Sobre este condition
Talassemia
Doenças hereditárias do sangue em que o organismo produz hemoglobina em quantidade insuficiente, devido a variantes nos genes da alfa-globina (HBA1, HBA2) ou da beta-globina (HBB). A gravidade varia desde portadores sem sintomas até anemia grave que requer transfusões regulares.
As síndromes de talassemia são hemoglobinopatias autossómicas recessivas causadas por uma produção reduzida ou ausente das cadeias de alfa- ou beta-globina, o que leva a uma síntese desequilibrada das cadeias de globina, a uma eritropoiese ineficaz e a uma anemia hemolítica crónica. Em conjunto, as talassemias são as doenças monogénicas mais comuns em todo o mundo: estima-se que 270 milhões de pessoas sejam portadoras de uma variante de talassemia e que cerca de 60.000 crianças gravemente afetadas nasçam todos os anos. As frequências de portadores de talassemia são mais elevadas nas regiões endémicas de malária: Mediterrâneo, África subsariana, Médio Oriente, sul e sudeste asiático e sul da China.
A alfa-talassemia é causada por deleções ou mutações que afetam os genes HBA1 e HBA2 no cromossoma 16p13.3. Como existem quatro cópias do gene da alfa-globina (dois HBA1 e dois HBA2 em cada cromossoma 16), a gravidade da alfa-talassemia segue um gradiente dependente da dose: um gene deletado (portador silencioso de alfa-talassemia), dois genes deletados (traço de alfa-talassemia), três genes deletados (doença por HbH, anemia moderada), quatro genes deletados (hidropisia fetal por Hb Bart's, invariavelmente fatal no útero sem intervenção). A beta-talassemia é causada por mutações pontuais ou pequenas inserções/deleções no gene HBB. A beta-talassemia major (anemia de Cooley, beta⁰/beta⁰) exige transfusões ao longo da vida; a beta-talassemia intermédia tem gravidade variável; o traço de beta-talassemia é assintomático.
A arquitetura genética da talassemia está entre as mais complexas de todas as doenças mendelianas. Foram caracterizadas mais de 300 variantes da beta-globina e dezenas de tipos de deleção do gene da alfa-globina. A heterozigotia composta (herdar de cada progenitor variantes de talassemia diferentes) origina fenótipos que não podem ser previstos a partir de nenhuma das variantes isoladamente. A coexistência de alfa- e beta-talassemia modifica a gravidade da doença: a alfa-talassemia concomitante reduz o desequilíbrio das cadeias de globina na beta-talassemia, atenuando paradoxalmente a condição. A terapia génica (betibeglogene autotemcel, aprovada em 2022) e a edição génica (exagamglogene autotemcel/exa-cel, aprovada em 2023) oferecem potencial curativo para doentes dependentes de transfusões, tornando a genotipagem definitiva diretamente determinante para o tratamento.
A alfa- e a beta-talassemia envolvem genes e padrões de hereditariedade diferentes. As combinações heterozigóticas compostas originam fenótipos clínicos distintos que não podem ser previstos apenas pelo teste de variantes individuais.
