Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

von Willebrands sygdom

Helgenomsekventering læser hele VWF-genet (et af de største gener i genomet med 178 kb) og skelner alle 6 undertyper samt identificerer den specifikke variant, der afgør, om desmopressin, faktorkoncentrat eller blodpladetransfusion er den rigtige behandling.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En arvelig blødersygdom forårsaget af mangel eller dysfunktion af von Willebrand-faktor, et protein, der er afgørende for blodets størkning.

Von Willebrands sygdom (VWD) er den hyppigste arvelige blødningssygdom og skyldes kvantitative eller kvalitative defekter i von Willebrand-faktor (VWF), et stort multimert glykoprotein, der er afgørende for blodpladeadhæsion og fungerer som bærer for koagulationsfaktor VIII. VWD rammer op til 1 % af befolkningen målt med laboratoriekriterier, men klinisk betydningsfuld sygdom, der kræver behandling, anslås at forekomme hos 1 ud af 1.000 til 1 ud af 10.000. VWD inddeles i tre hovedtyper: type 1 (delvis VWF-mangel, ca. 70-80 % af tilfældene), type 2 (kvalitative VWF-defekter, opdelt i 2A, 2B, 2M og 2N) og type 3 (fuldstændig VWF-mangel, svær og sjælden).

De kliniske symptomer spænder fra mild slimhinde- og hudblødning (let blå mærker, forlænget blødning fra snitsår, menorragi (kraftig menstruationsblødning), overdreven blødning efter tandbehandling) til livstruende blødning ved type 3 VWD. VWD er en af de hyppigst overset diagnoser i hæmatologien: mange patienter afvises med "let blå mærker", kvinder med menorragi gennemgår års udredning uden, at VWD overvejes, og blødningskomplikationer ved operationer opstår uden forudgående genetisk identifikation. Standard koagulationsprøver (PT, aPTT) er ofte normale ved type 1 og nogle type 2-varianter.

Behandlingen afhænger helt af VWD-undertypen. Desmopressin (DDAVP), som frigiver lagret VWF fra endotelceller, virker ved de fleste type 1-patienter, men er kontraindiceret ved type 2B (det forværrer trombocytopeni ved at frigive dysfunktionel VWF, der forårsager blodpladeagglutination). Type 2N og type 3 kræver faktor VIII-koncentrat indeholdende VWF. Type 2A kan eller kan ikke reagere på DDAVP, afhængigt af den specifikke variant. Denne skelnen mellem undertyper, der er afgørende for behandlingen, kræver molekylær VWF-genotypning, da fænotypiske laboratorieprøver (VWF-antigen, VWF-aktivitet, multimeranalyse) kan være tvetydige eller svingende.

Type 2B VWD forværres af desmopressin (DDAVP), den almindelige førstevalgsbehandling af VWD, fordi den gain-of-function VWF-variant forårsager spontan blodpladebinding. Hvis en type 2B-patient får DDAVP, udløses akut trombocytopeni. Identifikation af undertypen før behandling er afgørende.

Den tilstand, vi analyserer

Arvelig von Willebrands sygdom (VWD) er en arvelig blødersygdom forårsaget af en genetisk afvigelse, der fører til kvantitative, strukturelle eller funktionelle abnormiteter i Willebrand-faktor (von Willebrand-faktor; VWF). Der er defineret to hovedgrupper af VWF-mangel: kvantitativ og delvis (type 1) eller total (type 3) samt kvalitativ (type 2) med flere undertyper (2A, 2B, 2M, 2N).

Hvad en diagnose ændrer

Type 1: desmopressin (DDAVP); type 2A: DDAVP-forsøg eller VWF-koncentrat; type 2B: VWF-koncentrat (DDAVP kontraindiceret); type 2M: DDAVP-forsøg; type 2N: VWF/FVIII-koncentrat; type 3: VWF/FVIII-koncentrat; tranexamsyre ved slimhindeblødning

Analyserede gener

Også kendt som

congenital von willebrand's disease; hereditary von Willebrand disease (hereditary or acquired); vascular haemophilia; vascular hemophilia; von Willebrand disease; von Willebrand disorder; von Willebrand's-Jurgens' disease; von Willebrand-Jurgens disease

Omfatter 11 beslægtede undertyper ↓
  • Bernard-Soulier syndrome, type A2, autosomal dominant
  • GP1BA-related Bernard-Soulier syndrome
  • platelet-type von Willebrand disease
  • von Willebrand disease 1
  • von Willebrand disease 2
  • von Willebrand disease 3
  • von Willebrand disease type 2A
  • von Willebrand disease type 2B
  • von Willebrand disease type 2M
  • von Willebrand disease type 2N
  • Von Willebrand disease, X-linked form
MONDO:0019565Orphanet 903MedGen 1814986

Hvorfor helgenomsekventering

Laboratoriefænotypning af VWF er kendt for at være meget variabel: VWF-niveauerne svinger med stress, blodtype, hormonstatus og akut sygdom. Molekylær genotypning giver en varig, entydig diagnose, der ikke ændrer sig med patientens kliniske tilstand.

VWF-niveauerne svinger: et normalt laboratoriesvar udelukker ikke VWD, og genotypen giver et varigt svar

VWF er et akut fase-protein: niveauerne stiger ved stress, operation, graviditet, brug af p-piller og akut sygdom. Patienter med type 1 VWD kan have VWF-niveauer inden for normalområdet under akut sygdom eller graviditet, hvilket fører til falsk negative laboratorieresultater og oversete diagnoser. Det omvendte sker også: gentagne prøver i ikke-stressede perioder kan give unormale resultater. Denne variation skaber diagnostisk usikkerhed, som løses permanent ved molekylær VWF-genotypning. En bekræftet patogen VWF-variant fastslår diagnosen uanset laboratorieudsving og muliggør straks behandlingsplanlægning tilpasset undertypen.

Kvinder med udiagnosticeret VWD oplever års ubehandlet menorragi og risiko for postpartum blødning

Menorragi (kraftig menstruationsblødning) er det hyppigste første symptom på VWD hos kvinder. Undersøgelser anslår, at 5-20 % af kvinder, der udredes for menorragi, har underliggende VWD, som aldrig blev undersøgt. Disse kvinder gennemgår års gynækologisk udredning, jernbehandling og somme tider hysterektomi uden, at den underliggende blødningssygdom bliver opdaget. Under graviditeten stiger VWF-niveauerne fysiologisk (ofte til normale værdier ved fødslen) og falder derefter hurtigt efter fødslen, hvilket skaber et højrisikovindue for postpartum blødning. Genetisk diagnose inden graviditeten muliggør profylaktisk VWF-substitution under fødslen og i den postpartum periode.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium