Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Ανοσολογικές

Κληρονομικό αγγειοοίδημα

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει όλους τους μοριακούς υποτύπους της κληρονομικής αγγειοοιδήματος: παραλλαγές του SERPING1 (τύποι 1 και 2), παραλλαγές του F12 (τύπος 3) και παραλλαγές των ANGPT1/PLG, επιτρέποντας την επιλογή μεταξύ τριών διακριτών εγκεκριμένων θεραπευτικών μηχανισμών.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα, απρόβλεπτα επεισόδια έντονου οιδήματος, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν το δέρμα, το ανώτερο αναπνευστικό σύστημα και το γαστρεντερικό σύστημα. Προκαλείται από ανεπάρκεια ή δυσλειτουργία της πρωτεΐνης αναστολέα της C1 εστεράσης.

Η κληρονομική αγγειοοίδημα (HAE) είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή γενετική πάθηση, που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα επεισόδια υποδόριου και υποβλεννογόνιου οιδήματος, που πλήττουν συνηθέστερα τα άκρα, το πρόσωπο, το γαστρεντερικό σύστημα και τον λάρυγγα. Η HAE επηρεάζει περίπου 1 άτομο στους 50.000 παγκοσμίως, με αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα και ομοιόμορφη διεισδυτικότητα αλλά πολύ μεταβλητή εκφραστικότητα. Τα λαρυγγικά επεισόδια είναι η πιο φοβερή επιπλοκή· χωρίς θεραπεία, η HAE έχει ιστορικά θνησιμότητα περίπου 30% από απόφραξη του άνω αεραγωγού. Με τις σύγχρονες θεραπείες κατ' ανάγκη και προφυλακτικές θεραπείες, η θνησιμότητα μπορεί να εξαλειφθεί αποτελεσματικά όταν έχει τεθεί η διάγνωση.

Η HAE είναι γενετικά ετερογενής. Οι συνηθέστερες μορφές, οι τύποι 1 και 2 της HAE, οφείλονται σε παθογόνες παραλλαγές του SERPING1 που κωδικοποιούν τον αναστολέα C1. Ο τύπος 1 (~85%) περιλαμβάνει μειωμένη ποσότητα C1-INH· ο τύπος 2 (~15%) περιλαμβάνει φυσιολογική ή αυξημένη ποσότητα αλλά δυσλειτουργική πρωτεΐνη. Και οι δύο τύποι διαγιγνώσκονται με μέτρηση του επιπέδου και της λειτουργικής δραστηριότητας του C1-INH, μαζί με μειωμένα επίπεδα του συμπληρώματος C4. Η HAE τύπου 3 (HAE με φυσιολογικό C1-INH), που πλήττει κυρίως γυναίκες και συχνά προκαλείται ή επιδεινώνεται από οιστρογόνα, οφείλεται σε παθογόνες παραλλαγές του F12 (παράγοντας XII) σε περίπου 25% των περιπτώσεων· άλλες περιπτώσεις έχουν παραλλαγές των ANGPT1 (αγγειοποιητίνη-1), PLG (πλασμινογόνο), KNG1 ή MYOF, ενώ οι υπόλοιπες παραμένουν γενετικά άλυτες. Η HAE τύπου 3 χαρακτηρίζεται από φυσιολογικές μελέτες συμπληρώματος, γεγονός που καθιστά τη διάγνωσή της απολύτως εξαρτώμενη από τα γονίδια.

Το θεραπευτικό τοπίο της HAE έχει μεταμορφωθεί από πολλαπλές εγκεκριμένες θεραπείες ειδικές ως προς τον μηχανισμό δράσης: υποκατάσταση με συμπυκνωμένο αναστολέα C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), αναστολέας καλλικρεΐνης του πλάσματος (λανα­δουμάμπη για προφύλαξη, υποδόρια ικατιβάντη για θεραπεία κατ' ανάγκη), ανταγωνιστής υποδοχέα βραδυκινίνης (ικατιβάντη) και, πιο πρόσφατα, garadacumab και donidalorsen. Η επιλογή και η δοσολογία της θεραπείας μπορεί να επηρεάζονται από τον μοριακό υπότυπο· για παράδειγμα, οι ασθενείς με HAE τύπου 3 συχνά έχουν διαφορετικά προφίλ εκλυτικών παραγόντων και ορμονική ευαισθησία, που καθοδηγούν τη διαχείριση. Όλες οι εγκεκριμένες θεραπείες παρέχουν προστασία ανεξάρτητα από το γονότυπο SERPING1 έναντι F12, αλλά το αναδυόμενο τοπίο της ακριβούς ιατρικής επιβραβεύει όλο και περισσότερο μια ακριβή μοριακή διάγνωση.

Η HAE με φυσιολογικό C1-INH (τύπος 3) έχει φυσιολογικές μελέτες συμπληρώματος και είναι αόρατη στις συνήθεις βιοχημικές εξετάσεις HAE. Μόνο η μοριακή γονοτύπηση μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση σε αυτόν τον υπότυπο, και μια επιβεβαιωμένη παραλλαγή του F12, των ANGPT1 ή του PLG καθοδηγεί τη διαχείριση και επιτρέπει τον έλεγχο των συγγενών σε καταρράκτη.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Κληρονομικό αγγειοοίδημα

Αυτοσωμικός επικρατής

Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) είναι γενετική νόσος που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση παροδικού και επαναλαμβανόμενου υποδόριου ή/και υποβλεννογόνιου οιδήματος, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα πρήξιμο ή/και κοιλιακό πόνο.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Θεραπεία κατά ανάγκη: συμπύκνωμα C1-INH, ικατιβάντη (ανταγωνιστής του υποδέκτη Β2) ή εκαλαντίδη· προφύλαξη: λαναδελουμάμπη, garadacumab, συμπύκνωμα C1-INH· αποφυγή φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα στον τύπο 3

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Περιλαμβάνει 12 συναφείς υποτύπους ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Έλλειψη αναστολέα C1

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομική έλλειψη ή δυσλειτουργία του αναστολέα C1, η οποία οφείλεται σε μεταβολές στο γονίδιο SERPING1 και οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα επεισόδια οιδήματος.

Γνωστή επίσης ως

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η HAE τύπου 3 με φυσιολογικό C1-INH έχει φυσιολογικές μελέτες συμπληρώματος και είναι μη ανιχνεύσιμη με τις συνήθεις βιοχημικές εξετάσεις. Η μοριακή διάγνωση είναι ο μόνος τρόπος επιβεβαίωσης, και η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει όλα τα γνωστά γονίδια της HAE σε μία μόνο εξέταση.

Η HAE τύπου 3 διαφεύγει πλήρως της τυπικής εξέτασης συμπληρώματος: μόνο η αλληλούχιση γονιδίων μπορεί να την επιβεβαιώσει

Η τυπική διάγνωση της HAE στηρίζεται σε βιοχημικές μετρήσεις: το αντιγονικό επίπεδο του C1-INH, τη λειτουργική δραστηριότητα του C1-INH και το C4. Αυτές οι εξετάσεις εντοπίζουν με αξιοπιστία τους τύπους 1 και 2 της HAE, και τους δύο προκαλούμενους από παραλλαγές του SERPING1 με ανεπάρκεια C1-INH. Ωστόσο, η HAE τύπου 3, που μπορεί να επηρεάζει έως και 1 γυναίκα στις 100.000, έχει εντελώς φυσιολογικά επίπεδα C4, C1-INH και λειτουργία C1-INH. Γυναίκες με επαναλαμβανόμενο, ανεξήγητο αγγειοίδημα, φυσιολογικές μελέτες συμπληρώματος και συμπτώματα που επιδεινώνονται με τα από του στόματος αντισυλληπτικά, την εγκυμοσύνη ή την ορμονική substitution θεραπεία μπορεί να πάσχουν από HAE τύπου 3 και να παραμένουν αδιάγνωστες για χρόνια. Η μοριακή εξέταση των F12, ANGPT1 και PLG είναι ο μόνος τρόπος επιβεβαίωσης αυτής της διάγνωσης.

Η γνώση της ακριβούς παραλλαγής του SERPING1 επιτρέπει τον διαδοχικό έλεγχο της οικογένειας και καθορίζει την επιλεξιμότητα για νέες θεραπείες

Οι αναδυόμενες θεραπείες της HAE, συμπεριλαμβανομένων των προσεγγίσεων παρεμβολής RNA που στοχεύουν την καλλικρεΐνη του πλάσματος, έχουν αναπτυχθεί με ειδικότητα μηχανισμού που ενδέχεται να μεταφραστεί σε διαφορετική ανταπόκριση ανά υπότυπο της HAE. Ο τύπος παραλλαγής του SERPING1 (μισσένς, null, σχάσης) σχετίζεται με την ταξινόμηση HAE τύπου 1 έναντι τύπου 2, κάτι που καθοδηγεί την ερμηνεία των λειτουργικών εξετάσεων του C1-INH. Ο έλεγχος συγγενών σε καταρράκτη, με τον εντοπισμό των συγγενών σε κίνδυνο πριν από το πρώτο λαρυγγικό επεισόδιο, προλαμβάνει θανάτους και απαιτεί τη γνώση της ακριβούς οικογενειακής παραλλαγής. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει ολόκληρη την κωδικούσα και ιντρονική αλληλουχία του SERPING1, ανιχνεύοντας όλους τους τύπους παραλλαγών, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων διαγραφών που αντιστοιχούν σε περίπου 10-20% των παθογόνων παραλλαγών του SERPING1.

Άλλα conditions για ανοσολογικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας