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Rapport sur les affections · Hématologie

Sphérocytose héréditaire

Le séquençage du génome entier analyse les cinq gènes de la sphérocytose héréditaire (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 et EPB42), fournissant le diagnostic moléculaire qui permet de prédire la gravité de la maladie et d'orienter la décision concernant la splénectomie.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Un trouble génétique caractérisé par des globules rouges de forme sphérique, fragiles et détruits prématurément, entraînant une anémie hémolytique.

La sphérocytose héréditaire (SH) est l'anémie hémolytique héréditaire la plus fréquente chez les populations d'origine nord-européenne, avec une prévalence d'environ 1 pour 2 000 à 5 000. La SH est causée par des variants pathogènes dans les gènes codant les protéines du squelette membranaire des globules rouges : ANK1 (ankyrine-1, environ 40 à 65 % des cas), SLC4A1 (bande 3/AE1, environ 15 à 25 %), SPTB (β-spectrine, environ 15 à 30 %), EPB41 (protéine 4.1) et EPB42 (protéine 4.2). Ces déficits en protéines structurelles affaiblissent les liaisons verticales entre la bicouche lipidique et le squelette de spectrine-actine sous-jacent, provoquant une vésiculation membranaire progressive qui transforme le globule rouge normalement en forme de disque biconcave en sphérocyte.

Les sphérocytes sont moins déformables que les globules rouges normaux et ne peuvent pas traverser les fentes des sinusoïdes spléniques ; ils sont sélectivement retenus et détruits dans la rate, ce qui entraîne une hémolyse extravasculaire chronique. La gravité clinique varie d'une hémolyse compensée (anémie légère, réticulocytose, hyperbilirubinémie indirecte) à une anémie sévère transfusodépendante. Les complications comprennent un ictère chronique, des calculs biliaires pigmentaires (nécessitant souvent une cholécystectomie dès l'âge adulte jeune), des crises aplasiques déclenchées par une infection à parvovirus B19, et une splénomégalie. La SH est souvent diagnostiquée dans l'enfance, lors de l'évaluation d'une anémie, d'un ictère ou d'une rate augmentée de volume découverte fortuitement.

La splénectomie supprime le site de destruction des sphérocytes et guérit efficacement l'anémie hémolytique, mais elle entraîne un risque infectieux à vie lié aux micro-organismes encapsulés (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), nécessitant une vaccination avant la splénectomie, une antibioprophylaxie après la splénectomie et une information du patient sur l'infection fulgurante après splénectomie (OPSI). La décision de procéder à une splénectomie dépend fortement de la gravité de la maladie. Les variants d'ANK1 tendent à causer plus fréquemment une SH modérée à sévère, tandis que les variants de SLC4A1 provoquent plus souvent une forme légère. Le génotypage moléculaire apporte une information pronostique qui complète l'évaluation clinique de la gravité.

L'infection à parvovirus B19 provoque une crise aplasique chez les patients atteints de SH : la production de globules rouges cesse pendant 7 à 10 jours, faisant chuter brutalement l'hémoglobine. Il s'agit d'une urgence médicale chez les patients souffrant d'hémolyse chronique qui dépendent d'une production élevée de réticulocytes.

La maladie que nous analysons

La sphérocytose héréditaire est une anémie hémolytique congénitale au spectre clinique étendu (allant du statut de porteur asymptomatique à une hémolyse sévère), caractérisée par une anémie, un ictère d'intensité variable, une splénomégalie et une lithiase biliaire.

Ce que change un diagnostic

Supplémentation en acide folique ; splénectomie en cas d'atteinte modérée à sévère (partielle ou totale) ; vaccination pré-splénectomie ; cholécystectomie en cas de calculs biliaires ; soutien transfusionnel lors des crises d'aplasie ; surveillance de l'infection à parvovirus B19

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Inclut 5 sous-types associés ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Le test de fragilité osmotique permet de diagnostiquer la SH mais n'identifie pas le gène concerné. Le gène spécifique permet de prédire l'évolution de la maladie et indique si une splénectomie sera nécessaire, un élément essentiel pour le conseil chirurgical pendant l'enfance.

Les variants d'ANK1 prédisent une maladie plus sévère : connaître le gène oriente le calendrier de la décision concernant la splénectomie

Les variants pathogènes d'ANK1 sont plus fréquemment associés à une SH modérée à sévère que les variants de SLC4A1 ou de SPTB. Chez un enfant nouvellement diagnostiqué présentant une hémolyse compensée, savoir si le variant causal se situe sur ANK1 ou SLC4A1 fournit des indications pronostiques précieuses : une atteinte liée à ANK1 est plus susceptible de nécessiter une splénectomie à l'adolescence, alors qu'une forme liée à SLC4A1 peut souvent être prise en charge par une simple supplémentation en acide folique et une surveillance régulière. Cette corrélation entre génotype et sévérité complète le suivi clinique et aide les familles à planifier les soins.

La SH peut être confondue avec une anémie hémolytique auto-immune : le diagnostic moléculaire évite un traitement immunosuppresseur inapproprié

La sphérocytose héréditaire et l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) à anticorps chauds se manifestent toutes deux par la présence de sphérocytes au frottis sanguin, une bilirubine indirecte élevée et une réticulocytose. Leurs prises en charge sont pourtant totalement différentes : la SH relève d'une splénectomie dans les formes sévères, tandis que l'AHAI repose sur les corticoïdes et les immunosuppresseurs. Le test direct à l'antiglobuline (TDA ou test de Coombs) permet généralement de faire la distinction, mais il est parfois équivoque. La confirmation génétique d'un variant causal dans ANK1, SLC4A1 ou SPTB établit avec certitude le diagnostic d'anomalie membranaire héréditaire, écartant la piste auto-immune et évitant un traitement immunosuppresseur inutile et inadapté.

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