İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · İmmünolojik

Herediter Anjiyoödem

Tüm genom dizilemesi, kalıtsal anjiyoödem (HAE) moleküler alt tiplerinin tamamını belirler: SERPING1 varyantları (tip 1 ve 2), F12 varyantları (tip 3) ve ANGPT1/PLG varyantları. Bu sayede üç farklı onaylı tedavi mekanizmasından uygun olanı seçilebilir.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Kendiliğinden ve tekrarlayan, öngörülemeyen şiddetli şişlik ataklarıyla karakterize, C1 esteraz inhibitör proteininin eksikliği veya işlev bozukluğundan kaynaklanan nadir bir genetik hastalıktır. Bu şişlikler cilt, üst solunum yolları ve gastrointestinal sistemi etkileyebilir.

Kalıtsal anjiyoödem (HAE), en sık ekstremitelerde, yüzde, gastrointestinal sistemde ve larenkste tekrarlayan deri altı ve mukoza altı ödem atakları ile seyreden, yaşamı tehdit edebilen potansiyele sahip genetik bir hastalıktır. HAE dünya genelinde yaklaşık 1/50.000 kişide görülür; otozomal dominant kalıtılır, penetransı tamdır ancak ekspresivitesi büyük ölçüde değişkendir. Larenks atakları en korkulan komplikasyondur; tedavi edilmezse, üst hava yolu tıkanıklığına bağlı ölüm oranı tarihsel olarak yaklaşık %30'dur. Modern talebe bağlı ve profilaktik tedavilerle, tanı konulduğunda ölüm riski etkin biçimde ortadan kaldırılabilir.

HAE genetik olarak heterojendir. En yaygın formlar olan HAE tip 1 ve tip 2, C1 inhibitörünü kodlayan SERPING1 patojenik varyantlarından kaynaklanır. Tip 1 (~%85), C1-INH miktarının azalmasıyla; tip 2 (~%15) ise normal veya yüksek miktarda ancak işlevsiz proteinle ilişkilidir. Her iki tip de C1-INH düzeyi ve fonksiyonel aktivitesinin, ayrıca düşük C4 komplemanı düzeylerinin ölçülmesiyle tanınır. Esasen östrojenle tetiklenen veya kötüleşen ve çoğunlukla kadınları etkileyen HAE tip 3 (normal C1-INH'li HAE), vakaların yaklaşık %25'inde F12 (faktör XII) patojenik varyantlarından kaynaklanır; diğer vakalarda ANGPT1 (anjiyopoietin-1), PLG (plazminojen), KNG1 veya MYOF varyantları bulunur, geri kalan vakalar ise genetik olarak açıklanamamıştır. HAE tip 3'te kompleman değerleri tipik olarak normaldir, bu nedenle tanısı tamamen genetik incelemeye bağlıdır.

HAE tedavisi, birden fazla mekanizmaya özgü onaylı tedavi ile önemli ölçüde değişmiştir: C1 inhibitörü konsantre replasmanı (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plazma kallikrein inhibitörü (profilaksi için lanadelumab, talebe bağlı kullanım için deri altı ikatibant), bradikinin reseptör antagonisti (ikatibant) ve en yakın zamanda garadakumab ve donidalorsen. Tedavi seçimi ve dozlama moleküler alt tipten etkilenebilir; örneğin HAE tip 3 hastalarının tetikleyici profilleri ve hormonal duyarlılıkları farklı olup yönetimi bu bilgilere göre şekillenir. Onaylı tedavilerin tamamı SERPING1 ya da F12 genotipinden bağımsız koruma sağlar; ancak ortaya çıkan presizyon tıp yaklaşımında, doğru moleküler tanı giderek daha büyük önem kazanmaktadır.

Normal C1-INH'li HAE (tip 3), normal komplemanlara sahiptir ve standart biyokimyasal HAE testleriyle görünmezdir. Bu alt tipte tanıyı yalnızca moleküler genotipleme doğrulayabilir; doğrulanmış bir F12, ANGPT1 veya PLG varyantı yönetime rehberlik eder ve aile taraması yapılmasını sağlar.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Herediter Anjiyoödem

Otozomal dominant

Herediter anjiyoödem (HAE), geçici ve tekrarlayan deri altı ve/veya mukoza altı ödemlerin ortaya çıkmasıyla karakterize, şişlik ve/veya karın ağrısına yol açan genetik bir hastalıktır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

İhtiyaç anında tedavi: C1-INH konsantresi, ikatibant (B2 reseptör antagonisti) veya ekallantid; profilaksi: lanadelumab, garadakumab, C1-INH konsantresi; tip 3'te östrojen içeren ilaçlardan kaçınılması

Analiz edilen genler

Diğer adları

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

12 ilgili alt tip içerir ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

C1 inhibitör eksikliği

Otozomal dominant

SERPING1 geninde meydana gelen değişikliklerden kaynaklanan, C1 inhibitörünün kalıtsal olarak eksik olması veya işlev bozukluğu olup tekrarlayan şişme atakalarına yol açar.

Diğer adları

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Neden tüm genom dizilemesi

Normal C1-INH'li HAE tip 3'te komplemanlar normaldir ve standart biyokimyasal testlerle saptanamaz. Tanıyı doğrulamanın tek yolu moleküler tanıdır; tek bir testte bilinen tüm HAE genleri genom dizilemesiyle incelenir.

HAE tip 3, standart komplemen testleriyle tamamen gözden kaçar: yalnızca gen dizilemesi tanıyı doğrulayabilir

Standart HAE tanısı biyokimyasal ölçümlere dayanır: C1-INH antijenik düzeyi, C1-INH fonksiyonel aktivitesi ve C4. Bu testler, C1-INH eksikliği ile seyreden ve her ikisi de SERPING1 varyantlarından kaynaklanan HAE tip 1 ve tip 2'yi güvenilir biçimde belirler. Ancak 100.000 kadından 1'ini etkileyebilen HAE tip 3'te C4, C1-INH düzeyi ve C1-INH fonksiyonu tamamen normaldir. Tekrarlayan, açıklanamayan anjiyoödemi, normal komplemanları olan ve oral kontraseptifler, gebelik veya HRT ile kötüleşen semptomları olan kadınlarda HAE tip 3 bulunabilir ve bu kişiler yıllarca tanısız kalabilir. F12, ANGPT1 ve PLG'nin moleküler testi, bu tanıyı doğrulamanın tek yoludur.

Kesin SERPING1 varyantını bilmek, aile kaskad taramasını mümkün kılar ve yeni tedavilere uygunluğu sınıflandırır

Plazma kallikreinini hedefleyen RNA interferans yaklaşımları da dahil olmak üzere geliştirilmekte olan yeni HAE tedavileri, mekanizmaya özgü olarak geliştirilmiştir ve bu özgüllük HAE alt tipine göre farklı yanıtlara yol açabilir. SERPING1 varyant tipi (missense, null, splicing), HAE tip 1 ile tip 2 sınıflandırmasıyla ilişkilidir ve bu durum C1-INH fonksiyonel testlerinin yorumlanmasına yardımcı olur. Aile taraması, ilk larenks atağından önce risk altındaki yakınları belirleyerek ölümleri önler; ancak bunun için aile içindeki kesin varyantın bilinmesi gerekir. Tüm genom dizilemesi, SERPING1'in kodlayan ve intronik dizisinin tamamını sağlar ve SERPING1 patojenik varyantlarının yaklaşık %10-20'sini oluşturan büyük delesyonlar dahil tüm varyant tiplerini saptar.

Diğer i̇mmünolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al