Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

Hæmofili

Helgenomsekventering identificerer F8- og F9-varianter, der forårsager blødningsforstyrrelser, og muliggør passende erstatningsbehandling med koagulationsfaktorer samt stratificering af risikoen for inhibitorer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

Arvelige blødningsforstyrrelser, hvor blodet ikke koagulerer normalt, fordi en koagulationsfaktor mangler eller er nedsat: faktor VIII ved hæmofili A og faktor IX ved hæmofili B. Sygdommen rammer primært mænd, og kvindelige bærere kan have mildere blødningssymptomer.

Hæmofili A og B er X-bundne recessive blødningsforstyrrelser, forårsaget af mutationer i henholdsvis F8 (faktor VIII) og F9 (faktor IX). Generne koder for essentielle koagulationsfaktorer, som indgår i det intrinsiske tenasekompleks, et kritisk trin i koagulationskaskaden. F8- eller F9-varianter med tab af funktion nedsætter trombindannelsen og koagulationseffektiviteten og forårsager spontan blødning samt blødning efter traume. Hæmofili A rammer cirka 1 ud af 5.000 mænd; hæmofili B rammer cirka 1 ud af 30.000 mænd. Sværhedsgraden hænger sammen med faktorniveauet: svær (<1 % aktivitet), moderat (1-5 %) og mild (>5-40 %). De kliniske manifestationer omfatter hæmartroser (ledblødninger), muskelhæmatomer, intrakraniel blødning og spontan blødning ved svære former.

Cirka 50 % af de svære tilfælde af hæmofili A skyldes én hyppigt forekommende mutation, en inversion i intron 22 (Inv22), som forstyrrer F8-strukturen via intrakromosomal rekombination. Der er identificeret over 2.500 F8-varianter og over 1.100 F9-varianter. Kvindelige bærere kan have milde blødningssymptomer på grund af skæv X-inaktivering (lyonisering). Cirka 30 % af patienterne med hæmofili A udvikler under behandlingen inhibitorantistoffer (alloimmunisering) mod faktor VIII, en alvorlig komplikation, der kræver specialiseret behandling med aktiveret protrombinkompleks-koncentrat (aPCC) eller rekombinant faktor VIII med høj bypass-aktivitet. Udvikling af inhibitorer er særligt hyppig hos patienter med svær hæmofili A og Inv22-mutationer.

En bekræftet patogen F8- eller F9-variant muliggør passende erstatningsbehandling med faktor VIII eller IX, rekombinant eller plasmaudvundet, hvilket markant forbedrer resultaterne. Klassificering af sværhedsgraden (svær, moderat, mild) ud fra faktorniveauer og varianttype er med til at fastlægge behandlingens intensitet. Profylaktisk erstatningsbehandling forebygger hæmartroser og gør normal aktivitet mulig. Faktorprodukter med forlænget halveringstid mindsker nu betydeligt antallet af infusioner. Patienter med svær hæmofili A og Inv22-mutationer har særligt høj risiko for at udvikle inhibitorer; immuntolerancebehandling (erstatningsbehandling i høj dosis) kan forebygge eller ophæve dannelsen af inhibitorer. Genetisk diagnostik gør det muligt at identificere kvindelige bærere, som kan have blødningssymptomer og har brug for test og rådgivning.

Inversionen i F8's intron 22 (Inv22) forårsager cirka 50 % af de svære tilfælde af hæmofili A. Det er en strukturel variant, der kræver specialiserede detektionsmetoder og forudsiger en høj risiko for udvikling af inhibitorer.

Den tilstand, vi analyserer

X-bundet recessiv

En gruppe blødningsforstyrrelser forårsaget af mangel på koagulationsfaktor VIII (hæmofili A) eller faktor IX (hæmofili B).

Hvad en diagnose ændrer

Faktorerstatningsbehandling, faktorprodukter med forlænget halveringstid, emicizumab (bispecifikt antistof), immuntoleranceterapi

Analyserede gener

Omfatter 17 beslægtede undertyper ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Hvorfor helgenomsekventering

Standard-paneler til hæmofili kan overse store deletioner og strukturelle varianter. Inversionen i F8's intron 22 kræver specialiseret påvisning; standard kortlæsnings-sekventering er utilstrækkelig.

Intron 22-inversionen i F8 kræver særlige detektionsmetoder

Påvisning af hæmofili bygger på specialiseret F8/F9-testning. Store deletioner (almindelige ved hæmofili) kan ikke altid påvises ved eksomsekventering alene; ofte er multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) nødvendig. Inv22-inversionen (ansvarlig for cirka 50 % af de svære tilfælde af hæmofili A) skyldes intrakromosomal rekombination mellem intron 22 og 1 og kan ikke pålideligt påvises med standard kortlæsnings-WGS. Påvisning af Inv22 kræver long-range PCR, Southern blot eller langlæsnings-sekventering. Helgenomsekventering med langlæsningskapacitet og supplerende analyse af strukturelle varianter kan påvise Inv22 og store deletioner, som standardmetoder overser.

Den genetiske undertype forudsiger risikoen for inhibitorer og vejleder intensiteten af profylaksen

En diagnose af en patogen F8- eller F9-variant muliggør passende erstatningsbehandling og risikostratificering. Patienter med svær hæmofili A og Inv22-mutationer har en risiko på cirka 30-40 % for at udvikle inhibitorantistoffer, alloimmunisering, der kræver specialiseret bypass-behandling. Immuntolerancebehandling (erstatningsbehandling i høj dosis) kan forebygge eller ophæve dannelsen af inhibitorer, men tidlig identifikation af Inv22-mutationer er afgørende for forebyggende strategier. Genetisk diagnostik gør det muligt at identificere kvindelige bærere, som kan have blødningssymptomer. Profylaktisk erstatningsbehandling forebygger hæmartroser og gør normal fysisk aktivitet mulig.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium