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Informe de afecciones · Hematológico

Esferocitosis hereditaria

La secuenciación del genoma completo analiza los cinco genes de la esferocitosis hereditaria (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 y EPB42), proporcionando el diagnóstico molecular que predice la gravedad de la enfermedad y orienta la decisión sobre la esplenectomía.

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Acerca de este condition

Un trastorno genético caracterizado por glóbulos rojos de forma esférica que son frágiles y se destruyen de forma prematura, lo que provoca anemia hemolítica.

La esferocitosis hereditaria (EH) es la anemia hemolítica hereditaria más frecuente en poblaciones de ascendencia del norte de Europa, con una prevalencia aproximada de 1 caso por cada 2.000-5.000 personas. La EH está causada por variantes patogénicas en los genes que codifican las proteínas del esqueleto de la membrana del glóbulo rojo: ANK1 (anquirina-1, ~40-65 % de los casos), SLC4A1 (banda 3/AE1, ~15-25 %), SPTB (β-espectrina, ~15-30 %), EPB41 (proteína 4.1) y EPB42 (proteína 4.2). Estas deficiencias de proteínas estructurales debilitan las conexiones verticales entre la bicapa lipídica y el esqueleto de espectrina-actina subyacente, lo que provoca una vesiculación progresiva de la membrana que transforma el glóbulo rojo, normalmente en forma de disco bicóncavo, en un esferocito.

Los esferocitos son menos deformables que los glóbulos rojos normales y no pueden atravesar las hendiduras sinusoidales del bazo; quedan selectivamente retenidos y destruidos en el bazo, lo que produce una hemólisis extravascular crónica. La gravedad clínica varía desde una hemólisis compensada (anemia leve, reticulocitosis, hiperbilirrubinemia indirecta) hasta una anemia grave dependiente de transfusiones. Las complicaciones incluyen ictericia crónica, cálculos biliares pigmentarios (que a menudo requieren colecistectomía a comienzos de la edad adulta), crisis aplásicas desencadenadas por una infección por parvovirus B19 y esplenomegalia. La EH suele diagnosticarse en la infancia durante el estudio de anemia, ictericia o un bazo aumentado de tamaño descubierto de forma incidental.

La esplenectomía elimina el lugar de destrucción de los esferocitos y cura de forma eficaz la anemia hemolítica, pero conlleva un riesgo de infección de por vida por microorganismos encapsulados (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), lo que exige vacunación previa a la esplenectomía, profilaxis antibiótica posterior a la esplenectomía y educación del paciente sobre la infección posesplenectomía overwhelming (OPSI). La decisión de someterse a una esplenectomía depende en gran medida de la gravedad de la enfermedad. Las variantes en ANK1 tienden a causar con mayor frecuencia EH de moderada a grave, mientras que las variantes en SLC4A1 provocan más a menudo una enfermedad leve. La genotipificación molecular aporta información pronóstica que complementa la evaluación clínica de la gravedad.

La infección por parvovirus B19 provoca una crisis aplásica en los pacientes con EH: la producción de glóbulos rojos se detiene durante 7-10 días, lo que hace descender bruscamente la hemoglobina. Se trata de una urgencia médica en pacientes con hemólisis crónica que dependen de una producción elevada de reticulocitos.

La enfermedad que analizamos

La esferocitosis hereditaria es una anemia hemolítica congénita con un amplio espectro clínico (desde portadores asintomáticos hasta hemólisis grave) caracterizada por anemia, ictericia variable, esplenomegalia y colelitiasis.

Qué cambia un diagnóstico

Suplementación con ácido fólico; esplenectomía en casos de enfermedad moderada o grave (parcial o total); vacunación previa a la esplenectomía; colecistectomía para los cálculos biliares; soporte transfusional durante las crisis aplásicas; vigilancia de la infección por parvovirus B19

Genes analizados

También conocida como

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Incluye 5 subtipos relacionados ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Por qué secuenciar el genoma completo

La prueba de fragilidad osmótica permite diagnosticar la EH, pero no identifica qué gen está afectado. El gen concreto predice la evolución de la enfermedad e indica si será necesaria una esplenectomía, algo fundamental para el asesoramiento quirúrgico en la infancia.

Las variantes en ANK1 predicen una enfermedad más grave: conocer el gen orienta el calendario de la decisión sobre la esplenectomía

Las variantes patogénicas en ANK1 se asocian con mayor frecuencia a una EH moderada o grave que las variantes en SLC4A1 o SPTB. En un niño recién diagnosticado de EH que en ese momento presenta una hemólisis compensada, saber si la variante causante se localiza en ANK1 o en SLC4A1 aporta información pronóstica clave: la enfermedad ligada a ANK1 tiene más probabilidades de requerir una esplenectomía hacia la adolescencia, mientras que la asociada a SLC4A1 puede mantenerse controlada solo con suplementación con ácido fólico y observación periódica. Esta correlación entre el genotipo y la gravedad complementa el seguimiento clínico y ayuda a las familias a planificar el manejo a largo plazo.

La EH puede confundirse con la anemia hemolítica autoinmune: el diagnóstico molecular evita tratamientos inmunosupresores inadecuados

Tanto la esferocitosis hereditaria como la anemia hemolítica autoinmune (AHAI) por anticuerpos calientes cursan con esferocitos en el frotis de sangre periférica, niveles elevados de bilirrubina indirecta y reticulocitosis. Sin embargo, sus tratamientos son completamente distintos: la EH precisa esplenectomía en casos graves, mientras que la AHAI requiere corticoesteroides e inmunosupresores. La prueba directa de antiglobulina (PAD o prueba de Coombs) suele diferenciarlas, pero en ocasiones ofrece resultados equívocos. La confirmación molecular de una variante causante de EH en ANK1, SLC4A1 o SPTB establece de forma definitiva el diagnóstico de alteración hereditaria de la membrana, descartando la hemólisis autoinmune y evitando la administración de tratamientos inmunosupresores innecesarios.

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