Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

Hereditær sfærocytose

Helgenomsekventering undersøger alle fem gener for arvelig sfærocytose (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 og EPB42) og giver den molekylære diagnose, som forudsiger sygdommens sværhedsgrad og vejleder beslutningen om splenektomi.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En genetisk sygdom, kendetegnet ved kugleformede røde blodlegemer, der er skøre og nedbrydes for tidligt, hvilket fører til hæmolytisk anæmi.

Arvelig sfærocytose (HS) er den hyppigste arvelige hæmolytiske anæmi i befolkninger af nordeuropæisk herkomst, med en forekomst på cirka 1 ud af 2.000-5.000. HS skyldes patogene varianter i gener, der koder for proteiner i røde blodlegemers membranskelet: ANK1 (ankyrin-1, ~40-65 % af tilfældene), SLC4A1 (bånd 3/AE1, ~15-25 %), SPTB (β-spectrin, ~15-30 %), EPB41 (protein 4.1) og EPB42 (protein 4.2). Mangel på disse strukturproteiner svækker de lodrette forbindelser mellem lipiddobbeltlaget og det underliggende spectrin-actin-skelet, hvilket forårsager progressiv blæredannelse i membranen, der omdanner den normalt bikonkave, skiveformede røde blodcelle til en sfærocyt.

Sfærocytter er mindre deformerbare end normale røde blodceller og kan ikke passere gennem spalterne i milten; de fanges selektivt og nedbrydes i milten, hvilket giver kronisk ekstravaskulær hæmolyse. Den kliniske sværhedsgrad varierer fra kompenseret hæmolyse (mild anæmi, retikulocytose, indirekte hyperbilirubinæmi) til transfusionskrævende svær anæmi. Komplikationer omfatter kronisk gulsot, pigmentgallesten (som ofte kræver kolecystektomi i tidlig voksenalder), aplastiske kriser udløst af parvovirus B19-infektion og splenomegali. HS diagnosticeres ofte i barndommen under udredning for anæmi, gulsot eller en tilfældigt opdaget forstørret milt.

Splenektomi fjerner det sted, hvor sfærocytter nedbrydes, og helbreder effektivt den hæmolytiske anæmi, men medfører en livslang infektionsrisiko fra indkapslede bakterier (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae). Det kræver vaccination før splenektomi, antibiotisk profylakse efter splenektomi og undervisning om overvældende infektion efter splenektomi (OPSI). Beslutningen om at gennemføre splenektomi afhænger i høj grad af sygdommens sværhedsgrad. ANK1-varianter medfører hyppigere moderat til svær HS, mens SLC4A1-varianter oftere giver mild sygdom. Molekylær genotypning giver prognostisk information, der supplerer den kliniske vurdering af sværhedsgraden.

Parvovirus B19-infektion forårsager aplastisk krise hos patienter med HS: produktionen af røde blodceller stopper i 7-10 dage, og hæmoglobinet falder brat. Dette er en medicinsk nødsituation hos patienter med kronisk hæmolyse, som er afhængige af en høj produktion af retikulocytter.

Den tilstand, vi analyserer

Hereditær sfærocytose er en medfødt hæmolytisk anæmi med et bredt klinisk spektrum (fra symptomfrie bærere til svær hæmolyse), kendetegnet ved anæmi, varierende gulsot, splenomegali og galdesten.

Hvad en diagnose ændrer

Tilskud af folsyre; splenektomi ved moderat til svær sygdom (delvis eller total); vaccination før splenektomi; kolecystektomi ved galdesten; transfusionsstøtte under aplastiske kriser; overvågning for parvovirus B19

Analyserede gener

Også kendt som

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Omfatter 5 beslægtede undertyper ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Hvorfor helgenomsekventering

Test for osmotisk skrøbelighed kan stille diagnosen HS, men den identificerer ikke, hvilket gen der er påvirket. Det specifikke gen forudsiger sygdommens forløb og afgør, om splenektomi bliver nødvendig, hvilket er afgørende for kirurgisk vejledning i barndommen.

ANK1-varianter forudsiger sværere sygdom: kendskab til genet vejleder tidspunktet for beslutningen om splenektomi

ANK1-patogene varianter er hyppigere forbundet med moderat til svær HS end SLC4A1- eller SPTB-varianter. For et barn, der netop er diagnosticeret med HS og har kompenseret hæmolyse, giver viden om, hvorvidt den årsagen til sygdommen ligger i ANK1 eller SLC4A1, prognostisk information: ANK1-relateret sygdom kræver oftere splenektomi i ungdomsårene, mens SLC4A1-relateret sygdom kan forblive håndterbar med folsyretilskud og alene observation. Denne sammenhæng mellem genotype og sværhedsgrad supplerer den kliniske monitorering og hjælper familierne med at planlægge.

HS kan forveksles med autoimmun hæmolytisk anæmi: en molekylær diagnose forhindrer unødvendig immunsuppressiv behandling

Hereditær sfærocytose og varm autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) viser begge sfærocytter i perifert blodudstryg, forhøjet indirekte bilirubin og retikulocytose. Behandlingerne er helt forskellige: HS kræver splenektomi ved svær sygdom, mens AIHA kræver kortikosteroider og immunsuppression. Den direkte antiglobulintest (DAT/Coombs-test) skelner normalt de to, men resultatet kan være tvetydigt. Molekylær bekræftelse af en HS-årsagende variant i ANK1, SLC4A1 eller SPTB fastslår entydigt diagnosen som en arvelig membransygdom, udelukker autoimmun hæmolyse fra differentialdiagnosen og forhindrer unødvendig immunsuppressiv behandling.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test