Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

Seglcelleanæmi

Helgenomsekventering karakteriserer det fulde HBB-genotype, herunder sammensatte heterozygote kombinationer, loci der modificerer sygdommens sværhedsgrad, og samtidigt nedarvede alfa-thalassæmi-varianter, som standard bærerscreeninger systematisk overser.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig lidelse i de røde blodlegemer, forårsaget af varianter i HBB-genet. De røde blodlegemer får en stiv seglform, hvilket giver anæmi, smertefulde kriser, infektioner og organskader. Bærere (sichelcelle-anlæg) har som regel ingen symptomer.

Seglcelleanæmi (SCD) er en autosomalt recessiv hæmoglobinopati, forårsaget af en substitution af glutaminsyre til valin i kodon 6 i beta-globingenet (HBB p.Glu7Val; rs334). Denne enkeltnukleotidvariant får hæmoglobin S (HbS) til at polymerisere under iltfattige forhold, hvilket deformerer erytrocytterne til en stiv seglform. De deformerede celler blokerer små blodkar og udløser vasookklusive kriser, hæmolytisk anæmi og progressiv organskade i næsten alle systemer, herunder milten, nyrerne, lungerne, hjernen og skelettet. Seglcelleanæmi rammer ca. 300.000 nyfødte årligt på verdensplan, med den højeste forekomst i Afrika syd for Sahara, Indien og Mellemøsten, men den forekommer i alle befolkningsgrupper.

Den genotypiske opbygning af SCD er mere kompleks end det klassiske billede af HbSS. HbSC-sygdom (HBB Glu7Val/Glu6Lys) og HbS-beta-thalassæmi (HbS/beta⁰ eller HbS/beta⁺) giver forskellige kliniske fænotyper med forskellige sværhedsgrader og behandlingsmæssige konsekvenser. Sværhedsgraden påvirkes desuden af niveauet af fosterhæmoglobin (HbF), som er påvirket af varianter i BCL11A, HBS1L-MYB og selve HBB-lokus, og af samtidigt nedarvet alfa-thalassæmi (HBA1/HBA2-deletioner), som reducerer polymerisationen af HbS og er forbundet med et mildere forløb. Standard bærertest med to alleler identificerer den centrale Glu7Val-variant, men er ikke designet til at rapportere den fulde genotypiske kompleksitet, der bestemmer den enkeltes sygdomsforløb.

Identifikation af bærerstatus før eller under graviditet er den primære anvendelse af genetisk test i familier uden et tidligere ramt familiemedlem. Kaskadetest i kendte bærerfamilier og bekræftende genotypning af positive resultater fra nyfødtscreening er standardindikationer i klinikken. For personer med sygdommen anerkendes fuld genotypning, herunder HbF-modifikatorloci og samtidigt nedarvet alfa-thalassæmi, i stigende grad som relevant for at forudsige respons på hydroxyurea og for at informere om kriterierne for egnethed til knoglemarvstransplantation.

HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-thalassæmi og HbS-beta⁺-thalassæmi har hver især forskellige kliniske prognoser. HBB-genotypen alene forudsiger ikke sværhedsgraden; modifikatorloci og samtidigt forekommende varianter er en del af det samlede billede.

De 5 tilstande, vi analyserer

Sichelzellanæmi

Autosomal recessiv

En hæmoglobinopati forårsaget af hæmoglobin S, alene eller sammen med en anden HBB-variant, som fører til hæmolytisk anæmi og vaso-okklusive kriser.

Hvad en diagnose ændrer

Hydroxyurea (induktion af HbF), voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin; kurativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation og genterapi (exagamglogene autotemcel)

Analyserede gener

Også kendt som

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Sickle Cell-Beta-Thalassæmi

Autosomal recessiv

En form for sickle cell-sygdom, hvor den ene kopi af HBB bærer sickle-varianten og den anden en beta-thalassæmi-variant; sværhedsgraden varierer fra mild til lige så alvorlig som sickle cell-anæmi.

Hvad en diagnose ændrer

Behovet for behandling ligner andre former for sickle cell-sygdom, herunder forebyggelse af infektioner og overvågning for komplikationer.

Også kendt som

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Sickle Cell-Hæmoglobin D-sygdom

Autosomal recessiv

En form for sickle cell-sygdom forårsaget af én sickle-variant og én hæmoglobin D-variant i HBB.

Hvad en diagnose ændrer

Behovet for behandling ligner andre former for sickle cell-sygdom, herunder forebyggelse af infektioner og overvågning for komplikationer.

Også kendt som

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Sickle Cell-Hæmoglobin E-sygdom

Autosomal recessiv

En form for sickle cell-sygdom forårsaget af én sickle-variant og én hæmoglobin E-variant i HBB, som som regel er mildere end sickle cell-anæmi.

Hvad en diagnose ændrer

Behovet for behandling ligner andre former for sickle cell-sygdom, herunder forebyggelse af infektioner og overvågning for komplikationer.

Også kendt som

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Sickle Cell-Hereditær Persistens af Fostrets Hæmoglobin

Autosomal recessiv

Arvelighed for sickle-varianten sammen med en ændring, der holder produktionen af fosterhæmoglobin høj op i voksenalderen; dette beskytter som regel mod sickling, så symptomerne er typisk milde eller fraværende.

Hvad en diagnose ændrer

Viden om det forklarer blodprøvefund og er relevant for familieplanlægning.

Også kendt som

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Hvorfor helgenomsekventering

Standard bærertest finder Glu7Val-varianten. Den karakteriserer ikke det fulde genotype, modifikatorloci eller samtidigt nedarvede varianter, som bestemmer det kliniske forløb.

Det sammensatte heterozygote billede er lige så vigtigt som bærerstatus

En person, der arver én HbS-allel og én beta-thalassæmi-allel, har seglcelleanæmi og ikke blot seglcelletræk. Standard bærertest med to varianter er designet til at rapportere substitutionen rs334 Glu7Val, men er ikke optimeret til samtidig at karakterisere beta-thalassæmi-alleler over hele HBB-genet. Helgenomsekventering læser den fulde kodende og regulatoriske sekvens i HBB og identificerer enhver samtidigt nedarvet beta-thalassæmi-variant sammen med Glu7Val-allelen og afgør, om et bærerpar har risiko for HbSS, HbSC, HbS-beta-thalassæmi eller HbS-træk.

HbF-modifikatorloci og samtidig nedarvet alfa-thalassæmi er usynlige i standardpaneler

Niveauet af fosterhæmoglobin er den stærkeste kendte modifikator af sværhedsgraden ved sichelcelleanæmi. Højt HbF hæmmer polymerisationen af HbS og reducerer dermed vaso-okklusive hændelser og organskade. HbF-niveauet reguleres af almindelige varianter i BCL11A (rs1427407), i det intergeniske område HBS1L-MYB (rs28384513) og i HBB-lokusets Xmn1-sted. Samtidigt nedarvet alfa-thalassæmi (deletioner i HBA1/HBA2-generne) påvirker yderligere sygdomsværdigheden. Ingen af disse modifikatorloci indgår i standard bærertests med to alleler eller i hæmoglobinopatipaneler. Helgenomsekventering fanger dem alle samtidigt med det primære HBB-genotype.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test