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Rapporto sulle condizioni · Ematologico

Sferocitosi ereditaria

Il sequenziamento dell'intero genoma analizza tutti e cinque i geni della sferocitosi ereditaria (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 e EPB42), fornendo la diagnosi molecolare che prevede la gravità della malattia e orienta la decisione sulla splenectomia.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

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Informazioni su questo condition

Una malattia genetica caratterizzata da globuli rossi di forma sferica, fragili e distrutti precocemente, con conseguente anemia emolitica.

La sferocitosi ereditaria (HS) è l'anemia emolitica ereditaria più comune nelle popolazioni di origine nordeuropea, con una prevalenza di circa 1 su 2.000-5.000. La HS è causata da varianti patogenetiche nei geni che codificano le proteine dello scheletro di membrana dei globuli rossi: ANK1 (anchirina-1, ~40-65% dei casi), SLC4A1 (banda 3/AE1, ~15-25%), SPTB (β-spectrina, ~15-30%), EPB41 (proteina 4.1) e EPB42 (proteina 4.2). Le carenze di queste proteine strutturali indeboliscono i collegamenti verticali tra il doppio strato lipidico e lo scheletro sottostante di spectrina-actina, causando una progressiva vescicolazione della membrana che trasforma il globulo rosso normalmente a forma di disco bicorcavo in una sferocita.

Le sferociti sono meno deformabili dei globuli rossi normali e non riescono ad attraversare le fessure dei sinusoidi splenici; vengono selettivamente intrappolate e distrutte nella milza, con conseguente emolisi extravascolare cronica. La gravità clinica varia dall'emolisi compensata (anemia lieve, reticolocitosi, iperbilirubinemia indiretta) all'anemia grave transfusione-dipendente. Le complicanze includono ittero cronico, calcoli biliari pigmentati (spesso con necessità di colecistectomia entro la prima età adulta), crisi aplastiche innescate da infezione da parvovirus B19 e splenomegalia. La HS viene spesso diagnosticata in età pediatrica durante la valutazione di anemia, ittero o di una milza ingrossata riscontrata casualmente.

La splenectomia elimina il sito di distruzione delle sferociti e cura efficacemente l'anemia emolitica, ma comporta un rischio infettivo permanente da microrganismi capsulati (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), che richiede la vaccinazione prima dell'intervento, la profilassi antibiotica dopo la splenectomia e l'informazione del paziente sull'infezione fulminante post-splenectomia (OPSI). La decisione di procedere con la splenectomia dipende in larga misura dalla gravità della malattia. Le varianti di ANK1 tendono a causare più frequentemente una HS da moderata a grave, mentre le varianti di SLC4A1 causano più spesso una malattia lieve. La genotipizzazione molecolare fornisce informazioni prognostiche che integrano la valutazione clinica della gravità.

L'infezione da parvovirus B19 provoca una crisi aplastica nei pazienti con HS: la produzione di globuli rossi si arresta per 7-10 giorni, con un calo brusco dell'emoglobina. Si tratta di un'emergenza medica nei pazienti con emolisi cronica che dipendono da un'elevata produzione di reticolociti.

La patologia che analizziamo

La sferocitosi ereditaria è un'anemia emolitica congenita con un ampio spettro clinico (da portatori asintomatici a emolisi grave) caratterizzata da anemia, ittero variabile, splenomegalia e colelitiasi.

Cosa cambia con una diagnosi

Integrazione di acido folico; splenectomia per le forme moderato-gravi (parziale o totale); vaccinazione pre-splenectomia; colecistectomia per calcoli biliari; supporto trasfusionale durante le crisi aplastiche; monitoraggio per parvovirus B19

Geni analizzati

Conosciuto anche come

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Include 5 sottotipi correlati ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

Il test di fragilità osmotica permette di diagnosticare la HS, ma non identifica quale gene sia interessato. Il gene specifico prevede l'andamento della malattia e indica se sarà necessaria la splenectomia, un aspetto fondamentale per la consulenza chirurgica in età pediatrica.

Le varianti di ANK1 prevedono una malattia più grave: conoscere il gene orienta la tempistica della decisione sulla splenectomia

Le varianti patogenetiche di ANK1 sono associate a un'HS moderato-grave più frequentemente rispetto alle varianti di SLC4A1 o SPTB. Per un bambino a cui è stata diagnosticata di recente l'HS e che presenta attualmente un'emolisi compensata, sapere se la variante causale si trova in ANK1 o SLC4A1 fornisce indicazioni prognostiche determinanti: una malattia associata ad ANK1 ha maggiori probabilità di richiedere la splenectomia entro l'adolescenza, mentre le forme legate a SLC4A1 possono rimanere gestibili con la sola integrazione di acido folico e il monitoraggio clinico. Questa correlazione genotipo-gravità integra la sorveglianza clinica e aiuta le famiglie a pianificare al meglio il percorso di cura.

La HS può essere confusa con l'anemia emolitica autoimmune: la diagnosi molecolare evita terapie immunosoppressive inappropriate

La sferocitosi ereditaria e l'anemia emolitica autoimmune (AIHA) da anticorpi caldi presentano entrambe sferociti sullo striscio di sangue periferico, bilirubina indiretta elevata e reticolocitosi. I trattamenti, tuttavia, sono radicalmente diversi: l'HS richiede la splenectomia nelle forme gravi, mentre l'AIHA necessita di corticosteroidi e immunosoppressione. Il test dell'antiglobulina diretto (DAT o test di Coombs) solitamente consente di distinguerle, ma talvolta può dare risultati dubbi. La conferma molecolare di una variante causale di HS in ANK1, SLC4A1 o SPTB stabilisce in modo definitivo la diagnosi di patologia ereditaria della membrana, escludendo l'emolisi autoimmune ed evitando trattamenti immunosoppressivi inappropriati.

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