Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Sydän- ja verisuonitaudit

Perinnöllinen hemorragiainen telangiektasia (HHT)

Koko genomin sekvensointi tunnistaa ENG-, ACVRL1- ja SMAD4-variantit, erottaa HHT-tyypit toisistaan eri AVM-kuvioiden perusteella ja vahvistaa diagnoosin, joka käynnistää keuhkojen AVM-seulonnan. Seulonnalla voidaan ehkäistä aivohalvauksia.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Verisuonten kasvuun liittyvä häiriö, joka johtaa valtimolaskimoyhteyksien laajentumiseen: ihon ja limakalvojen verenvuotoisiin telangiektasioihin sekä elinten sisäisiin oikosulkuihin.

Perinnöllinen hemorragisk teleangiektasia (HHT), joka tunnetaan myös nimellä Osler-Weber-Rendu-oireyhtymä, on autosomaalisesti dominantisti periytyvä verisuonisairaus. Sitä aiheuttavat patogeeniset variantit geeneissä, jotka koodaavat BMP/TGF-β-signalointireitin valtimosignalointiin osallistuvia proteiineja. Seurauksena verisuonten kehitys häiriintyy ja muodostuu valtimo-laskimoyhteyksiä (arteriovenoosisia malformaatioita, AVM). AVM:t ovat suoria valtimo-laskimoyhteyksiä, joista puuttuvat normaalit kapillaarit. Ne voivat vuotaa, aiheuttaa suuritehoista sydämen vajaatoimintaa ja mahdollistaa laskimoveren ohittamisen keuhkosuodatuksesta. HHT:tä esiintyy noin yhdellä 5 000–8 000 ihmisestä maailmanlaajuisesti. Klassinen kliininen kolmikko (toistuvat nenäverenvuodot eli epistaksi, iho- ja limakalvoteleangiektasiat sekä AVM:t sisäelimissä) mahdollistaa usein kliinisen diagnoosin. Keuhkojen ja aivojen AVM:t voivat kuitenkin olla oireettomia, kunnes tapahtuu vakava tapahtuma.

HHT on geneettisesti heterogeeninen. Tyyppi 1 (ENG: endogliini, kromosomi 9q34.11) ja tyyppi 2 (ACVRL1: aktiviinireseptorin kaltainen kinaasi 1, kromosomi 12q13.13) selittävät kumpikin noin 40–45 % molekyylitasolla vahvistetuista HHT-tapauksista. SMAD4-patogeeniset variantit selittävät noin 2 % tapauksista ja aiheuttavat yhdistelmäoireyhtymän, jossa ovat samanaikaisesti juveniili polypoosi ja HHT. Harvinaisemmat RASA1- ja EPHB4-variantit aiheuttavat läheisesti liittyvän oireyhtymän. ENG-variantteihin liittyy suurempi keuhkojen AVM:ien esiintyvyys (noin 60–80 %:lla HHT1-potilaista) verrattuna ACVRL1-varianttiin (30–40 %:lla HHT2-potilaista). ACVRL1-variantteihin liittyy puolestaan suurempi maksan AVM:ien esiintyvyys ja keuhkovaltimohypertensio.

Keuhkojen AVM:t ovat HHT:n välittömästi vaarallisin ilmenemismuoto. Oikealta vasemmalle suuntautuva oikosulku mahdollistaa paradoksaalisen embolian: laskimotromboosit, bakteerit tai ilmakuplat, jotka normaalisti suodattuisivat keuhkokapillaarien kautta, kulkeutuvat suoraan systeemiseen verenkiertoon ja aiheuttavat iskeemisen aivohalvauksen, aivopaiseen tai systeemisen embolian. Riski on verrannollinen keuhkojen AVM:n kokoon. AVM:t, joiden ruokkivat valtimot ovat vähintään 3 mm, hoidetaan ennaltaehkäisevästi embolisaatiolla. Arviolta 30–40 %:lla keuhkojen AVM:ää sairastavista HHT-potilaista ensimmäinen neurologinen tapahtuma on aivohalvaus tai TIA ennen diagnoosin tekemistä. Keuhkojen AVM-seulonta transtorakaalisella kontrastikaikukardiografialla tai rintakehän TT-tutkimuksella yhdessä embolisaation kanssa sopiviin leesioihin on hengenpelastava, kun se aloitetaan diagnoosin yhteydessä.

SMAD4-variantit aiheuttavat juveniilin polypoosin ja HHT:n yhdistelmäilmiasun. Nämä potilaat tarvitsevat standardin HHT-hoidon lisäksi maha-suolikanavan polyyppien seurantaa. Tämä kliininen tarve tunnistetaan vasta, kun tietty SMAD4-genotyyppi on todettu.

Analysoimamme 8 sairautta

Telangiektasis

Pienten verisuonten paikallinen laajentuminen, joka näkyy ihon tai limakalvojen punaisena värimuutoksena.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

telangiectasia

Myös käsitellyt tarkemmat muodot

  • Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia

    Autosomaalinen dominantti

    Verisuonten kasvuun liittyvä häiriö, joka johtaa valtimolaskimoyhteyksien laajentumiseen: ihon ja limakalvojen verenvuotoisiin telangiektasioihin sekä elinten sisäisiin oikosulkuihin.

    ACVRL1, ENG, GDF2

  • Telangiektasia, perinnöllinen hemorraginen, tyyppi 5

    Autosomaalinen dominantti

    Mikä tahansa perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, jonka syynä on GDF2-geenin mutaatio.

    GDF2

  • Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, tyyppi 4

    Autosomaalinen dominantti

  • Telangiektasia, perinnöllinen hemorraginen, tyyppi 2

    Autosomaalinen dominantti

    Mikä tahansa perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, jonka syynä on ACVRL1-geenin mutaatio.

    ACVRL1

  • Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, tyyppi 3

  • Telangiektasia, perinnöllinen hemorraginen, tyyppi 1

    Autosomaalinen dominantti

    ENG, GDF2

Sisältää 6 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 3
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 4
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 1
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 2
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 5
MONDO:0001576MedGen 21088

Nuoruusiän polyposi/perinnöllinen hemorragisen telangiektasian oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

SMAD4-geenin muutosten aiheuttama tila, jossa esiintyy ruoansulatuskanavan polyyppeja ja perinnöllisen hemorragisen telangiektasian mukaisia verisuonipoikkeavuuksia.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedosta on hyötyä, sillä se tukee keuhkojen ja aivojen verisuonimuutosten seulontaa sekä suoliston ja mahalaukun säännöllistä seurantaa.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome

MONDO:0008278OMIM 175050MedGen 331400

Miksi koko genomin sekvensointi

ENG- ja ACVRL1-geeneillä on erilliset kliiniset profiilit ja AVM-sijaintijakaumat. SMAD4 aiheuttaa yhdistelmäoireyhtymän, joka vaatii ruoansulatuskanavan seurantaa. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki kolme geeniä samanaikaisesti ja havaitsee patogeeniset suuret deleetiot, jotka standardit paneelisekvensoinnit jättävät huomaamatta.

HHT-tyyppi määrittää, missä AVM:t muodostuvat ja mihin seurannan tulee kohdistua

HHT-tyyppi 1 (ENG) liittyy suurempaan keuhkojen AVM:ien esiintyvyyteen ja vaatii tiiviimpää seulontaa sekä kontrastikaikukardiografialla että rintakehän TT-tutkimuksella. HHT-tyyppi 2 (ACVRL1) liittyy suurempaan maksan AVM:ien esiintyvyyteen ja maksan osallisuuteen. Osa potilaista kehittää maksan oikosulun vuoksi suuritehoista sydämen vajaatoimintaa ja keuhkovaltimohypertensiota. Tämä kliininen erottelu ohjaa elinkohtaisen seurannan intensiteettiä ja vaikuttaa hoitopäätöksiin. Bevasitsumabi on osoittanut erityistä tehoa HHT2:een liittyvässä maksan osallisuudessa. Kun tiedetään, mikä geeni on muuttunut, täydellisen molekyylidiagnoosin perusteella eikä pelkästään kliinisiin kriteereihin nojaten, seuranta voidaan räätälöidä genotyypin mukaan alusta alkaen.

Suuret ENG- ja ACVRL1-deleetiot selittävät 10–20 % HHT-tapauksista, ja tavalliset sekvensointipaneelit jättävät ne huomaamatta

Sekä ENG- että ACVRL1-geeneistä on todettu suuria genomisia deleetioita noin 10–20 %:ssa molekyylitasolla vahvistetuista HHT-perheistä. Tavallinen paneelisekvensointi ilman kopiolukumuutosanalyysia jättää nämä uudelleenjärjestelyt huomaamatta ja antaa väärän negatiivisen tuloksen perheissä, joissa aiheuttava variantti on deleetio. Väärä negatiivinen molekyylitulos perheessä, jossa HHT:n kliininen diagnoosi on vahva (useita nenäverenvuodoista kärsiviä perheenjäseniä, iho- ja limakalvoteleangiektasioita sekä keuhkojen AVM-historia), voi viivästyttää tai estää riskissä olevien sukulaisten kaskadimaisen geenitestauksen. Tällöin he eivät saa keuhkojen AVM-seulontaa ja jäävät aivohalvausriskiin. Koko genomin sekvensointi tarjoaa yhdellä testillä sekä pistemutaatioiden tunnistuksen että kopiolukumuutosanalyysin.

Muut conditions aiheesta sydän- ja verisuonitaudit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test