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Relatório de condições · Hematológicas

Esferocitose Hereditária

O sequenciamento do genoma completo analisa os cinco genes da esferocitose hereditária (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 e EPB42), fornecendo o diagnóstico molecular que prevê a gravidade da doença e orienta a decisão sobre a esplenectomia.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Uma doença genética caracterizada por glóbulos vermelhos em forma de esfera, frágeis e destruídos prematuramente, o que leva a uma anemia hemolítica.

A esferocitose hereditária (EH) é a anemia hemolítica hereditária mais comum em populações de ascendência do norte da Europa, com uma prevalência de aproximadamente 1 em 2.000-5.000. A EH é causada por variantes patogénicas em genes que codificam proteínas do esqueleto da membrana dos glóbulos vermelhos: ANK1 (anquirina-1, ~40-65% dos casos), SLC4A1 (banda 3/AE1, ~15-25%), SPTB (β-espectrina, ~15-30%), EPB41 (proteína 4.1) e EPB42 (proteína 4.2). Estas deficiências de proteínas estruturais enfraquecem as ligações verticais entre a bicamada lipídica e o esqueleto de espectrina-actina subjacente, causando a vesiculação progressiva da membrana que transforma o glóbulo vermelho, normalmente em forma de disco bicôncavo, num esferócito.

Os esferócitos são menos deformáveis do que os glóbulos vermelhos normais e não conseguem atravessar as fendas sinusoidais do baço; ficam seletivamente retidos e destruídos no baço, provocando hemólise extravascular crónica. A gravidade clínica varia desde uma hemólise compensada (anemia ligeira, reticulocitose, hiperbilirrubinemia indireta) até uma anemia grave dependente de transfusões. As complicações incluem icterícia crónica, cálculos biliares pigmentares (frequentemente exigindo colecistectomia até ao início da idade adulta), crises aplásicas desencadeadas por infeção por parvovírus B19 e esplenomegalia. A EH é frequentemente diagnosticada na infância, durante a avaliação de anemia, icterícia ou de um baço aumentado descoberto de forma acidental.

A esplenectomia elimina o local de destruição dos esferócitos e cura eficazmente a anemia hemolítica, mas implica um risco de infeção vitalício por microrganismos encapsulados (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), exigindo vacinação antes da esplenectomia, profilaxia antibiótica após a esplenectomia e a educação do doente sobre a infeção fulminante após esplenectomia (OPSI). A decisão de avançar com a esplenectomia depende muito da gravidade da doença. As variantes do ANK1 tendem a causar com mais frequência EH de moderada a grave, enquanto as variantes do SLC4A1 causam mais frequentemente doença ligeira. A genotipagem molecular fornece informação prognóstica que complementa a avaliação clínica da gravidade.

A infeção por parvovírus B19 provoca crise aplásica em doentes com EH: a produção de glóbulos vermelhos cessa durante 7 a 10 dias, fazendo a hemoglobina descer abruptamente. Trata-se de uma emergência médica em doentes com hemólise crónica que dependem de uma elevada produção de reticulócitos.

A condição que analisamos

A esferocitose hereditária é uma anemia hemolítica congénita com um amplo espectro clínico (desde portadores assintomáticos até hemólise grave), caracterizada por anemia, icterícia de intensidade variável, esplenomegalia e colelitíase.

O que muda com um diagnóstico

Suplementação com ácido fólico; esplenectomia em casos moderados a graves (parcial ou total); vacinação antes da esplenectomia; colecistectomia em caso de cálculos biliares; suporte transfusional durante crises aplásicas; vigilância para parvovírus B19

Genes analisados

Também conhecida como

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Inclui 5 subtipos relacionados ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Porquê a sequenciação do genoma completo

O teste de fragilidade osmótica diagnostica a EH, mas não identifica qual o gene afetado. O gene específico prevê a evolução da doença e indica se será necessária a esplenectomia, o que é crítico para o aconselhamento cirúrgico na infância.

As variantes do ANK1 prevêem uma doença mais grave: conhecer o gene orienta o calendário da decisão sobre a esplenectomia

As variantes patogénicas de ANK1 estão associadas com mais frequência a EH de moderada a grave do que as variantes de SLC4A1 ou SPTB. Para uma criança recém-diagnosticada com EH que apresenta atualmente uma hemólise compensada, saber se a variante causadora está em ANK1 ou em SLC4A1 fornece informação prognóstica: a doença associada a ANK1 tem maior probabilidade de exigir esplenectomia na adolescência, enquanto a doença associada a SLC4A1 pode manter-se controlável apenas com suplementação de ácido fólico e vigilância. Esta correlação entre genótipo e gravidade complementa a monitorização clínica e ajuda as famílias a planear.

A EH pode ser confundida com anemia hemolítica autoimune: o diagnóstico molecular evita terapêutica imunossupressora inadequada

A esferocitose hereditária e a anemia hemolítica autoimune de tipo quente (AHAI) apresentam ambas esferócitos no esfregaço de sangue periférico, bilirrubina indireta elevada e reticulocitose. Os tratamentos são completamente diferentes: a EH requer esplenectomia em casos graves; a AHAI requer corticosteroides e imunossupressão. O teste da antiglobulina direta (DAT/teste de Coombs) normalmente permite distingui-las, mas pode ser inconclusivo. A confirmação molecular de uma variante causadora de EH em ANK1, SLC4A1 ou SPTB estabelece de forma definitiva o diagnóstico como doença hereditária da membrana, eliminando a hemólise autoimune do diagnóstico diferencial e evitando tratamentos imunossupressores inadequados.

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