İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Hematolojik

Herediter Sferositoz

Tam genom dizilemesi, beş kalıtsal sferositoz geninin tamamını (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 ve EPB42) inceler; hastalığın şiddetini öngören ve splenektomi kararına yol gösteren moleküler tanıyı sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Kırmızı kan hücrelerinin küre şeklinde olması, kırılgan olması ve erken yıkılmasıyla karakterize, hemolitik anemiye yol açan genetik bir bozukluk.

Kalıtsal sferositoz (HS), Kuzey Avrupa kökenli popülasyonlarda en sık görülen kalıtsal hemolitik anemidir; yaklaşık 1/2.000-1/5.000 oranında görülür. HS, kırmızı kan hücresi membran iskelet proteinlerini kodlayan genlerdeki patojenik varyantlardan kaynaklanır: ANK1 (ankirin-1, vakaların yaklaşık %40-65'i), SLC4A1 (bant 3/AE1, yaklaşık %15-25'i), SPTB (β-spektrin, yaklaşık %15-30'u), EPB41 (protein 4.1) ve EPB42 (protein 4.2). Bu yapısal protein eksiklikleri, lipit çift tabaka ile altındaki spektrin-aktin iskeleti arasındaki dikey bağlantıları zayıflatır; bu da normalde bikonkav disk şeklindeki kırmızı hücreyi sferosite dönüştüren ilerleyici membran veziküllenmesine yol açar.

Sferositler normal kırmızı hücrelere göre daha az deforme olabilir ve dalak sinüzoidal yarıklarından geçemez; bu nedenle dalakta seçici olarak tutulur ve yıkılır, bu da kronik ekstravasküler hemolize neden olur. Klinik şiddet, kompanse hemolizden (hafif anemi, retikülositoz, indirekt hiperbilirubinemi) transfüzyona bağımlı ağır anemiye kadar değişir. Komplikasyonlar arasında kronik sarılık, pigment safra taşları (çoğu zaman erken erişkinlik döneminde kolesistektomi gerektirir), parvovirüs B19 enfeksiyonunun tetiklediği aplastik krizler ve splenomegali bulunur. HS sıklıkla çocukluk çağında, anemi, sarılık veya tesadüfen saptanan büyümüş dalak değerlendirmesi sırasında teşhis edilir.

Splenektomi, sferosit yıkımının gerçekleştiği bölgeyi ortadan kaldırır ve hemolitik anemiyi etkili biçimde iyileştirir; ancak kapsüllü mikroorganizmalardan (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) kaynaklanan ömür boyu enfeksiyon riskini beraberinde getirir. Bu nedenle splenektomi öncesi aşılama, splenektomi sonrası antibiyotik profilaksisi ve splenektomi sonrası fulminan enfeksiyon (OPSI) hakkında hasta eğitimi gerekir. Splenektomi kararı büyük ölçüde hastalık şiddetine bağlıdır. ANK1 varyantları daha sık orta ila ağır HS'ye neden olma eğilimindeyken, SLC4A1 varyantları daha çok hafif hastalığa yol açar. Moleküler genotipleme, klinik şiddet değerlendirmesini tamamlayan prognostik bilgi sağlar.

Parvovirüs B19 enfeksiyonu, HS hastalarında aplastik krize neden olur: kırmızı hücre üretimi 7-10 gün durur ve hemoglobin keskin biçimde düşer. Yüksek retikülosit üretimine bağımlı olan kronik hemolizli hastalarda bu bir tıbbi acil durumdur.

Analiz ettiğimiz durum

Herediter sferositoz, anemi, değişken sarılık, splenomegali ve kolelitiazis ile karakterize, geniş bir klinik spektruma sahip (semptomsuz taşıyıcılardan ağır hemolize kadar) konjenital hemolitik bir anemidir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Folik asit takviyesi; orta-ağır hastalıkta splenektomi (kısmi veya tam); splenektomi öncesi aşılama; safra taşları için kolesistektomi; aplastik krizler sırasında transfüzyon desteği; parvovirüs B19 açısından izlem

Analiz edilen genler

Diğer adları

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

5 ilgili alt tip içerir ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Neden tüm genom dizilemesi

Osmotik kırılganlık testi HS tanısı koyar, ancak hangi genin etkilendiğini belirlemez. Spesifik gen, hastalığın seyrini öngörür ve splenektomiye ihtiyaç duyulup duyulmayacağı konusunda bilgi verir; bu da çocukluk çağında cerrahi danışmanlık için kritiktir.

ANK1 varyantları daha ağır hastalık öngörür: geni bilmek splenektomi kararının zamanlamasına yol gösterir

ANK1 patojenik varyantları, SLC4A1 veya SPTB varyantlarına kıyasla orta-ağır HS ile daha sık ilişkilidir. Şu anda kompanse hemolizi olan, yeni HS tanısı almış bir çocuk için, nedensel varyantın ANK1 mi yoksa SLC4A1 içinde mi olduğunu bilmek prognostik bilgi sağlar: ANK1'e bağlı hastalığın ergenlik döneminde splenektomi gerektirme olasılığı daha yüksekken, SLC4A1'e bağlı hastalık folik asit takviyesi ve yalnızca gözlemle yönetilebilir kalabilir. Bu genotip-şiddet ilişkisi klinik izlemi tamamlar ve ailelerin planlama yapmasına yardımcı olur.

HS, otoimmün hemolitik anemi ile karıştırılabilir: moleküler tanı, uygunsuz immünsupresif tedaviyi önler

Herediter sferositoz ve sıcak otoimmün hemolitik anemi (AIHA), periferik kan yaymasında sferositler, yükselmiş indirekt bilirubin ve retikülositoz ile birlikte görülür. Tedaviler tamamen farklıdır: HS'de ağır hastalık için splenektomi gerekirken, AIHA'da kortikosteroidler ve immünosupresyon gerekir. Direkt antiglobulin testi (DAT/Coombs testi) genellikle bunları ayırt eder, ancak sonuçlar belirsiz olabilir. ANK1, SLC4A1 veya SPTB'de HS'ye neden olan bir varyantın moleküler olarak doğrulanması, tanıyı kalıtsal membran hastalığı olarak kesin şekilde ortaya koyar, otoimmün hemolizi ayırıcı tanıdan çıkarır ve uygunsuz immünosupresif tedaviyi önler.

Diğer hematolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al