Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Κληρονομική σφαιροκυττάρωση

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει και τα πέντε γονίδια της κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 και EPB42), παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που προβλέπει τη σοβαρότητα της νόσου και καθοδηγεί την απόφαση για σπληνεκτομή.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σφαιρικά ερυθρά αιμοσφαίρια που είναι εύθραυστα και καταστρέφονται πρόωρα, με αποτέλεσμα αιμολυτική αναιμία.

Η κληρονομική σφαιροκυττάρωση (HS) είναι η συχνότερη κληρονομική αιμολυτική αναιμία σε πληθυσμούς βορειοευρωπαϊκής καταγωγής, με επίπτωση περίπου 1 στα 2.000-5.000. Η HS προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες του σκελετού της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: ANK1 (ankyrin-1, ~40-65% των περιπτώσεων), SLC4A1 (band 3/AE1, ~15-25%), SPTB (β-σπεκτρίνη, ~15-30%), EPB41 (πρωτεΐνη 4.1) και EPB42 (πρωτεΐνη 4.2). Αυτές οι ελλείψεις δομικών πρωτεϊνών αποδυναμώνουν τις κάθετες συνδέσεις μεταξύ της λιπιδικής διπλοστοιβάδας και του υποκείμενου σκελετού σπεκτρίνης-ακτίνης, προκαλώντας προοδευτική κυστιδίωση της μεμβράνης που μετατρέπει το φυσιολογικά αμφίκοιλο, δισκοειδές ερυθροκύτταρο σε σφαιροκύτταρο.

Τα σφαιροκύτταρα είναι λιγότερο παραμορφώσιμα από τα φυσιολογικά ερυθροκύτταρα και δεν μπορούν να διέλθουν από τις σχισμές των σπληνικών ιγμορίων· παγιδεύονται επιλεκτικά και καταστρέφονται στον σπλήνα, προκαλώντας χρόνιο εξωαγγειακό αιμόλυση. Η κλινική σοβαρότητα κυμαίνεται από αντισταθμισμένη αιμόλυση (ήπια αναιμία, reticulocytosis, έμμεση υπερχολερυθριναιμία) έως σοβαρή αναιμία εξαρτώμενη από μεταγγίσεις. Οι επιπλοκές περιλαμβάνουν χρόνιο ίκτερο, χολόλιθους από χολερυθρινικό ασβέστιο (που συχνά απαιτούν χολοκυστεκτομή έως τις αρχές της ενηλικίωσης), αplastic κρίσεις που προκαλούνται από λοίμωξη με παρβοϊό B19, και σπληνομεγαλία. Η HS συχνά διαγιγνώσκεται στην παιδική ηλικία κατά τη διερεύνηση αναιμίας, ίκτερου ή τυχαία ανακαλυφθείσας διευρυμένης σπλήνας.

Η σπληνεκτομή εξαλείφει τον χώρο καταστροφής των σφαιροκυττάρων και θεραπεύει αποτελεσματικά την αιμολυτική αναιμία, φέρει όμως δια βίου κίνδυνο λοίμωξης από ενθυλακωμένους μικροοργανισμούς (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), απαιτώντας εμβολιασμό πριν από τη σπληνεκτομή, προφυλακτική αντιβιοτική αγωγή μετά τη σπληνεκτομή και ενημέρωση του ασθενούς για τη συντριπτική μετασπληνεκτομική λοίμωξη (OPSI). Η απόφαση για σπληνεκτομή εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σοβαρότητα της νόσου. Οι παραλλαγές ANK1 τείνουν να προκαλούν συχνότερα μέτρια έως σοβαρή HS, ενώ οι παραλλαγές SLC4A1 προκαλούν συχνότερα ήπια νόσο. Ο μοριακός γονότυπος παρέχει προγνωστικές πληροφορίες που συμπληρώνουν την κλινική εκτίμηση της σοβαρότητας.

Η λοίμωξη με παρβοϊό B19 προκαλεί αplastic κρίση σε ασθενείς με HS: η παραγωγή ερυθρών κυττάρων σταματά για 7-10 ημέρες, με απότομη πτώση της αιμοσφαιρίνης. Αυτό αποτελεί ιατρική επείγουσα κατάσταση σε ασθενείς με χρόνια αιμόλυση που εξαρτώνται από υψηλή παραγωγή reticulocytes.

Η πάθηση που αναλύουμε

Η κληρονομική σφαιροκυττάρωση είναι μια συγγενής αιμολυτική αναιμία με ευρύ κλινικό φάσμα (από φορείς χωρίς συμπτώματα έως σοβαρή αιμόλυση), που χαρακτηρίζεται από αναιμία, μεταβλητό ίκτερο, σπληνομεγαλία και χολολιθίαση.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Συμπλήρωση με φολικό οξύ· σπληνεκτομή για μέτρια έως σοβαρή νόσο (μερική ή ολική)· εμβολιασμός πριν από τη σπληνεκτομή· χοληκυστεκτομή για χοληλιθίαση· υποστηρικτική μετάγγιση κατά τις αplastic κρίσεις· παρακολούθηση για parvovirus B19

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Περιλαμβάνει 5 συναφείς υποτύπους ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο έλεγχος οσμωτικής ευθραυστότητας διαγιγνώσκει την HS, αλλά δεν εντοπίζει ποιο γονίδιο είναι επηρεασμένο. Το συγκεκριμένο γονίδιο προβλέπει την πορεία της νόσου και ενημερώνει για το αν θα χρειαστεί σπληνεκτομή, στοιχείο κρίσιμο για τη χειρουργική συμβουλευτική στην παιδική ηλικία.

Οι παραλλαγές ANK1 προβλέπουν πιο σοβαρή νόσο: η γνώση του γονιδίου καθοδηγεί το χρονοδιάγραμμα της απόφασης για σπληνεκτομή

Οι παθογόνες παραλλαγές του ANK1 σχετίζονται συχνότερα με μέτρια έως σοβαρή HS απ' ό,τι οι παραλλαγές του SLC4A1 ή του SPTB. Για ένα παιδί με πρόσφατη διάγνωση HS που αυτή τη στιγμή έχει αντισταθμισμένη αιμόλυση, η γνώση του αν η αιτιολογική παραλλαγή βρίσκεται στο ANK1 ή στο SLC4A1 παρέχει προγνωστικές πληροφορίες: η νόσος που σχετίζεται με το ANK1 είναι πιθανότερο να χρειαστεί σπληνεκτομή μέχρι την εφηβεία, ενώ η νόσος που σχετίζεται με το SLC4A1 μπορεί να παραμείνει διαχειρίσιμη μόνο με συμπλήρωση φολικού οξέος και παρακολούθηση. Αυτή η συσχέτιση γονότυπου και βαρύτητας συμπληρώνει την κλινική παρακολούθηση και βοηθά τις οικογένειες στον προγραμματισμό.

Η HS μπορεί να συγχυστεί με την αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία: η μοριακή διάγνωση αποτρέπει την ακατάλληλη ανοσοκατασταλτική θεραπεία

Η κληρονομική σφαιροκυττάρωση και η θερμή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (AIHA) παρουσιάζουν και οι δύο σφαιροκύτταρα στο επιχρίσμα περιφερικού αίματος, αυξημένη έμμεση χολερυθρίνη και retikulocytosis. Οι θεραπείες είναι εντελώς διαφορετικές: η HS απαιτεί σπληνεκτομή για σοβαρή νόσο· η AIHA απαιτεί κορτικοστεροειδή και ανοσοκατάσταση. Η άμεση αντiglobulin δοκιμασία (DAT/δοκιμασία Coombs) συνήθως τις διακρίνει, αλλά μπορεί να είναι αμφίβολη. Η μοριακή επιβεβαίωση παραλλαγής που προκαλεί HS στο ANK1, SLC4A1 ή SPTB επιβεβαιώνει οριστικά τη διάγνωση ως κληρονομική νόσο της μεμβράνης, αποκλείοντας την αυτοάνοση αιμόλυση από τη διαφορική διάγνωση και αποτρέποντας την ακατάλληλη ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας