Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

G6PD-mangel

Helgenomsekventering identificerer det fulde G6PD-genotype, herunder den variantspecifikke aktivitetsklasse, der er nødvendig for at skelne mellem klasse I (svær, kronisk hæmolyse), klasse II-III (hæmolyse udløst af visse faktorer) og klasse IV (normal aktivitet), så oxidanterende lægemidler kan ordineres sikkert.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig enzymmangel forårsaget af varianter i G6PD-genet. De røde blodlegemer kan gå i opløsning (hæmolyse) efter visse lægemidler, infektioner eller indtagelse af hestebønner. Det er en af de mest udbredte enzymmangler i verden, og den rammer hovedsageligt mænd.

Glucose-6-phosphat-dehydrogenase (G6PD)-mangel er den hyppigste enzymopati hos mennesker og rammer anslået 400-500 millioner mennesker verden over. G6PD er kodet på X-kromosomet (Xq28) og er det hastighedsbestemmende enzym i pentosefosfatvejen, som producerer NADPH, der er nødvendigt for at regenerere reduceret glutathion og beskytte de røde blodlegemer mod oxidativ skade. G6PD-mangelfulde røde blodlegemer er meget følsomme over for oxidativt stress, hvilket fører til akutte hæmolytiske episoder, når de udløses af oxidanterende lægemidler, infektion eller indtagelse af fava-bønner (favisme). Neonatal hyperbilirubinæmi er den alvorligste konsekvens i nyfødtperioden.

Mere end 200 G6PD-varianter er blevet karakteriseret og klassificeret af WHO i funktionelle aktivitetsklasser: klasse I (svært nedsat, <10 % aktivitet, forbundet med kronisk ikke-sfærocytær hæmolytisk anæmi); klasse II (svært nedsat, <10 % aktivitet, akut hæmolyse ved eksponering for oxidanter); klasse III (moderat nedsat, 10-60 % aktivitet, hæmolyse kun ved kraftige oxidantudløsere); klasse IV (normal aktivitet, 60-150 %); klasse V (øget aktivitet). De hyppigste klasse II-varianter er G6PD Mediterranean (c.563C>T, hyppigst i middelhavs-, mellemøstlige og indiske befolkninger), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, hyppigst hos personer med afrikansk herkomst) og G6PD Canton (c.1376G>T, almindelig i Sydøstasien). G6PD A- giver klasse III-sygdom; G6PD Mediterranean giver klasse II-sygdom med mere alvorlige hæmolytiske episoder.

Flere lægemidler har klinisk betydelige interaktioner. Primaquin og tafenoquin, der bruges til malariaprofylakse, kræver G6PD-status svarende til klasse B (normal eller let nedsat) ifølge FDA. Rasburicase er kontraindiceret ved G6PD-mangel, fordi det forårsager akut, livstruende hæmolyse. Methylenblåt, som er vigtigt som modgift ved methæmoglobinæmi, kan ikke anvendes ved G6PD-mangel. Dapson, nitrofurantoin og visse kemoterapimidler (f.eks. doxorubicin i høje doser) har også interaktioner. Der findes CPIC-retningslinjer på niveau A for rasburicase og G6PD. FDA kræver G6PD-test, inden tafenoquin (Krintafel) ordineres til malariabehandling.

G6PD er X-bundet. Hemizygote mænd udtrykker hele G6PD-fænotypen for deres enkelte allel. Heterozygote kvinder har to X-kromosomer (et normalt og et G6PD-mangelfuldt), og skæv X-inaktivering skaber et spektrum fra normal til fuldt G6PD-mangelfuld fænotype hos heterozygote kvinder.

Den tilstand, vi analyserer

X-bundet recessiv

Glucose-6-fosfatdehydrogenasemangel, som disponerer for hæmolytisk anæmi udløst af oxidativt stress.

Hvad en diagnose ændrer

Undgåelse af oxidative udløsere (primaquin, rasburicase, dapson, nitrofurantoin); håndtering af akutte hæmolytiske episoder (understøttende behandling, transfusion); neonatal fototerapi/udskiftningstransfusion ved hyperbilirubinæmi; G6PD-test påkrævet før tafenoquin (FDA)

Analyserede gener

Også kendt som

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Omfatter 3 beslægtede undertyper ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Hvorfor helgenomsekventering

Enzymaktivitetsanalyser måler G6PD-aktivitet, men ikke den specifikke variant eller WHO's aktivitetsklasse. Data på variantniveau fra helgenomsekventering er nødvendige for at fastlægge aktivitetsklassen, forudsige hæmolysens sværhedsgrad og vejlede om undgåelse af lægemidler.

Enzymaktivitetstests giver falsk-normale resultater hos kvinder og under hæmolytiske episoder

G6PD-enzymaktivitetsanalyser (den almindelige G6PD-test ved patientnær analyse) har to store begrænsninger i klinisk praksis. For det første er den målte enzymaktivitet hos heterozygote kvinder med skæv X-inaktivering mod den normale allel normal, selvom de har en G6PD-mangelfuld allel, der kan forårsage betydelig hæmolyse, hvis X-inaktiveringen forskyder sig under sygdom eller ved medicinering. For det andet bliver de mest svært G6PD-mangelfulde røde blodlegemer selektivt nedbrudt under en akut hæmolytisk episode; den resterende population af røde blodlegemer er beriget med yngre, mindre mangelfulde celler, og den målte enzymaktivitet kan være fejlagtigt forhøjet (falsk normal). Molekylær genotypning ved helgenomsekventering identificerer den specifikke G6PD-variant uanset den målte enzymaktivitet og giver den korrekte klassificering, selv når enzymanalyser giver vildledende resultater.

Den specifikke G6PD-variant afgør, hvilke lægemidler der er sikre: ikke al G6PD-mangel er ens

G6PD A- (klasse III, hyppig hos personer med afrikansk herkomst) giver moderat enzymmangel med hæmolyse kun ved kraftige oxidantudløsere som høje doser primaquin; de fleste berørte tåler profylaktiske malariadoser med nøje overvågning. G6PD Mediterranean (klasse II) giver svær mangel med hæmolyse ved lavere oxidativt stress, herunder terapeutiske doser af lægemidler, som personer med G6PD A- ville tåle. Rasburicase (anvendt ved behandling af tumorlysesyndrom) er absolut kontraindiceret hos enhver patient med G6PD-mangel på grund af dannelsen af hydrogenperoxid. Disse variantspecifikke kliniske forskelle kræver molekylær genotypning for at kunne anvendes: et enzymaktivitetsresultat identificerer ikke, hvilken G6PD-variant der er til stede, eller hvilken risikokategori patienten tilhører.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test