Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween: secvențierea întregului genom

Raport despre afecțiuni · Imunologice

Angioedem ereditar

Secvențierea completă a genomului identifică toate subtipurile moleculare ale angioedemului ereditar: variante ale SERPING1 (tipurile 1 și 2), variante ale F12 (tipul 3) și variante ale ANGPT1/PLG, permițând alegerea dintre trei mecanisme terapeutice aprobate, distincte.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O boală genetică rară, caracterizată prin episoade recurente și imprevizibile de umflare severă, care pot afecta pielea, tractul respirator superior și tractul gastrointestinal. Boala rezultă dintr-un deficit sau o disfuncție a proteinei inhibitoare a esterazei C1.

Angioedemul ereditar (AEE) este o afecțiune genetică potențial letală, caracterizată prin episoade recurente de edem subcutanat și submucos, afectând cel mai frecvent extremitățile, fața, tractul gastrointestinal și laringele. AEE afectează aproximativ 1 din 50.000 de persoane la nivel mondial, cu moștenire autozomal dominantă și penetranță uniformă, dar expresivitate foarte variabilă. Atacurile laringiene reprezintă cea mai temută complicație; netratat, AEE a avut istoric o rată a mortalității de aproximativ 30% din cauza obstrucției căilor respiratorii superioare. Cu terapiile moderne la cerere și profilactice, mortalitatea poate fi eliminată eficient odată ce diagnosticul este stabilit.

AEE este genetic heterogen. Cele mai frecvente forme, AEE tipurile 1 și 2, sunt cauzate de variante patogene ale SERPING1, care codifică inhibitorul C1. Tipul 1 (~85%) implică o cantitate redusă de C1-INH; tipul 2 (~15%) implică o cantitate normală sau crescută, dar o proteină disfuncțională. Ambele tipuri sunt diagnosticate prin măsurarea nivelului și activității funcționale a C1-INH, împreună cu nivelurile reduse de C4 din complement. AEE tipul 3 (AEE cu C1-INH normal), afectând în principal femeile și fiind adesea declanșat sau agravat de estrogeni, este cauzat de variante patogene ale F12 (factorul XII) în aproximativ 25% din cazuri; alte cazuri au variante ale ANGPT1 (angiopoietina-1), PLG (plasminogen), KNG1 sau MYOF, iar restul rămân nerezolvate genetic. AEE tipul 3 are, în mod caracteristic, studii normale ale complementului, diagnosticul său depinzând în totalitate de gene.

Peisajul terapeutic pentru AEE a fost transformat de mai multe terapii aprobate, specifice mecanismului: înlocuirea cu concentrat de inhibitor C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), inhibitor al kallikreinei plasmatice (lanadelumab pentru profilaxie, icatibant subcutanat la cerere), antagonist al receptorului bradikininei (icatibant) și, cel mai recent, garadacumab și donidalorsen. Alegerea și dozarea tratamentului pot fi influențate de subtipul molecular; de exemplu, pacienții cu AEE tipul 3 au adesea profiluri diferite de declanșatori și sensibilitate hormonală, care ghidează managementul. Toate terapiile aprobate oferă protecție indiferent de genotipul SERPING1 sau F12, dar peisajul emergent al medicinii de precizie recompensează din ce în ce mai mult diagnosticul molecular precis.

AEE cu C1-INH normal (tipul 3) are studii normale ale complementului și este nedetectabil prin testele biochimice standard pentru AEE. Doar genotiparea moleculară poate confirma diagnosticul în acest subtip, iar o variantă confirmată a F12, ANGPT1 sau PLG ghidează managementul și permite testarea în cascadă a membrilor familiei.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Angioedem ereditar

Autozomal dominantă

Angioedemul ereditar (AEE) este o boală genetică caracterizată prin apariția unor edeme subcutanate și/sau submucoase tranzitorii și recurente, care determină umflare și/sau dureri abdominale.

Ce schimbă un diagnostic

Tratament la nevoie: concentrat de C1-INH, icatibant (antagonist al receptorului B2) sau ecalantid; profilaxie: lanadelumab, garadacumab, concentrat de C1-INH; evitarea medicamentelor cu estrogeni în tipul 3

Gene analizate

Denumită și

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Include 12 subtipuri înrudite ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Deficiență de inhibitor C1

Autozomal dominantă

Deficiență sau disfuncție ereditară a inhibitorului C1, cauzată de modificări ale genei SERPING1, care duce la episoade recurente de edem.

Denumită și

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

De ce secvențierea întregului genom

AEE tipul 3 cu C1-INH normal are studii normale ale complementului și nu poate fi detectat prin testele biochimice standard. Diagnosticul molecular este singura cale de confirmare, iar secvențierea completă a genomului analizează toate genele cunoscute pentru AEE într-un singur test.

AEE tipul 3 este complet ratat de testele standard ale complementului: doar secvențierea genelor îl poate confirma

Diagnosticul standard al AEE se bazează pe măsurători biochimice: nivelul antigenic al C1-INH, activitatea funcțională a C1-INH și C4. Aceste teste identifică în mod fiabil tipurile 1 și 2 ale AEE, ambele cauzate de variante ale SERPING1 cu deficit de C1-INH. Totuși, AEE tipul 3, care poate afecta până la 1 din 100.000 de femei, prezintă valori complet normale ale C4, ale nivelului C1-INH și ale funcției C1-INH. Femeile cu angioedem recurent inexplicabil, studii normale ale complementului și simptome care se agravează în timpul contraceptivelor orale, sarcinii sau terapiei hormonale de substituție pot avea AEE tipul 3 și pot rămâne nediagnosticate ani de zile. Testarea moleculară a F12, ANGPT1 și PLG este singura cale de confirmare a acestui diagnostic.

Cunoașterea variantei SERPING1 precise permite testarea în cascadă a familiei și stratifică eligibilitatea pentru terapiile noi

Terapiile emergente pentru AEE, inclusiv abordările bazate pe interferența ARN care vizează kallikreina plasmatică, au fost dezvoltate cu specificitate de mecanism, ceea ce poate duce la un răspuns diferit în funcție de subtipul AEE. Tipul de variantă SERPING1 (missense, nulă, de splicing) este asociat cu clasificarea AEE tipul 1 versus tipul 2, ceea ce influențează interpretarea testelor funcționale ale C1-INH. Testarea în cascadă a membrilor familiei, identificând rudele expuse riscului înainte de primul atac laringian, previne decesele și necesită cunoașterea variantei familiale precise. Secvențierea completă a genomului oferă secvența completă a regiunilor codante și intronice ale SERPING1, detectând toate tipurile de variante, inclusiv delețiile mari, care reprezintă aproximativ 10-20% din variantele patogene ale SERPING1.

Alte conditions de imunologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu