväggens integritet. Totalt elva gener har bekräftad hög penetrans för risk för TAAD, men tre (FBN1, TGFBR1 och MYH11) står för majoriteten av de ärftliga fallen.

Om en ärftlig aortasjukdom bekräftas övergår behandlingen till aktiv förebyggande vård. Vid FBN1-relaterad sjukdom övervakar regelbunden bilddiagnostik (ekokardiografi eller CT/MRT) diametern på aortaroten; betablockerare eller angiotensin II-receptorantagonister bromsar aortadilatationen och fördröjer dissektion. Profylaktisk ersättning av aortaroten erbjuds när aortaroten når en diameterspecifik gräns: vanligtvis 5,0–5,5 cm vid FBN1, men betydligt mindre (~5,0 cm) vid TGFBR1, eftersom risken för dissektion är högre vid mindre diametrar. Genspecifika gränsvärden är avgörande: att använda fel kriterium fördröjer nödvändig operation och ökar risken för plötslig död. Att identifiera en patogen variant möjliggör kaskadtestning av släktingar, vilket styr övervakning med bilddiagnostik och planering av operation. Man rekommenderas att begränsa fysisk aktivitet (undvika ansträngande idrott).

Varianter i FBN1, TGFBR1 och MYH11 har olika fenotyper och olika operationsgränser: FBN1 är vanligtvis mildare, TGFBR1 mer aggressiv med lägre dissektionsgräns, MYH11 icke-syndromal TAAD.

De 4 tillstånd vi analyserar

Aortaaneurysm

Ett aneurysm i väggen på den proximala delen av den descenderande aortan, med utgångspunkt i aortabågen.

Vad en diagnos förändrar

Betablockerare, angiotensin II-receptorantagonister, profylaktiskt utbyte av aortarot, begränsning av fysisk aktivitet

Analyserade gener

Även känd som

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Inkluderar 7 relaterade undertyper ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Familiär thorakal aortaaneurysm och dissektion

Autosomalt dominant

Ärftlig förstoring och bristning av den thorakala aortan, orsakad av förändringar i gener som ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 och THSD4.

Vad en diagnos förändrar

Att känna till detta underlättar regelbunden avbildning av aorta, blodtryckskontroll och i tid genomförd förebyggande kirurgi, samt screening av släktingar.

Analyserade gener

Även känd som

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Inkluderar 11 relaterade undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Multisystemiskt glattmuskeldysfunktionssyndrom

Autosomalt dominant

En grupp tillstånd orsakade av förändringar i ACTA2 som kan påverka aorta, hjärnans artärer, pupiller, tarm och urinblåsa.

Vad en diagnos förändrar

Att känna till detta underlättar avbildning av aorta och blodkärl i hjärnan.

Analyserade gener

Även känd som

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Familiär predisposition för thorakalt aortaaneurysm 11

Autosomalt dominant

En ärftlig predisposition för thorakalt aortaaneurysm och dissektion kopplad till förändringar i FOXE3.

Analyserade gener

Även känd som

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för TAAD testar 11–20 gener men identifierar mutationer i endast ~30 % av familjär icke-syndromal thorakal aortasjukdom.

Större delen av den familjära sjukdomen i bröstaortan är genetiskt oförklarad

TAAD-paneler testar vanligtvis 11–20 gener som är associerade med ärftlig aortasjukdom. Identifierbara mutationer i kända gener står dock för endast ungefär 30 % av familjär icke-syndromal TAAD. FBN1 och Loeys-Dietz-generna (TGFBR1, TGFBR2) står tillsammans för endast ungefär 10 % av familjär TAAD. ACTA2 (glatt muskulatur alfa-aktin) står för 12 till 21 %; MYH11 och andra för mindre andelar. Majoriteten av familjär TAAD förblir genetiskt oförklarad, vilket tyder på oupptäckta gener, oligogen arvsgång eller polygena bidrag. Helgenomsekvensering möjliggör både detektion av sällsynta varianter och beräkning av en genomomfattande riskpoäng.

Ett fynd avgör operationsgränser och förhindrar dissektion

När en patogen variant för aortasjukdom har bekräftats blir genspecifika operationsgränser avgörande för att förebygga plötslig död. FBN1-relaterad sjukdom motiverar vanligtvis profylaktisk operation vid en diameter på aortaroten på 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1) motiverar profylaktisk operation vid betydligt mindre diametrar (~5,0 cm eller ännu mindre) eftersom risken för dissektion är högre vid mindre storlekar. Att använda fel gräns (att basera beslut om operation på allmänna riktlinjer för befolkningen i stället för genspecifika kriterier) fördröjer nödvändig åtgärd. Kaskadtestning identifierar släktingar med risk innan deras första bilddiagnostiska undersökning, vilket möjliggör livslång övervakning och förebygger plötslig aortadissektion genom förebyggande kirurgi.

Andra kardiovaskulär conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium