Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Sydän- ja verisuonitaudit

Pitkän QT-ajan oireyhtymä

Koko genomisekvensointi tunnistaa ne tietyt ionikanavamutaatiot, jotka aiheuttavat pitkän QT-oireyhtymän, ja mahdollistaa genotyyppiin perustuvan hoidon sekä oireettomien sukulaisten seulonnan perhetasolla.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Sydämen rytmihäiriö, jossa sydänlihas palautuu kahden lyönnin välillä tavallista hitaammin. Sitä näkyy EKG:ssa pidentyneenä QT-välinä. Se voi aiheuttaa pyörtymisen, kohtauksia tai äkillisen sydämenpysähdyksen, ja sen laukaisevat usein liikunta, tunteet tai tietyt lääkkeet.

Pitkä QT-oireyhtymä (LQTS) on sydämen ionikanavasairaus, jolle on ominaista viivästynyt kammiojen repolarisaatio. Tämä näkyy EKG:ssä pidentyneenä QTc-välinä (miehillä yli 470 ms, naisilla yli 480 ms). Tämä sähköinen poikkeavuus luo perustan torsades de pointes -rytmihäiriölle, joka on hengenvaarallinen ja voi aiheuttaa pyörtymisen ja äkillisen sydänkuoleman. LQTS:ää esiintyy noin yhdellä 2 000–2 500 ihmisestä, ja arviolta 3–10 prosenttia lasten ja nuorten aikuisten äkillisistä sydänkuolemista johtuu siitä. Geneettisiä alatyyppejä on ainakin 17, mutta kolme niistä selittää noin 75 prosenttia tapauksista: LQT1 (KCNQ1, noin 35 %), LQT2 (KCNH2, noin 30 %) ja LQT3 (SCN5A, noin 10 %). Periytyminen on pääosin autosomaalisesti dominanttista. Harvinainen autosomaalisesti resessiivinen muoto (Jervell and Lange-Nielsen -oireyhtymä) yhdistää LQTS:n synnynnäiseen sensorineuraaliseen kuulovaurioon.

Kolme päägeeniä koodaavat sydämen ionikanavia, joilla on erilaiset tehtävät. KCNQ1 ja KCNH2 koodaavat kaliumkanavia (IKs ja IKr), jotka repolarisoivat kammion. Patogeeniset variantit vähentävät kaliumvirtaa ja viivästyttävät repolarisaatiota. SCN5A koodaa sydämen natriumkanavaa. LQTS:ssä siihen liittyvät mutaatiot ovat toiminnan lisääntymiseen johtavia variantteja, jotka sallivat jatkuvan sisäänpäin suuntautuvan natriumvirran repolarisaation aikana, mikä myös pidentää QT-väliä. Genotyypin ja fenotyypin yhteys on kliinisesti tärkeä: LQT1- ja LQT2-rytmihäiriöt laukeavat tyypillisesti fyysisestä rasituksesta tai tunnekuormituksesta, kun taas LQT3-rytmihäiriöt esiintyvät usein levossa tai unen aikana. Noin 25 prosenttia kliinisesti diagnosoiduista LQTS-potilaista ei saa molekyylidiagnoosia tavallisella geenitestauksella.

Patogeenisen LQTS-variantin tunnistaminen muuttaa hoidon oireiden hoidosta perheeseen kohdistuvaksi ehkäisyksi. Geneettinen vahvistus mahdollistaa sukulaisten kaskadimaisen testauksen ja sellaisten oireettomien mutaatiokantajien tunnistamisen, joiden levon EKG voi olla normaali (jopa 36 prosentilla KCNQ1-kantajista QTc on normaali). Beetasalpaajat ovat ensisijainen hoito, ja niiden on osoitettu vähentävän äkillisen kuoleman riskiä noin 60 prosentilla. Implantoitavat sydämen rytmihäiriöiden defibrillaattorit (ICD) ovat aiheellisia niille, joilla oireet jatkuvat lääkityksestä huolimatta. Geenikohtaiset laukaisutekijät ohjaavat elämäntapaneuvontaa: LQT1-kantajien tulee välttää rasittavaa liikuntaa, LQT2-kantajien äänilaukaisijoita ja LQT3-kantajat saavat yöllisen seurannan. Geneettinen tieto mahdollistaa myös lisääntymiseen liittyvän neuvonnan ja prenataalitestauksen vaihtoehdot.

LQT1, LQT2 ja LQT3 perustuvat erilaisiin mekanismeihin (kaliumkanavan toiminnan heikkeneminen vs. natriumkanavan toiminnan lisääntyminen), genotyyppikohtaisiin laukaisutekijöihin (rasitus ja stressi vs. uni ja lepo) sekä erilaiseen vasteeseen beetasalpaajahoidolle. Genotyypitys muuttaa hoitostrategian perusteellisesti.

Analysoimamme sairaus

Sydämen repolarisaation häiriö, jolle on ominaista pidentynyt QT-väli ja vaarallisten kammiorytmihäiriöiden, kuten torsades de pointesin, riski.

Mitä diagnoosi muuttaa

Beetasalpaajat, ICD-laitteen asennus, liikunnan rajoittaminen, geneettinen neuvonta

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Sisältää 26 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavalliset LQTS-paneelit kattavat tärkeimmät geenit, mutta 25 %:lla potilaista geneettinen diagnoosi jää saamatta. Ne eivät myöskään pysty havaitsemaan kaikkia rakenteellisia variantteja.

Neljäsosalla kliinisesti diagnosoiduista LQTS-potilaista paneelitestin tulos on negatiivinen

Kohdennetut LQTS-paneelit kattavat yleensä KCNQ1-, KCNH2- ja SCN5A-geenit sekä 10–14 muuta geeniä. Silti noin 25 prosenttia potilaista, jotka täyttävät kliiniset LQTS-kriteerit, ei saa molekyylidiagnoosia. KCNH2- tai KCNQ1-geenin eksonitason tai koko geenin laajuiset deleetiot ja duplikaatiot, joita esiintyy noin 3 prosentilla LQTS-potilaista, eivät välttämättä tunnista käytetystä sekvensointimenetelmästä riippuen. Lisäksi paneelit testaavat vain tunnettuja LQTS-geenejä. ”Puuttuva perinnöllisyys” voi liittyä uusien geenien variantteihin, ionikanavien ilmentymiseen vaikuttaviin säätelevän alueen variantteihin tai rakenteellisiin variantteihin, joita tavalliset paneelit eivät pysty tutkimaan. Jopa 36 prosentilla KCNQ1-liitännäisen LQTS-kantajan QTc on levossa normaali, joten pelkkä EKG-seulonta jättää huomaamatta myös kantajia.

Löydös mahdollistaa genotyyppikohtaisen ennaltaehkäisyn ja sukulaisten seulonnan

Kun patogeeninen LQTS-variantti on tunnistettu, hoito perustuu genotyyppiin. Beetasalpaajat (jotka vähentävät äkillisen kuoleman riskiä noin 60 prosentilla) aloitetaan jopa oireettomille sukulaisille. Geenikohtaista neuvontaa noudatetaan: LQT1-kantajat välttävät rasittavaa liikuntaa (rytmihäiriöriski on suurin rasituksen aikana), LQT2-kantajat välttävät äänellisiä laukaisijoita (kovat äänet voivat aiheuttaa pyörtymisen) ja LQT3-kantajien yöllistä seurantaa optimoidaan. ICD-laitteen asennus perustuu genotyyppiin ja sukuhistoriaan. Kaskadimaisella testauksella tunnistetaan oireettomat sukulaiset, jotka löytyvät usein siksi, että heidän QTc-välinsä on EKG:ssä normaali, mikä mahdollistaa ennaltaehkäisevän hoidon ennen oireiden ilmaantumista. LQTS-perheiden nuorille urheilijoille geenitestaus ja kilpailua edeltävä EKG-seulonta ovat hengenpelastavia toimenpiteitä.

Muut conditions aiheesta sydän- ja verisuonitaudit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa